Bioscience17-1-2001 �� ����������������������������� � ��� ������� @����:� � � � �� ���� ����� ���� ��� � ����� ��� �� ��� ����� �� ������ � �� ���� � ����� � ��� ����� ������� � ���� ��������� � ��� ���� �� ������ ����� ��� ������ �� ������� �� �� �� ��� �� �� � ��� 1����*� �����:������� �� ������<)&E�&�*� *��+����%� ���������#� ��@*�;&-�CC *"�;�*%;�������������� ��������������������+�� ��:�0���,��������A+:,B�0P�8�.� �� <������e���)��������� � � ���%�F)�����)� �� �.�������)� �� �.��O�����)������ ��� ���������� �0���)���)���� ����� ���� � �� � ��� P��� O�P� �����������.� ��+:,����0������������������Q%�F)�� ����� �� � �� ��� AFG�B� � ������� �P�����)� ���O��)��� �����.��P��������������������2���������������.�� ����� ����P�����0� ����� ���)��% 2-&;��@���� ���2�@�����+�����2�D����� �����2�J�� �����)��2�+�� ��:�0���,�������2�,P�� ���% &-;�<�2%;&<- =��� ��2�+�� ��:�0��2��������������� ������b� /��������)��8��������)��F������@������ ��������;�O @��������;��� )� P������:�� � ��� P�=� �� ����c ��� ��������)���� �������� ������������ )���3����)� O���"Q��O�� �� � ��� P���� ��������������)����������� �)�����O�0�� ��)�������%�*����������)��������� ����� �����)�� ��������� �� � ��� P��0�� �������O��������� �)��b�P��� )����� ���������)�������0��c�A+�G9FF� �� ��2� �B% < %�:�0������ �0���������� ������) �.�������.�� ����)���� �� � ��� P�������� ��������������������P2 �����P��������0P��)�����������������0��QO� ����� � ! �����������������(2������������������������2�������������'�8�����������7�� ������#;�<����������������4�������������������;�< !�������$��������;��������,%��<�=�.�������� �������������������������������������5 �#��;�<���������������5 �#��;�<�!�������$��������;����$%���&����� �� 5 �#���������#����������������4�%�����9 �����%;�>��������� #���?7��2��9 ���(����4����������������������������������� � ��� ������� �G=V9=:�2�>%��%�D%�+%2�J�:F=;,2��%�@%�,% ��O�O� ��������)���O�P��������0�� ����� � ��� O�P ������%�+����������������O���������������������)�� �������� ���� � ����� ��� �)�� �������� ��� ��' A/:�*89:D�E�G�;D92�� �B% <� �����)���������O�P�� �2��� �Q��O�������� +�� ��:�0����P�� ����)���0���������� �����.����� �����0 P�������� �0�����P%�=��)���0�����)�O���)�� �)���P�� ���� �������������������������.��� ���� ����)���������0 �������%������������� ���� P�����P ��Q������ ����0������.����� �� ����.��P��)��.� ���� ����������O��)�O)��)������P�0������������������� ������� ��� �� ��)� ���� � �������%� F)��� �P �� �� ������������)����� �������)���� 0����P����� �.��� �)��������������+�� ��:�0������������A*-89:F��� ��2�� �B% :�0�����������������O����� ���������0��� � �� ��������������������������)������������ � ������� �������������� ���������P��P�� ���%�+ �.�����P�Q�O� ����)��+�� ��:�0����P�� ���2��)������ �P������� ������������������ �����)���O��)������� ����������� � �� O�P��0�� �������O�����������P��)���)�����0����� ������ �������2� ���� ���� �� � �������� �������� O� � ����0���)�����������O��)� ������� �0����%-���� ������P2��)����������������:�0���)�������0��� �'�������������� �����P�)���0����)��)%�=��������P�� 0���� ����� �������������)��0��������)�������������� ����)�������������)���)��� �����������0���� ��� � A,�<9S=Fa2�� �B% =�������O��)���� �������������+:,�� ���� ��� ������ ��Q� ��� �� O�P� �0�� ������� ���� ����� )P �'��2��� � ��������2������ ������) �.�2������� �0 �� �� �� �����A8-GG2�D=V�;2�,�<�V92�� KB% F)���)��)�� �0����������������O��)�:�0�� �����������P�0������ ���2��� ������P�����)�� ��� P ����������)��������������������� ���������P��P�� ���2 �)������������� �0�������������������O0� ������� � �� O�P��0�� ������%�-����� ������P����)���0����������P ���������)��������� �����������O�P���)������������)� �� O�P��0�� ������%�J� �� �������.�������)����)�O� �)����)����� ��������� O�P��0�� �������� ������� �� �����)������������ ����)��� ���������A,*9:2� �B% <�� ����������������� �����)���������)��.��� ��������� �� � ��� P� �����2����)�������� )� ���������0�� AJ�9V=FF2�� ��R�*9�/2�*9GJ,2�<=;S=<<=92 � ��B%2�� ����� ������� ���� ���������������)����O0� � AG9S=,�E�+�,*�]�;2�� �KB2������������ �� �� � ��� P����O��������0����)��.��2�0�����.�������� P �� � ��������� P%�� �������0����������)�����)��� ����� ����������P����Q2��������������)���������)�P������� � ���� �'��0������ ��� �)� �� ����� � ����%� F)� � ��)������P� AJ�],�;2� � �R� >9:9,�F]2 *-,a�:2�8�,-2�� R�>�*;,�;�E�F�<<2�� �KB )���0�����)������ ����.������)������� ��)������� ������� �������� ��� ���P� �� .����2� 0��� �)� �� � �� ���� ������� ����������)������ ���� ��2���� )��������H� P2 ��������)�������� �0��������������% � �G=V9=:�2�>%��%�D%�+%2�J�:F=;,2��%�@%�,% 5 �#���������#����������������4�%�����9 �����%;�>��������� #���?7��2��9 ���(����4����������������������������������� � ��� ������� F)����������)�� ������ � � ������� ����0� ���� ������� ���� � � P� �� � ��� P� �����2��)��8�.� �P <������g�����)������A<�-DG�,2�� � B2����������� ����.��0����P������������������0��� ����� �%�F)����)� � P ����O�� ��� �������� ��� �� ��������� ����� ���� �� ����.���� �� P% %*������<�; �����������O0� ��0 ���)��0P����� ��� ��������������� ��.��� �������������������������� ���� ���2�O��)��������������������������������O��Q� ��������P�2�O���� ����� �������)��*�� ��������@������ ����)��/��� ���-��.� ���P����-0� �1�����"�JD�O��)�� )�� ��������2�� �������)� ��� .����������� �� � ��� P ���� ���% J��� ����)���� P��)�O���� ����� � ������ �����O"� 2�O��)���������������������������� �0����% J��)� g������������2����Q� 2���0�'�����P2�O���)������ ����K�U���� �������������%�8� �)������������O� � ����� �A� �� ���� ����� �����������)���� �����������) �������� �� ����.��PB2�0� �)�O���)��������K�2������) ���� ���%�+ ����� ������� )�'��������)�� �%�=���)� �� ���)�� ����������)�� ��������O��)� �� ����.� �� � ��� P����� ���2�O��)����� ���3����P������% ���)�� ����������������)���������� ������� O��)� ������ �� � ��� P� ���� ���2� O��)� �P������2 )P ��)� ���2�*:������������8:������2� ����������� ���� �� � ������ �����2� ��� �����)��� ���� ��.� � ������ �����%�;����)� �� ������������%�=������������ �� �� ��� O�P� �����P����)����� ����� O�P��������� �� ���� ���� �����������O� ������� ����O��)�����������% <��� ��� �)�� ���Q� ��� �� ��0� � �������� 0 ���)���� �2�����0�������)�O����'� ����P����������2 0�������� ��������� �����������)������������O� �� O��)����"K������P�������� ��������� P����� �� ��� �.���������)������������� �������)��� �� ��)������0�% :��)������ �����0�����2��)����������0����������2�O��) �� �� ��������� �� � ��� P��P� ����%�=������������ �������.������O��������������0P� � �����.��0�������� ����P���%�,)��O���Q� �����JV��� ������P�2���� 8�.� ��� <������� ������ �'P� O��� ���������� ��� � �� ���% ����)����� �)� ���� � ���.����P��)�������� O����'��0����2���������)�������O������P��)��O���� �� ���������������'P������ � �%���������)����� ��)� ����� �2��)���)����O�����������������������'�� � �� ������������������ �� ����%����������.��,���� ���� ����P� O��� � �� ���� ���� �)�� ������� O�� ����)� ������������P���������������������������2�O��) ������ �������� ������� �� �����% :�-�;&%��E*)2*;&<- F)����������)�O����P ��������������+�� � :�0��� ��������2� � ������ �P� ��� �����)�� �K 5 �#���������#����������������4�%�����9 �����%;�>��������� #���?7��2��9 ���(����4����������������������������������� � ��� ������� �G=V9=:�2�>%��%�D%�+%2�J�:F=;,2��%�@%�,% A,*+:=;Fa9;2�� �B2������� ������A+�G9FF���� ��2�� �B��������P �����O����-"�)� ��������� ����� AD�:G=;2� @9:V9;U�2�+:-a�;,U]2�� ��B% ������������ ��������������)����)������ 2��)��0� ������������� �� �0���0����� ���Q����P��O� ���0�� .��% =��O�����������������'�������)������ �����P O��)��� ���P ���'�������������������O"� %�F)� ,���Q�� g�� �P�� ���� O��� ����� ��.���������� 0P ����� �������������� � �0���������)�������P2 � )������������'��������������)��������2�� � ����0� � ����0��Q�����'" �P�2������������O ��������)����% -��� � �)�� ��'����������� .��O ����2� O� � ����� �)�� ������ �'P� 0P� 8�.� ��� <������g� ���)�����%�8��� ���� �� P2��)��������� ����������)� � ���������P�������� ������� �.� ����0P��� � �����% "�E��)&��<2:)*�$�;�%N-&M2� =�� O��� � �� ���� ��)����� P� ���� �� �����)�����O��)������ ��)��������0��������������� +� ��'���0��O��)��������%�F)�������������)�����O��)�� ������.�������� ���� �.��������� �������)��0������� �����������������)���� ����������������%�F)���������� �������� ���.�������� � ������������ ������� ��� ������O� �������� � ����% /�� ������� Q�2��O������)��������������O� ����)����O� ��� �)�� �)��������)�� ���������� ����)� �� �� P%�F)������������ ��������� ��������0��� �P� )���������� ������������O� ��%�F)�������� ������� ���� �� �����)��� ��� �� � ������� ��� ���� ���� ����.��P2�� ������� �������� 2�O��)���"K������P���% ���� �� ������������� ��AK������P���B����������� � �� ����)� �3������-2�� �����'�����������������O� �� 2�0��������)� ���0P� �00� ���0���A9G]2�� �KB%��� �)����� �)� ���� � ���.����P��)���������O����'��0���� O��)�������� �� �����% �&�%2��&<- ���)���)����P� �� ���������)� ����.����� � ��)������P�����)���)����� ����� ���� � �� � ��� P �� O�P� �����������.� ��+:,2����������0������� ��� �)����)��������������� ��� ����� �2����������������� � �� ����0P����Q������� ��������2������P��� P����P ��� ������������������)�� ����� ��������2����)��� ��H� ���������)� ����Q��� ���� ������.������2���� )���� �����)P ���2�� �������������Q���� ���� ��2����P�����)�� �����������������������%�����)� � �0����O��) � ��)��������������� ��' � ��������� �)�����Q��� � � �����������������.��� ��������� ������Q���� �2 O)��� ������ ��� �� �.�������� ���� ��)������ �)� ��� ���������� ����0�������%�FG��A������������ ��)�����B2�������� �0���0P�8�.� ���<������2���������� ��������Q� ����� ���)��� � ������� �P�����)� ���O��) �� �����.��P��������������������2���������������.� ����� ����P�����0������� ���)��% �� �G=V9=:�2�>%��%�D%�+%2�J�:F=;,2��%�@%�,% 5 �#���������#����������������4�%�����9 �����%;�>��������� #���?7��2��9 ���(����4����������������������������������� � ��� ������� =� �.������� ��� ��������� �������.� ���� � ���.������ .�����������)���������� ���2��)� �� 0����P������� �����P��� ��)��� ���O��)�+:,�����0� ��������� Q���P% *%Q-� ���/�������9�P2��� � � ��������������������)��/��� ���% ���2@<��-��������������H���� 6 ��������,���I��������+�� ��:�0��� �����!���������8�.� �� <�������!� �������%�������� ����� ����������0 �.�� �.��$��������� ��� �������� �.����� ������������� �����)�� � ������(.�������.�����! ���� �� � ��& �������,���I���������+�� ��:�0�����.� �2���������������� � �� 5 ���%��� ����������� �����3����AFG�B� � ��������������)�� ����� � �����2��������������#$�����.��� �����.�������0��2���!��������� ����� ���������������.����H�� ����3���% 2-&;��@<���� �!��2�D����� ����2�J�� �������2�+������/���� ���2�,��7I��������+�� ��:�0��2 ,(�� ���% ��J���-%�� 8-GG2�J%�>R�D=V�;2�<%�@R�,�<�V92��%�J%%�=� �.��������������+�� ��:�0�����������T���������� ���������� ���� P��.�����������������������%������� ���2�9�Q�D �.��V������2�=G2�.%�� 2��%��2� %�� �"�K�%�� K% <�-DG�,2�8%�F)��� �������������� �����)��������������O��)��0�� �������0P��� ������� ����� �%������ ������� ��� 2�8������ �2�J<2�.%��2� %��KK%�� � % 9G]2�>%�/%�%� � �����A�����%��%���%�:������>���� �T�D����0� ��U�����2�� �K%� �� % /:�*89:D2�-R�G�;D92�:%�F%�,� ������� �����������:�0�������������������� �� �����P�� ���T����� � � ������ �.��O�����)������ ��� �%�1�< ���@�=���� ����� 2�+)������ )��2�+�2�.%���2� %�����"����%�� �% �� 5 �#���������#����������������4�%�����9 �����%;�>��������� #���?7��2��9 ���(����4����������������������������������� � ��� ������� �G=V9=:�2�>%��%�D%�+%2�J�:F=;,2��%�@%�,% D�:G=;2�:%�>R�@9:V9;U�2�>R�+:-a�;,U]2�,%�/������������������������P�� ����%�8� �)�<������2�;�O ]� Q2�.%��2� %��%�� ��% *9�/2�<%�+R�*9GJ,2�+%�>R�<=;S=<<=92�:%%�;��� )� P�������� O�P�����+�� ��:�0����P�� ���%�1������� 2 ,�����G����2�.%��KK2� %� �%�� ��% *-89:F2�+R�J�;�@*2�]R�@*9:�;2�DR�*9:J�89,,=9:9�@%2������%�+�� ��:�0����P�� ���%���# � ��2�+� ��2�.%���2��%��2� %���"��2�� �% >9:9,�F]2�:R�*-,a�:2�:%�>R�8�,-2�,%�+�� ��:�0����P�� ���%�@�������� �� � ��� P��0�� ������2��� ������������� ������ P������%�*��1�����%����2�@)�����2�.%����2� %���K2�� % >�*;,�;2�D%�JR�F�<<2�<%�S%�@� � ��������������.� ��+�� ��:�0����P�� ���%������� ���2�9�Q�D �.� V������2�9.������2�=G2�.%� �2� %����2�� �K% G9S=,2�J%�8R�+�,*�]�;2�*%�J%�J���������������������O��)�:�0���������P%�%���������� 2�+)������ )��2 .%�� 2� %��� 2�� �K% J�9V=FF2�S%�D%�F ����������� �� � ��� P��0�� ������������� �����)���0P������������������ �����0�%������ ������� ��� 2�8������ �2�.%���2� %����2�� ��% J�],�;2�/%��� ������������� ��)������P�����)��+�� ��:�0����P�� ���%�" �1��������� 2�9���0� �)2�.%���2 %����2�� �% +�G9FF�2�@%�9R�<9*D*�;2�UR�*-F@*=;,�;2�:%�GR�UG�S2�8%��%������������)��0��������)�������� ������� ����������O�������������� )� P������ �� � ��� P��� �� ����T�+�� ��:�0�����������2���� ���������% ������������� ��� 2�8������ �2�.%� �2��%� 2� %���K�"��K�2�� �% �� �G=V9=:�2�>%��%�D%�+%2�J�:F=;,2��%�@%�,% 5 �#���������#����������������4�%�����9 �����%;�>��������� #���?7��2��9 ���(����4����������������������������������� � ��� ������� ,�<9S=Fa2�V%�G%�:�0�����������T��)����������)��Q����������������)��������� ��������� �%�%�� �������� % ���� ���12�G�O�����2�.%�� 2��%��2� %��� "���2�� �% ,*9:2��%�9%�J��)������������ O�P��0�� ����������:�0�����������T��� ������������ �� �������%�%�� �������� % ���� ���12�G�O�����2�.%�� 2��%��2� %����"���2�� �% ,*+:=;Fa9;2�:%�>%�F)���� ��������������)���������������:�0�����������%�%�� ���������12�8������ �2�.%�� 2 %��K�2�� �% J� � ��3��@�� ������ P����)��������������� ������0P�FG��A8�.� ���<������g�� � �����B%��%�F)�������� �� � ��������0���Q���)��� � ��� O�P������� ������0���g��.��.�%����-����� ����� � �� ����� �����'�����)���� ������)� �����������������������)������������O� ��%�8%�F)������ ����������)�������O�� �00� ���0��2���'�����)����������� �)���� �A������ �'PB%�F)��������.� ��� ������)�� �� � ��� P��0�� �������������������� �����%�@%�J������ ������ ��)���%�F)����� ����� ������� ���������� ������)��.�����������������)�������%�<%����� ��)����'�����%