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Original Article
Biosci. J., Uberlândia, v. 28, n. 5, p. 799-804, Sept./Oct. 2012
PERFIL HEPÁTICO E PROTÉICO EM CÃES COM LEISHMANIOSE
VISCERAL
HEPATIC AND PROTEIC PROFILE IN DOGS WITH VISCERAL LEISHMANIASIS
Igor Paula de CASTRO1; Marcus Vinicius Caetano de SOUSA2;
Geórgia Modé MAGALHÃES3, Antonio Vicente MUNDIM4; Pablo Gomes NOLETO 5;
Márcia Beatriz Cardoso de PAULA6; Adalberto de Albuquerque PAJUABA NETO7;
Alessandra Aparecida MEDEIROS 4
1. Mestrando em Ciência Animal, Faculdade de Medicina Veterinária - FAMEV, Universidade Federal de Uberlândia - UFU,
Uberlândia, MG, Brasil. igp.castro@gmail.com ; 2. Mestrando em Ciência Animal – FAMEV - UFU, Uberlândia, MG, Brasil; 3-
Professor, Mestre, FAMEV – UFU, Uberlândia, MG, Brasil; 4. Professor Doutor, FAMEV – UFU, Uberlândia, MG, Brasil; 5.
Mestrando em Ciência Animal – FAMEV - UFU, Uberlândia, MG, Brasil; 6. Médica Veterinária, Centro de Controle de Zoonoses,
Uberlândia, MG, Brasil; 7. Médico Veterinário, Centro de Controle de Zoonoses, Uberlândia, MG, Brasil;
RESUMO: Objetivando estabelecer o perfil bioquímico hepático e protéico de cães com leishmaniose visceral
no município de Uberlândia – MG, sangue de 40 cães sororreagentes nos testes de Imunofluorescência Indireta e ELISA
foi colhido por venopunção da jugular em tubo sem anticoagulante para obtenção de soro e mensuração de albumina,
fosfatase alcalina, proteínas totais, globulinas, alanina aminotransferase e gamma glutamiltransferase em analisador
automático (ChemWell®). Para análise dos resultados, os 40 animais foram divididos em 3 grupos classificados em
assintomáticos (4 animais), oligossintomáticos (19) e sintomáticos (17 animais). Hipoalbuminemia e
hipergamaglobulinemia foram notadas em todos os grupos. Porém, diferenças significativas no nível sérico de albumina
(1,48±0,49 g/dL) e na relação A:G (0,24 ± 0,12) ocorreram no grupo sintomático em relação aos demais grupos. Os
valores médios de FA, PT, ALT e GGT permaneceram dentro dos padrões de referência. Assim, a Leishmaniose Visceral
pode levar à hipoalbuminemia e hiperglobulinemia independente da sintomatologia apresentada ou não pelos cães, sendo
que os outros parâmetros do perfil hepático-protéico podem permanecer dentro dos padrões de referência.
PALAVRAS-CHAVE: Albumina sérica. Leishmania. Alanina aminotransferase. Fosfatase alcalina. Gamma
glutamiltransferase.
INTRODUÇÃO
A leishmaniose visceral canina (LVC)
também conhecida como calazar é uma doença
infecciosa causada por protozoários flagelados,
pertencentes ao gênero Leishmania (DEANE;
GRIMALDI, 1985). A Leishmania (Leishmania)
chagasi é responsável pela maioria dos casos de
LVC diagnosticados no Brasil, ocorrendo também
na Argentina, Bolívia, Colômbia, Paraguai,
Guatemala, Venezuela, Guadalupe, Honduras,
Martinica, México e El Salvador (BRANDÃO-
FILHO; SHAW, 1994).
No Brasil, a Lutzomyia longipalpis é o vetor
responsável pela disseminação e transmissão da
doença. A presença da Leishmania na natureza
depende de reservatórios como mamíferos
pertencentes à família Canidae, sendo o cão
doméstico a principal fonte de infecção e em
ambiente silvestre animais como o lobo, Canis
lupus, e a raposa, Vulpes vulpes (BADARÓ;
DUARTE, 1996).
A LVC se caracteriza pela variabilidade de
sintomas clínicos e dos tipos de lesões apresentadas,
que ocorrem devido a fatores individuais
relacionados exclusivamente ao tipo de resposta
imunológica desenvolvida, grau de infestação,
tempo de evolução da enfermidade e aos órgãos
afetados (FERRER et al.,1995). Os sinais mais
comumente observados são linfadenomegalia, perda
de peso, hepatoesplenomegalia, conjuntivite,
onicogrifose, lesões cutâneas, alopecia e
hiperqueratose (ALMEIDA et al., 2005). Porém
estudos como os de Dias et al. (2008) demonstraram
a importância considerável de animais
assintomáticos, já que encontraram 53,57% de
animais nessa categoria e, segundo Berrahal, Marry,
Roze (1996) muitos cães permanecem
assintomáticos por longos períodos, servindo assim
como fonte de infecção.
Na análise laboratorial, podem ser
observados aumento da alanina aminotransferase
(DIAS et al., 2008), hiperproteinemia,
hiperglobulinemia e hipoproteinemia (FREITAS et
al., 2012). Segundo Noli (1999), a hipoalbuminemia
pode ser secundária ao comprometimento hepático,
ocorrendo também devido à proteinúria ou
desnutrição nos casos de animais nefropatas e/ou
anoréxicos.
O diagnóstico da LVC representa um
desafio para o médico veterinário pela presença de
animais assintomáticos, pela diversidade da
sintomatologia clínica apresentada e pela
dificuldade em se obter uma prova diagnóstica
Received: 22/03/11
Accepted: 03/10/11
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sensível e específica. Desse modo, é importante
conhecer todas as alterações que a Leishmania sp.
pode provocar no animal.
Neste contexto, o presente estudo objetivou
caracterizar o perfil hepático e protéico em cães com
leishmaniose visceral no município de Uberlândia –
MG.
MATERIAL E MÉTODOS
Foram avaliados quarenta cães
sororreagentes nos testes de Imunofluorescência
Indireta (IFI) e Enzyme Linked Immunosorbent
Assay (ELISA) para leishmaniose, provenientes do
Centro de Controle de Zoonoses de Uberlândia –
MG, com idade variando entre um e dez anos. Estes
animais foram avaliados clinicamente e de acordo
com os sinais clínicos apresentados como
onicogrifose, áreas de alopecia, linfadenomegalia,
hepatoesplenomegalia e uveíte ou na ausência deles,
os animais foram divididos em três grupos
denominados assintomáticos (sem sinais clínicos);
oligossintomáticos (um a três sinais clínicos) e
sintomáticos (mais de três sinais clínicos). O critério
de classificação dos grupos foi embasado em
Mancianti et al. (1988).
O sangue foi coletado por venopunção da
jugular, utilizando adaptador para coleta de sangue
(Vacutainer®), agulha descartável 22G para o
adaptador e tubos sem anticoagulante (BD®).
Quarenta minutos após a coleta, o soro sanguíneo
foi obtido por centrifugação a 720g por 10 minutos.
Foram determinadas em cada amostra de soro as
concentrações de proteínas totais (método biureto),
albumina (método verde de bromocresol), alanina
aminotransferase (ALT) (método cinético UV
IFCC), fosfatase alcalina (FA) (método cinético
optimizado IFCC) e gamma glutamiltransferase
(GGT) (método Szasz modificado), em analisador
automático multicanal (ChemWell®), previamente
calibrado com Calibra H e aferido com soro controle
universal Qualitrol H. O calibrador, soro controle e
kits comerciais utilizados foram fabricados pela
Labtest Diagnóstica®. As concentrações de
globulinas foram calculadas pela diferença entre as
proteínas totais e albumina. Os resultados foram
confrontados com os valores de referência citados
por Meyer, Coles, Rich (1995) e Kaneko, Harvey,
Bruss (2008).
Para análise estatística entre os valores dos
parâmetros mensurados utilizou-se o teste de
Kruskal-Wallis e, a fim de comparar as series de
valores entre os grupos de animais, foi aplicado o
teste de U de Mann-Whitney, ambos com
significância de 5%.
RESULTADOS
Dos 40 animais sorologicamente positivos
avaliados, quatro (10%) eram assintomáticos, 19
(47,5%) oligossintomáticos e 17 (42,5%)
sintomáticos. Dentre os sinais clínicos, os mais
frequentes foram: linfadenomegalia (41,6%),
esplenomegalia (38,8%), onicogrifose (38,8%),
alopecia em ponta de orelha (27,7%) e caquexia
(19,4%).
De acordo com a Tabela 1, confrontando os
valores dos constituintes bioquímicos séricos entre
os grupos (assintomáticos, oligossintomáticos e
sintomáticos), observou-se diferença significativa
(p≤0,05) apenas para a albumina e para a relação
A:G, que foram estatisticamente menores nos cães
sintomáticos. Comparados os valores dos
constituintes bioquímicos séricos dos cães dos três
grupos com os valores de referência, observaram-se
médias de proteínas totais e de globulinas acima
destes valores, e de albumina e relação A:G abaixo
dos valores de referência nos três grupos de animais.
As médias das enzimas avaliadoras da função
hepática mantiveram-se dentro dos valores de
referência nos três grupos estudados.
Tabela 1. Média e desvio padrão das proteínas e enzimas séricas avaliadoras da função hepática de cães
naturalmente infectados por Leishmania no município de Uberlândia – MG, 2010.
(a, b) Médias seguidas por letras diferentes nas linhas diferem entre si (p≤0,05) pelo teste de teste de U de Mann-Whitney * Kaneko,
Harvey, Bruss (2008). ** Meyer, Coles, Rich (1995).
Constituinte Assintomático (
n= 4)
Oligossintomático
(n= 19)
Sintomático (n=
17)
Valor de Refêrencia
Proteínas totais (g/dL) 7,37±3,01a 7,51±1,52a 7,92±1,93a 5,4-7,1 g/dL*
Albumina (g/dL) 2,57±0,65a 2,11±0,70a 1,48±0,49b 2,6-3,3 g/dL*
Globulinas (g/dL) 4,80±2,40a 5,38±1,57a 6,44±1,89a 2,7-4,4 g/dL*
Relação A:G 0,54 ± 0,15a 0,42 ± 0,21a 0,24 ± 0,12b 0,59 -1,11*
ALT (U/L)
FA (U/L)
49±10,55a
47,82 ±11,42a
60,21±43,36a
116,30±150,65a
46,31±29,50a
131,33±131,41a
0-102 U/L*
0- 156 U/L*
GGT (U/L) 9,7±5,20a 8,68±5,94a 7,69±3,62a 0-10 U/L**
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Quando comparados os valores dos
constituintes bioquímicos séricos de cada cão
individualmente, com os valores de referência
(MEYER; COLES; RICH, 1995; KANEKO;
HARVEY; BRUSS, 2008), verificou-se
hiperproteinemia em 52,5% dos oligossintomáticos,
25,0% dos assintomáticos e em 70,5% dos
sintomáticos; hipoalbuminenia em 75,0% dos
assintomáticos, em 84,2% dos oligossintomáticos e
em 100,0% dos sintomáticos (Tabela 2).
Hiperglobulinemia foi detectada em 68,4% dos
cães oligossintomáticos, 25,0% dos assintomáticos
e em 88,2% dos sintomáticos; redução da relação
A:G em 50,0%; 84,0% e 94,0% dos assintomáticos,
oligossintomáticos e sintomáticos, respectivamente.
Tabela 2. Comportamento das proteínas séricas e enzimas avaliadoras da função hepática de cães naturalmente
infectados por Leishmania no município de Uberlândia – MG, 2010.
Constituinte Assintomáticos
(n=4)
Oligossintomáticos
(n=19)
Sintomáticos
(n=17)
Proteínas totais Aumentada 1(25,0%) a 10 (52,5%) a 12 (70,5%) a
Diminuída 0 1 (5,2%) a 2 (11,7%) a
Normal 3 (75,0%) a 8 (42,1%) a 3 (17,6%) a
Albumina Aumentada 1 (25,0%) a 1 (5,2%) a 0
Diminuída 3 (75,0%) a 16 (84,2%) a 17 (100,0%) a
Normal 0 2 (10,5%) a 0
Globulinas Aumentada 1 (25,0%) a 13 (68,4%) a 15 (88,2%) a
Diminuída 0 0 0
Normal 3 (75,0%) a 6 (31,5%) a 2 (11,7%) a
A:G Aumentada 0 0 0
Diminuída 2 (50,0%) a 16 (84,0%) a 16 (94,0%) a
Normal 2 (50,0%) a 3 (16,0%) a 1 (6,0%) a
ALT Aumentada 0 3 (15,7%) a 0
Diminuída 0 0 0
Normal 4 (100,0%) a 16 (84,2%) a 17 (100,0%) a
FA Aumentada 0 2(10,5%) a* 5 (29,4%) a
Diminuída 0 0 0
Normal 4 (100,0%) a 17(89,5%) a 12 (70,5%) a
GGT Aumentada 1 (25,0%) a 4(21,0%) a 4 (23,5%) a
Diminuída 0 0 0
Normal 3 (75,0%) a 15 (78,9%) a 13 (76,4%) a
*Letras iguais na mesma linha e coluna indicam que não houve diferença significativa entre os grupos avaliados (p≥0,05) pelo teste de
teste de Wilcoxon.
Com relação às enzimas ALT, FA e GGT
observou-se que seus valores permaneceram dentro
dos intervalos fisiológicos citados na literatura em
mais de 70,0% dos cães de todos os grupos.
DISCUSSÃO
A prevalência de 10,0% de cães
assintomáticos é um fator preocupante para a região,
pois segundo Alvar et al. (2004), estes animais têm
particular importância na epidemiologia da
Leishmaniose, pois são considerados reservatórios
da infecção.
Os sinais clínicos mais frequentes
encontrados nos animais do presente estudo, tais
como linfadenomegalia, esplenomegalia,
onicogrifose, alopecia em ponta de orelha e
caquexia também foram relatados por Dias et al.
(2008), ressaltando que lesões de pele, onicogrifose
e linfadenopatia são prontamente reconhecidos em
casos de LVC, sendo achados frequentes em cães de
regiões endêmicas da doença.
Na LVC as alterações hepáticas estão
associadas à evolução da doença, em função da
multiplicação das formas amastigotas nos
macrófagos (TAFURI; BARBOSA; MICHALICK,
1996). O valor médio da albumina variou entre os
grupos analisados, sendo que nos cães sintomáticos
manteve-se com níveis abaixo dos demais,
corroborando com os estudos de Freitas et al.
(2012), que em suas análises encontraram
hipoalbuminemia em cães sintomáticos para
leishmaniose visceral canina. Em contrapartida, os
níveis séricos de globulinas tiveram um aumento em
todos os grupos, fato também observado por Ribeiro
et al. (2009). As concentrações séricas de proteínas
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totais são consideravelmente aumentadas em cães
com LV e podem atingir valores acima de 10 g/dL,
devido principalmente ao aumento de β e γ-
globulinas (CIARAMELLA; CORONA, 2003).
Ademais, tem-se observado que tanto a
hiperproteinemia como a hipergamaglobulinemia
são achados frequentes em animais soropositivos
para Leishmania spp. (REIS et al., 2006). Como a
LVC é uma doença de caráter crônico que conduz a
um aumento da concentração de globulinas, uma
diminuição na concentração de albumina pode ser
observada (CIARAMELLA; CORONA, 2003).
Giunchetti et al. (2008) comparando a
relação A:G entre animais com sintomatologia
variada, observaram valores mais baixos nos
animais sintomáticos do que nos assintomáticos,
como observado no presente estudo.
A inversão da relação A:G revela uma
diminuição da concentração sérica de albumina e
aumento das frações de globulinas (KEENAN et al.,
1984). Isso se dá devido ao aumento de anticorpos
anti-Leishmania, que está relacionado com a
sintomatologia da doença, havendo uma relação
entre o agravamento dos sintomas e o aumento de
globulinas (REIS et al., 2006; FREITAS et al.,
2012).
No presente estudo não houve diferença
significativa entre as concentrações séricas de ALT
quando os três grupos foram comparados,
corroborando com os estudos de Kiral et al. (2004)
que ao analisarem a concentração desta enzima no
soro sanguíneo detectaram valores moderadamente
elevados, porém sem diferença significativa.
Entretanto, Dias et al. (2008) encontraram valores
aumentados de ALT em cães sintomáticos e esses
valores foram diferentes dos outros grupos
avaliados.
Em relação à atividade sérica da GGT, não
foi observada diferença significativa entre cães
sintomáticos, assintomáticos e oligossintomáticos,
resultados semelhantes aos obtidos por Vidal et al.
(2009).
A semelhança entre os valores da FA nos
três grupos de cães estudados, corrobora com os
achados de Ribeiro et al. (2009) que também não
encontraram variação significativa nas
concentrações séricas desta enzima entre os três
grupos de cães doentes estudados. A GGT e FA são
consideradas enzimas de indução e, quando suas
concentrações séricas apresentam-se elevadas
simultaneamente, indicam colestase em cães
(TRHALL et al., 2007; TENNANT; CENTER,
2008). Apesar de no presente estudo não terem sido
observadas alterações nos níveis séricos de GGT e
FA, sabe-se que a colestase pode estar presente em
animais com LVC (VALLADARES et al., 1997).
Assim, a Leishmaniose Visceral Canina
pode levar à hipoalbuminemia e hiperglobulinemia
independente da sintomatologia apresentada ou não
pelos cães, sendo que os outros parâmetros do perfil
hepático-protéico podem permanecer dentro dos
padrões de referência.
ABSTRACT: Aiming to establish the hepatic and proteic biochemical profile in dogs with visceral
leishmaniasis in Uberlândia - MG, blood of 40 seropositive dogs in indirect immunofluorescence tests and ELISA was
collected by jugular venipuncture tube without anticoagulant to obtain serum and measurement of albumin, alkaline
phosphatase (ALP), total protein (TP), globulins, alanine aminotransferase (ALT) and gamma-glutamyltransferase (GGT)
in an automatic analyzer (ChemWell ®). For data analysis, 40 animals were divided into three groups classified as
asymptomatic (4 animals), oligosymptomatic (19) and symptomatic (17 animals). Hypoalbuminemia and
hypergammaglobulinemia were noted in all groups. However, significant differences in serum albumin level (1.48 ± 0.49
g/dL) occurred in the symptomatic group compared to other groups. The mean values of FA, PT, ALT and GGT remained
within the reference standards. Thus, visceral leishmaniasis can lead to hypoalbuminemia and hyperglobulinemia
independent of symptomatology presented by dogs or not, and the other parameters, the hepatic protein may remain within
the reference standards.
KEYWORDS: Serum albumin. Leishmania. Alanine aminotransferase. Alkaline phosphatase. Gamma-
glutamyltransferase
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