<4D6963726F736F667420576F7264202D20E32EE32ED2EDE4C820DAC8CF20C7E1D1CDE3E420E3CDE3CF> الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 568 . على مبايض وأرحام الفئران المختبرية Cisplatinتأثير عقار زينب عبد الرحمن محمد الطعمة .جامعة البصرة - كلية العلوم -قسم علوم الحياة الخالصة وهو أشهر العقارات المستخدمة لعـالج السـرطانات ، وقـد Cisplatinعوملت إناث الفئران بمادة دوث تشوهات نسيجية في المبايض وأرحام الفئران الناتجة من هذه المعاملة أشارت الدراسة الحالية إلى ح ظهرت تنخرات شديدة في نسيج المبيض وتحلـل شـامل لحويصـالت إذ. انه لم تكن هناك هالكات إال وقد بينت نتائج الفحص المجهري لمبـايض cisplatin 2سم/ملغم 0.1البيض والناتجة بسبب استخدام وجود تغيرات مرضية نسيجية تمثلت بتحلل cisplatinمن الـ 2سم/ملغم 0.05املة بـ الحيوانات المع محدود للحويصالت البيضية باإلضافة لتفكك النسيج الرابط كما تشوه الجسـم األصـفر وتحلـل الخاليـا المكونة للحويصالت وقد لوحظ صغر في الطبقة العضلية و تحلل شديد في الطبقـة الطالئيـة المبطنـة .2سم/ملغم 0.025لنسيج ألحشوي للرحم عند استخدام وا المقدمة أسمه التجاري هـو )NTP ،2005( عقار كيميائي على شكل مسحوق بلوري أصفر Cisplatinيعد Neoplatin أما االسم الكيميائي فهوcisdiamine dichloroplatinum )HSDB ،2003 ( يحتوي ظهر مدى واسـع مـن الفعاليـة المضـادة للسـرطان فـي الحيوانـات عنصر ثقيل هو البالتين الذي ي )Prestayko وبعض السرطانات في اإلنسان منها سرطان الخصى ، المبايض ، الثدي ) 1979،وآخرون ) .2007، وآخرون Bethsda(، المريء ، المعدة ، األمعاء ، المثانة وغيرها ات كالجرذان فقد وجد عن معاملة الجـرذان عـن طن لبعض الحيوانرأشارت البحوث إلى تأثيره المس خبيثة في مواقـع وأخرى حميدة أورامعن طريق الحقن الوريدي بان العقار يسبب أوطريق ماء الشرب ، وكذلك في الفئران إذ انه يسبب لها أورام رئوية ) IARC ،1981(مختلفة من الجسم من ضمنها المثانة ما بالنسبة لإلنسان فلم تشر الدراسات إلى انه مسرطن له إال أن ، أ) IARC،1987(غدية وسرطان الدم ، كما أن ) IARC،1987(بعض الحاالت المسجلة أشارت إلى دوره الثانوي في استحداث األورام الخبيثة استخدامه لعالج السرطان قد يسبب مشاكل في لجهاز الهضمي وإصابات الكليتين وتسمم عصبي ويـؤثر ، ويعمل هذا العقار من خالل تفاعله مع الجزء النيوكليوتيدي ) HSDB ،2003(على خصوبة اإلنسان مع العنصر الثقيل البالتين والذي يرتبط مع اثنـين ) DNA(من ألـحامض النووي الدايوكسي رايبوزي من القواعد النيتروجينية الكوانين من نفس الشريط أو على نقطتين متجاورتين من شريطين مختلفين ويمثل ذا االرتباط الرئيسي ،أما الثانوي فيكون بين الكوانين واألدنين من شريط واحد ، ويوجد ارتباط أحـادي ه فيرتبط مع جزء من العقار أما الجزء اآلخر من العقار فيرتبط مع البروتينات والشحوم DNAللبالتين مع Roy ) ،2000.( ـــــــــــــــ . 2010/ 12/ 5تاريخ استالم البحث . 2011/ 5/ 15تاريخ قبول النشر الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 569 Escherichia coli )Kellandمثبط على نمو وانقسام جرثومة الـ تأثيرلهذا العقار إن كما بينت الدراسات موتها من خالل تحطيم إلى أدىلهذا المرآب E.coliتعريض أن إلى أخرىبحوث أشارت، وقد ) 1993، ا DNAالـ هذا المرآب يقتل هذه الجرثومه المحتوية على الجين إن إذت محددة ووجد انه قد يستهدف جين ـ اوم للمضاد الحيوي ال ـ Tetracyclineالمق في Tetracycline واقترح استخدامه آعالج ساند مع ال ).Essigmann ،2005( الحاالت التي تبدي مقاومه ح رون Sheader وأوض ـ إن) 2004( وآخ د الط cisplatinلل ة ض ات فعالي ـ إذفيلي د ال تخدم ض اس Trypanosoma rhodesiense وbruci Trypanosoma ـ ،آذلك بينت DNAمن خالل تثبيط بناء ال ) 2005( وآخرون Kesavan أشار إذلهذا العقار فعاليه مضادة للفطريات وخاصة الخمائر ، إنالدراسات ـ إن إلى ـ cisplatinلعقار ال األغشيةمن خالل تدمير Candida albicansالقابلية على قتل خميرة ال .موت الخلية الفطرية إلىالخلوية وتثبيط عملية تصنيع البروتين مما يؤدي المواد وطرائق البحث :على إناث الفئران المختبرية Cisplatinاختبار تأثير عالج ادة ران بم ة من إناث الفئ التراآيز Cisplatinعوملت ثماني م/ملغم ) 0.025، 0.1،0.05(ب ق 2س عن طري .لمدة ثالث أسابيع أسبوعيا حقنها في الوريد ألذنبي تشريح الحيوانات ة بمادة ومجموعة السيطرة باستخدام أدوات التشريح بعد أن خدرت Cisplatinشرحت الفئران المعامل .لينفورما%10بالكلوروفورم وأخذت أجزاء من الرحم والمبيض لغرض دراسته نسيجيا بعد تثبيته الدراسة النسيجية في التحضير النسيجي 1967) و آخرون ، Drury(اعتمدت طريقة Fixationالتثبيت .1 فورما لين لمدة % 10ثبتت األجزاء النسيجية المأخوذة من أرحام ومبايض وحيوانات التجربة ب .ساعة24 Washingالغسل .2 .م الماء الجاري النماذج باستخدا غسلت Dehydration) االنكاز(سحب الماء .3 ساعتين لكل ) 70،90، 50(سحب الماء من النماذج بتمريرها بسلسلة تصاعدية من الكحول االثيلي .آحول اثيلي مطلق مرتين ولمدة ساعة لكل ترآيز% 100ترآيز ثم نقلت إلى Clearingالترويق .4 ) .24_12(وفورم لمدة روقت النماذج بمادة الكلور Infiltrationالتشريب .5 ة خاصة وترآت على رافين النقي المنصهر إذ وضعت في أوعية معدني شربت النماذج بشمع الب .ْم 60الصفيحة الحارة بدرجة Embeddingالطمر .6 لنقي المنصهر بدرجة طمرت النماذج بعد أن وضعت في قوالب الطمر وأضيف إليها شمع البرافين ا .ْم وترآت القوالب لتتصلب بدرجة حرارة الغرفة 60 الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 570 Sectioningالتقطيع .7 Rotary (Reichert-Jung)مايكرون باستخدام جهاز المشراح الدوار) 6_5(قطعت النماذج بسمك microtome رارة ة ح ائي بدرج ام الم ى الحم ت إل م نقل ت 45ث اطع والتقط رش المق رائح ْم لف طة الش بواس بدرجة Fisher slide warmerالزجاجية المطلية بمادة زالل ماير ثم وضعت على صفيحة حارة من نوع .ساعة 24ْم لمدة 50حرارة Stainingالتصبيغ .8 Cole's Eosin –Haematoxylin)ايوسين –صبغت المقاطع النسيجية بصبغة آول هيماتوآسلين و غطاء الشريحة وفحصت وصورت Distyrene-plasticizer-xylene (D.P.X.) وحملت بمادة ( .Nikonبمجهر مرآب تصويري نوع النتائج و المناقشة لوقف نمو والقضاء على الخاليا السرطانية ، وهو ال يفرق بين Chemotherapy تستخدم العوامل الكيميائية ا السرطانية والغير سرطانية فال يقضي على األ ا الجسم سريعة النمو الخالي ولى فحسب وإنما أيضا خالي )Bonadonna رون رون de Graaf (و )1995، وآخ تخدمة ) 1996 ، وآخ اقير المس م العق د أه وأح ) 2008، وآخرون Yuan(الذي يعالج به مدى واسع من السرطانات منها سرطان الكبد Cisplatinهو يض رون ، Bratasz(والمب ن )2006واخ ا م رطانات ،وغيره و)Levine،1998 و Lieberthal(الس Onoda) 1986 ، واخرون. ( تنخرات شديدة في نسيج المبيض وتحلل شامل لحويصالت البيض من خالل الفحص النسيجي لوحظت هناك ـ 2سم /ملغم 0.1والناتجة بسبب استخدام والتي قد تعود إلى موت ) 2،1 صورة ( cisplatin من ال ، وآخرون DNA )Ma'theج عن تكون الجذور الحرة لألوآسجين التي تكون التشابكات في الخاليا النات 2006.( ـ ـ 2سم /ملغم 0,05وقد بينت نتائج الفحص المجهري لمبايض الحيوانات المعاملة ب وجود cisplatinمن ال ج الربط آما تشوه تغيرات مرضية نسيجية تمثلت بتحلل محدود للحويصالت البيضية باإلضافة لتفكك النسي الت ة للحويص ا المكون ل الخالي فر وتحل م األص ورة(الجس ة ) 4، 3ص أثيرات الجانبي ى الت اف إل ي تض والت ار ة بعق ن المعامل ة ع رى الناتج د cisplatinاألخ ة بالكب ا الخاص رون hepatoxicity )Kimومنه وآخ رون ، Pal (و)2004، ة )2008وآخ رون ، nephrotoxicity )Kaushalوالكلي ذه ) 2001وآخ ل ه ، فك آمية والناتج من تسلسل النيكليوتيدات والهندسة الال DNAالتشوهات النسيجية تعود إلى الخلل الحاصل في ، ) 1997وآخرون ، Jonathan(للمادة المستخدمة إذ يؤدي هذا العقار إلى تشابكات بين القواعد النتروجينية لل شديد في الطبقة الطالئية المبطنة والنسيج ألحشوي للرحم عند وقد لوحظ صغر في الطبقة العضلية و تح -El وأشار إليه ) 1997( Devlin وهذا يتفق مع ما أشار إليه ) 6،5(صورة 2سم /ملغم 0.025استخدام Sayyad عندما أشارا إلى نقص في أوزان الجرذان المعاملة بعقار ) 2009(وآخرونcisplatin نتيجة . ت الهيكلية للنقص أي العضال الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 571 . 150Xتوضح الجسم األصفر و حويصالت البيض في حيوانات السيطرة. 1صورة 150X. توضح تنخرات شديدة في نسيج المبيض وتحلل شامل لحويصالت البيض . 2صورة . الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 572 حلل محدود للحويصالت البيضية وتشوه يظهر فيها ت cisplatinمبيض حيوان معامل بـ. 3صورة . 150Xمع تفكك النسيج الرابط الجسم األصفر يضية وتشوه الجسم بصورة مكبرة لمبيض حيوان معامل يظهر فيه تفكك الحويصلة ال .4صورة .231X األصفر الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 573 . X 150والنسيج الرابط في حيوانات السيطرة توضح الطبقة الطالئية المبطنة للرحم. 5صورة توضح التحلل الشديد في الطبقة الطالئية المبطنة للرحم والنسيج الرابط باإلضافة إلى .6صورة . 150Xصغر الطبقة العضلية الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 574 المصادر Bethesda,M.D. 2007.Cisplatin,cisplatinum or Cis_diamminedichloro platinum (II).American Society of Health _system . pharmacists. 301:657-300. Bonadonna, G., P. Valagussa, A. Moliterni, M. Zambetti and C. Brambilla. 1995.Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate , and fluorouracilin node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N. Engl. J. Med., 332:901-906. Bratasz, A., N. Weir, N. Parinandi, J. Zweier, R. Sridhar and L. Ignarro. 2006. Periannan Kuppusamy *Reversal to cisplatin sensitivity in recurrent humanovarian cancer cells by NCX- 4016, a nitroderivative of aspiri , 103: 3914–3919. De Graaf ,H., PH. Willemse, SB. Bong, H. Piersma, T. Tjabbes ,Z. H. vanVeelen, JL. Coenen and EG. de Vries. 1996. Dose intensity of standardadjuvant CSF with granulocyte colony- stimulating factor forpremenopausal patients with node-positive breast cancer. Oncology., 53:289-294. Devlin, TM. 1997. Textbook of biochemistry: with clinical correlation, 4th ed. New York: John Wiley and Sons Inc.:553. Drury, R.A.V., E.A Wallington and R. Cameron. 1967.Carleto's histological technique 4th ed Oxford university press, New York. And Toronto. El-Sayyad,H., M. Ismail, F .M. Shalaby, RF. Abou-El-Magd1, R. Gaur2, A. Fernando2, M. HG Raj3 and A. Ouhtit1. 2009. Histopathological effects of cisplatin, doxorubicin and 5- flurouracil (5- FU)on the liver of male albino rats. Int. J. Biol. Sci., 5(5):466-473. Essibmann,J.M.(2005). Cisplatin cytotoxcity associated with tetracycline Resistince determinats in Escherichia coli .Pharmacol.J.8:1-4. HSDB.2003. Hazardous Substances Data Bank entry for cisplatinhttp://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen? . IARC,1981.Some antineoplastic and immunosuppressive Agents .IARC Monographs on the Evalution of Cacinogenic Risk of chemicals to Humans.26.Lyon,France . International Agency for research on Cancer .411 pp . IARC. 1987. Monograph summary, Volume 26 Supplement http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/suppl7/suppl7. الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 575 Jonathan,G., E. David, Y. Masami, K. Peter and D.W.Ricchard.1997. Differential human nucleotide excision repair of paired and mispaired cisplatin-DNA adducts. J.Nucleic Acids Res.,25(3):480- 490. Kaushal,GP., V. Kaushal, X. Hong and SV. Shah. 2001. Role and regulation of activation of caspases in cisplatin-induced injury to renal tubular epithelial cells. Kidney Int 60: 1726–1736. Kelland ,L.R.(1993).New platinum antitumor complexes .Crtical Reviews In Oncology –Hematology ,15(30:191-219. Kesavan,C.,M.Raghumathan and N.Genesam (2005).Morphological and growth altering effecrs of cisplatin in Candida albicans using fluorescence microscopy Annals of clinical microbiology and Antimicrbials.4(7):1-4. Kim, S.H., K.O. Hong, W. Chung, J.K. Hwang and K. Park. 2004.Abrogationof cisplatin-induced hepatotoxicity in mice by xanthorrhizolis related to its effect on the regulation of gene transcription.Toxicology and Applied Pharmacology, 196:346-355. Lieberthal ,W., JS. Koh and JS. Levine. 1998. Necrosis and apoptosis in acute renal failure. Semin Nephro,l 18: 505–518. Ma´ the´, A., K. Komka, M. Forczig, D. Szabo´, P. Anderlik and F. Rozgonyi. 2006. The effect of different doses of cisplatin on thepharmacokinetic parameters of cefepime in miceLaboratory Animals. , 40: 296–300. NTP. 2005. 11th report on carcinogens for Cisplatin .http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/eleventh/profiles/s047cisp. Onoda, JM., JR. Jacobs, JD. Taylor, BF. Sloane and KV. Honn. 1986. Cisplatin and nifedipine: synergistic cytotoxicity against murine solid tumors and their metastases. Cancer Lett 30: 181–188. Pal ,S., A. Sengupta Sadhu, S. Patra and KK. Mukherjea. 2008Histologicalvis - a - vis biochemical assessment on the Toxic level and antineoplasticefficacy of a synthetic drug Pt - ATP on experimentalanimal models. J Exp Clin Cancer Res., 27:68. Prestayko,A.W.,J.C. D'Aoust, B.F. Issell and S.T.Crookes. 1979.Cisplatin diammine dichloroplatinum II.J. Cancer.Treat.Rev.,6:17-21. Roy,M. 2000.The role of base excision repair in cisplatin –DNAadduct repair and cellular resistance to cisplatin .bug journal,3:63-69. الطعمة 2011، 576 - 568) : 2( 3مجلة ديالى للعلوم الزراعية ، 576 Sheader,K.,D.Tevruchte and G.Rudenko.2004.Blood stream From- Specific up-regulation of silent VSG Experession Site and Procyclin in Trypanosoma bruci after Inhibition of DNA synthesis Or DNA damage originally Puplished .J.Biol.chem.279(14) : 13363-13374. Yuan, JN., Y. Chao, WP. Lee, CP. Li , RC. Lee, FY. Chang , SH. Yen, SD. Lee and J. Whang-Peng. 2008. Chemotherapy with etoposide,doxorubicin, cisplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin for patientswith advanced hepatocellular carcinoma. Med Oncol., 25:201- 206. THE CISPLATIN EFFECT ON THE MICE OVARIES. Zainab A.M.AL_To'mma Science - Basra university Biology Dept. – College of ABSTRACT Female mice were treated with cisplatin that is used against various cancers .The recent study revealed to the malformation of the ovaries tissues and uterus but no death cases were reported. When the mice females were treated with 0.1mg/cm2 of cisplatin ,a severe necrosis was reported in the ovary tissues and entire degradation of ovarian follicles .A microscopic examination of treated animal by 0.05mg/cm2 showed a histopathological changes represented by a limited degradation of the ovarian follicles and its cells moreover the connective tissue and the malformation of the yellow body(corpus luteum ) .The result showed the decreasing in the muscle layer and a severe degradation of the endometrium and the visceral tissue of the uterus when the female were treated with 0.025mg/cm2 of cisplatin.