Bioscience17-1-2001 �� � �������� ����� �������������������������� P ��� ������� �*� �������%������ � "������� ����������������� � ����� ��� ����� � � �� ���� �� ���������� �� +,� ��������� � � ����� ������� ���� ����� �������� ��� ������ �� ������ �%"1-('1(%232&4 �� ���������� �� �� �����.�%*"�*)� J� ������% �������"*�"<�*CC %� �������;�*����CCC �� ����� � ���N���� ��"*��<;;&CCC ���2@<���� � ������� � ��� � ������������3�������������� ��������� � ������.���������������� ����������%�@������0H���.������.���� ��� ����#����������#$�� � �@������������ � � ������(�� ����������� �������.�� �����+� �������,�0��2����-0� �1����2�JD2��� ��� ����3�������������������������� ��������3��2��� �����0 ����� ������.� �� ����� ������� � ������������������������(�� ��%��� �.!������!������������� �#$� a��)��;����������������������� ���� ���& ����2�.� ������"�������'����������#$�� � �#������������ � � ��������������%�<���������������������� ��2�� ���������� �������� ��������� �����.�2� ��� �������� ������ ����,�#�� ����������������������%�=���� � ��������2��M����������#$�� � �#������������ � � ����� ������� �������(�� ��%�@�����("�����������'����������#$�����#������������ � � ��������(�� ������ � �������,�0�5 !�0��'�% 2-&;��@<���#������������ �2������������.��� ��2�a���&����2�a������% ���������������� ����A*��������������������A� ����#����'����%����#���������������#������$������������!����������$%���&���� ���������������� ����A*����!�� ���������'��������*������+�������$������������!����������$%���&���� ����'1������*������+���� �� /8���������Q���������,������������������������������6.������������������������ ! � �"#"�$�� ���������������������������� P ��� ������� @�8:�G2�<%�<%��� �� &-;�<�2GF< ��� 3���&������ �$�� � ������ ������� �� ���)��������������� �#$�����)��������������� �3�2 ��� � ����������������I���������&����%�;���������2 ��� ������������ �#$��������� �������� !���������� �� �#�� �����.������� ������������������������ )����2� ���� C����� � ��������������������#$� ���3�������% ��� � ��� � �������.��������������������� ������ � ���������� � ����2����� �����������2�����" ����������������� �.���������7I������ � ������.(���� ������2������ �.��������������������� ���#���� ����������������2���.�����������#������ �������� ��� ��3���������� ������������� � ������������������� A;9V9,2�� �B% @���������������.������� ������ 5 ���2����� ����(���� ���� ��� �� ��� ��� � ��� �����#$�� � ���������#$�%��������������#������������ � � ���� ������ �������� � �.���� �����������2���0� ���� ��������� ���� � �3�(��������.�����������.������2� � ����.�32�.$�������'� ���� � ����'�� ���������� ����� ���� �!������ �����������2� ��� ������������ ��� ��� �.����������%� ,����"��� ���$�� ���� ����� �� ����� ����#$������'�����A�� ������B���������'���� A�����������B��������� ��#$�������.�����������2 ������ � �����������������$�������������������3��2 ������ � �� ������� ����������2�������������2������2 �� � ����������������0������A;9V9,2�� �B% ��!�������2������� � �������� ���� (����� ���#������������ � � 2������ ����� �������&�����2 !�������0��'���� ���������������)�� ���� ��2��������� ��������.� �������� !������������2����������!������ ��������.�����2������������ ������������% �� � ��������� � ����������(����2������ )� � ����������� � ���������������2��������#$����� ��� �.����������2������������ ���#$���������2 ���� ��#$��������� &�����2�����������"����������� ���� ��������� ���%�@�������2��������������)����� ���2 ����� ��)����� ������������������������� ���#$�2 0������������ �� ����� � ���#$���������0 �.�.I���� �������.(������������� �������2����� ������������ ���.��� ����������.�� �% V5 ���� ������������� �� ������ �.� ���� �������.���������#������������ � � ���������� ���.��� ��% 9�����(�� ����:=@U�:<��� ���A� B ������� �����2�M���� �����.�������������(������ �������� � *������ � � @.��������V� �(���B ����� ��������������������������2KM������������ !��� ��!��������������������%��@*=GV9:, �� ���A� �B ������ � ��� ��2�M� ��� %������ � � * ���� � A���05B2��K2KM����� �� � � �� � A ����������)���B�� �2�M����� � � �� � ��A����������B% ��!�������2��� � ������������������.��� �� ����� ��� .��& ������������������������#$���� � @�8:�G2�<%�<%��� �� /8���������Q���������,������������������������������6.������������������������ ! � �"#"�$�� ���������������������������� P ��� ������� � � ��� � ����������������)���������������������� .5 ����� �0��)���A,F-:<99��� ��2�� R�D:�@a]U �� �%2�� �R�D:�@a]U��� ��2�� �R�JF�J8���� ��2�� R�S98,F9:�E�J���<�;�G<2�� �R @*�GJ9:,��� ��2�� �R��:@�]��� ��2�� �R ,�J�*���� ��2�� �R�J=]�>=��� ��2�� � B% @������ �������������������� ��#C��������� ����� I��������� � ��� � ���������������������.��� �� ��������� ��� ����.�� �� ��� ������� �����#C��2� � �������� �0��)����.�� � ������������.� ����� �����'� ��������#$�� � �#������������ � � ��������(�� �� ���.��� �������������������.�� �����+� �������,�0�52 ������������ ����� � (��� ��� 0�������-0� �1����2 J�����D� ���% @*;��&*&����@H;<�<� )����T ��� �0��)�����������.��.���������������� ������������� ����������+� �������,�0�52�������� ���� ����� � (��� ��� 0�������-0� �1����2�JD%��� �'����� �� ��� ����3����� ��� G�0� ��& ��� �� +� ����������� ��� <� � �������� ��� =���������2 J�� �0����������+� ��������������-��.� �������/��� �� ���-0� �1����2�JD% *������T /� ��������3������������(�� ������ ������ ������������� ������ ���������� � �������%�<��� � ����� !����2�����7����������0 ����2����7���������� ���2 ���7������� ��0 ����2��������� ��)�2��������0����2 ��������$������� �2�������� ���2�H� � 52�� � �2 �����2� ���2� �� �.� �2� �� �#�� ���)�� �2� .���� ��������� �2�����2���0����� 52���$�2���#�� ������2���#� ��#�� ���2��������� ����2������ ��)�� �2�H������ ���2 ������2� ���)� �� ��� ����2� � ���� ��� ��� �2 �������5�0����� ����������% @��� ���T /� ��� ����3�������������������������� �� �����3��2���������0 ������ ������.� �� ������ �% +� ���������������� ������������.������������������� �������� � ��������2��� � �����������������.�.�� ���� � ��2�������������� ������������ ���������� ������2���������������������� ��%�:�������������� �����������������2� ���������������� �� �������2 J������8����2�J������� ��)�2��������G�0��D�� 52 )�.������ ����� � ����������.� ���2��$������� � �����������(���%������3����� ����������������� ��������� �5������2������������������ ��3��������� � ��3� 2���"�Kr@2���!���������������'���% �=������� � ��� ����T ;�� � � �#$��������3��� � �� ����3�#$����� ��� ���#��2����������3�������!���������������� �#$� ���� ���� � �9;F:�G���� �� A� �B�% ;�����0�����������2������ ���������3���! ����(������������������#$��������&�����%�������� ���� ������ ���� )��������3�#$�� �� ���� �����#$�� �� �K /8���������Q���������,������������������������������6.������������������������ ! � �"#"�$�� ���������������������������� P ��� ������� @�8:�G2�<%�<%��� �� ���� ���� � ��K������������.���������� �A��KK� �B% :��� ���"����2����$�2��2���������(��������0 �������� �� �.!��������� � ���������������������� &��K2���� ���5�����'�����������KM����'�������� � ���� �� ������K���������%�/����� �������������$�� ������ �� ��������&������� �������"�������.���������� ����#$�� � ���.�3���2��� �.!��������� �����#$�� � �K������������.���������� �A��KK� �B2���������"��� ����0 �����������������.�������#$���������#$� ������&������������.�3�%�� &����6���������� �����#$��2 �� ��0 ��������� ���� ��� �3���� �� �������"��� � ��� ���#��������� ��������1����% �� ���� �#$�� ��� ��� ���#�� ���� ����3��� ����� ����!������������� �#$��a��)��"�;������ �����������A*9;:=;U,9;�E�+�*G9;a2�>%2�� ��B ����� ���#���������������������� � ��� � ��0������%�9����������2��� ��������"���5���������(���� �����'��"��� ���� � � �����������2�������� ���� �3� ���'�����������'� ����1��������� ���.�������� ��� � ��� ����0������%�9����������2��� ��������"�� ������������������� ���������������2����������1���� ��������������������������%�+���� �� ��������.��"�� ����5������ ��������� ��������"���5������6��� ��� ���M��� ��������������%����1�����������.������� 5������ ��������� ���������"���.� ������������ �� ���������������%�9����2� ������"���L�6����� ��.���������5������ ������� ���������������� ���'� ����1��������������L���� � ��� ����0������% ���0�� .�#$��������� ���#������������������ ��� ���& ��� & ����� ��� �������� ��� �KK� .�3��2 �'��������"��� ��� ����� �� ���� �'����$�%� +� � ����� ��#$������ ���(.�����������������������2������3��" �����������������KKK�.�3�������0H���.�������� �$�% ���2);*�<�����&�%2��F< <���������������� �������������2����������� ������2� �0�� .��"��� � ����� ���� �����.�� �� #������������ � � 2� ��� ����� ��� ������� ��� ,�#�� ����� A� 2���� ��������� B2� ��� ����� ��� �������%�=����������� ����������'����������#$���� � ���������� ���������������(�� ������+� ������ ,�0�5�!�����2��M% @���� �� �6�� �� ������ ��� ���(�� ��� �� � ����!����2��� � ������������� �����������.(���� �������������!��2��M%�9���� � ����������������#$� !� � 0��'�� ��� ���#$�� L� ��'��� ��� �����#$�� �� #������������ � � "����������� � ���������V=G� �GV�:9a�A� �B2������0��.��������'����������#$� � �#������������ � � ������2��M�������(�� �� ��� 3���&����� ��� 8� ������2� ������ ���� ����� � �������� �2��M�� ��� �����������2��M�� �� )� 0(.� ��% ;������ �0��)�2��������������6����� ������ ����.������ ��� ��������������� ��������� ������� �� �(.� ��2�������������H�.�������������%�V�; �� @�8:�G2�<%�<%��� �� /8���������Q���������,������������������������������6.������������������������ ! � �"#"�$�� ���������������������������� P ��� ������� S=;UG9� A� ��B� ���������� ���� ��2� M� ��� ����������H�.�������� �0��������� !������� 3���&����� ��� � ,��� <����� � ��� �����.��� �� #������������ � � ��*9-,@*9G9��� � A� � B2��� ���������������� ����������3���&������0��.����� ��'����������#$�������2�M2���� �����������'&�����% N��������� �����.�����������,�#�� ����2���� �����$�������������������2�������� �.�"������ ������ ������)����������������������������2���������������� ����� �(.����������� �����������L�������#C��% %<-%)2�F< @������"���������+� �������,�0�5� ��������� ��'����������#$��A�2���MB��� #������������ � � ���� ���������������(�� ��% *"�;�*%;��F)�� �������� P ��� � �������������3�������������������� � ��)P��������������� ����� �� ���� � ��������O��P�%�S��)��)�����������.������������)�� ���������������������������0P�#������������ � � ���������� ��� ����� ��.��O����������������)��b+� �������,�0�5b�A-0� �1����"JDB�O� �������������� ,� ���0� 2�e �2�����/�0 �� P� �e%�/ ��������������0������2����P����� ���������� �����.�� �����2����O���� �� �)��+���e�����������)�����������)������������������������%�F)�� ��������������������#������������ � � �����)� ��������������O����)������������0���2���M%�=��O��������������)����)������������ �������#������������ � � ����)��������������������)��b+� �������,�0�5b���������% 2-&;��@���#������������ � 2�S������������2�a������������ �����2�a������� ��J��K-%&*��"&")&<:�LJ&%*� �:@�]2�G%R������%�#������������ � ���V���3������ �.� �T����� ���������������� .�P������)����� � ������� �����)�����'������������%��� ������� ���������9�,�������2�@)���9�.%���2��%��"�2� %���"��2�� �% @*�GJ9:,2�:%�J%R������%�#������������ � � �������O����)����������A� � � �� � �AT��� ��� � � ������)� -U%��� ������1�� ����� �� �������� !2�D� ���P2�.%��K2��%��2� %����"���2�� �% �� /8���������Q���������,������������������������������6.������������������������ ! � �"#"�$�� ���������������������������� P ��� ������� @�8:�G2�<%�<%��� �� @*=GV9:,2�8%�G%R������%�F)�� �.�����������������������+� ��� ��������#������������ � �������O��� ������������� �����2����������)����� ��;� �)�=�����2�;�O�a������%�&��� ���������1�� ����� ���#� �������� N����������� ��2��'��2�-U2�.%��2��%��2� %�� " �2�� �% 9;F:�G�2�9%R������%�=������������)�� ����� � �'�����������[������������������#������������ � � �* � ���P���%�&��� ���������1�� ���� � ��� ������� !9��j/�:<�9�.%���2��%���2� %������[�����2�� �% D:�@a]U�F%�U%R������%�=������.��P����#������������ � � �* � ���P������� ��������� �������������� ������ �) ���)������ ��� P�O)��� �[���O��� ������A@�����������" �� �� � � ������A%�; �������@����������� &��� ���������N�����2��'�� �2�-U2�.%��2��%��2� %����"���2�� �% D:�@a]U�F%�U%�R������%�J���� ���#������������ � �������������P�������������� ����� ��.�����Q���� ����� � ��������0�������� )�0����%�1�� ����� ��� ������� !2�G������� %�9-�2�.%���2��%� 2� %��� �"��KK2�� �% *9;:=;U,9;2�,%2�+�*G9;a2�>%�,������������ P ��� � �����0P������������a��)�"�;����������)�����2�*��� E����������2�@� ��)����2��%��2� %����[�� 2�� ��% *9-,@*9G92�S%�+%�R������%�@ P ��� � ���������������������� ��.��O�����������%�1�� ����� �D����� �����������9 G�O ����2�U,2�.%���2��%��2� %�� �"� 2�� � % J=]�>=2�,%�R������%�+ �.����������#������������ � ���� �� � � �� ����� � �� � ���*����� �� ���>� ��% 1��������1�� ����� ��� ������� !2�F�QP�2�.%���2��%� 2� %�� �"����2�� � % JF�J8�2�J%�J%��%�R������%�+ �.����������#������������ � ��� ���P������������������O�����������F�������% =�T�=/,2�� �%�� ������� ��� ����&J��D� X����2�� %� %��"��% ;9V9,2�<%�+%�R������%��� ������� ���N������� %���%�,$��+����T���)����2�� �% �� @�8:�G2�<%�<%��� �� /8���������Q���������,������������������������������6.������������������������ ! � �"#"�$�� ���������������������������� P ��� ������� ,�J�*�2�*%�R������%�:������� ������� ��� .�� ������������� ��� � ������%�*������E��� ��� !�@������ 1�� ���9�������2�9�P �2��.%���2��%���2� %����"���2�� �% ,F-:<992��%�+%�R������%�<������������#������������ � ���P�������O������������������������8 �����% E��� ��� !��� ������� !2������ ���2�*������2�.%��K2��%��2� %����"��K2�� % V�;�S=;UG92�F%�>%�@ P ��� � �����������P������ ����������%�1�� ����� �����*�� �����E��� ��� !�@������ *�����������9�@)�����2�9-�2�.%����2� %����K"���2�� ��% V=G���GV�:9a2�F%��� ��� ��������� ��������� � �������.���� �������"� ��������8� ������T-��.� ����� ���8� ������2�/�����������/� �L���2��K�� %�@� %��T�=�� ���#$�2� %�[��2�� �% S98,F9:2�>%�+%R�J���<�;�G<2�<%�S%�+� ���������O����0 �O�� ����A� �� � ���*���� �A����-U��� ��% �� ������� !9�@��0 ����2�=������ �%�.%����2� %����"���2�,� �%� �%�+� ����%