Bioscience18-1-Jun2002 ��� �� � ������� ��� ����������������������������%� �'(��� ������� ��������� �.�� ������ ���������� � ������������������ � � �� ������ ��� �� ����� ������� ��� �������� � �������� ������� ��� ����� �(����� (��� �� �� � ��� �� �� � ��� � ������� �� �����)����� (���� ������ � ���� ������� !������ � <�C)A� ! �� C��� �?�"G< �� � �� !����.A�ABA�G ��� A������ H�?"? %�CE? ���� + ��� +���� "?B��5? %�CE? ����� �G< !?'�9� ����� ������$� �%��� ������� �*��� �� �����J)���H�� ����)��������������� �C�� ������ �������� ��� �C$���� ��� �����.� � ����� ��� �������"#�.� ������� /'� ��� �� �� �8 ��2�� �� ��� ��� ���� � ������ ������� �� � ����$����.�/� ����� ������$��������������(��2�� ������� ���� ������� �����.������ / ��������������� ������ �����������$ ��"#�����/�� ���������+� �.���������� (�������#�.�)�$���$��������� ) +� �����$���������� ��� ������� �C�� ���.����$�����(�� �"0���%���� ��� (�����%��� ��� (�����������$ ��"#������� ��������������� �����.�����������+���������� � ��"#� �3=�������������� ���� �.����������:��.�5>��������'����*=�$��������� ����.�����������%���������*��� �� ����$�$��������� ��� ����:��*��� �� �>��#�������'�$�� ���$������������ �� $�� ��"#�K����*�$�������������� �C�� ���������������$��������/'� �����$��������"#���$�=����������� ���. ��&������ $��� ����� ���� �������� / ��������$��� $���������� (������3��� ��������6�'� ����������*��� �� � �� (�����������������$�� 5�����5.� �5�����5�������� (�$���� �����8 $���$������< �:��5>�������� ����� � �"��6�##������ �$����� �#�����-�������������#$�$ $��@ $���������+�#����� �����������$ �7����� �� �����3�������� �#�����,������������ ���������,���������������#������������������7���8����� ��� �����3�������� �#�����,������������ ���������,���������������#������������������7���8����� ���� �"��6�##������ �$�����>����$����$����� �� ��������� ���������,���������������#������������������7���8������� - ��� - >� ����� �"��6�##�����$ �������>����$����$������� ���������,����7����������"���#�$����������#$�$ $����� �3����#�-���;����#��������#����� ������������7���8����� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� � �C�� ���.�����*��� �� �����J)���H�� �.�����(�$��$����������� ) +� ���.���$������$ �H�� �����β1����H$ ��� :��.�����3��� ��������6�'� ���>���6�����/�� ����:��.�5�����*��� �� ���� (����> ���������$ ��"0�������� ��� /���$� �8���� (�$����� ���� )����� ��� ���$� ��� � (��.� ��$� �����$'� �� ���������� � ����� ���� :��5>.� ��$ �����$'� ����� ���������������'(� �.���$���8��������� ��2�� ���#������� �������������� $ ���) �����$� � �� � ����������*��� �� � �����'(� ����������$ ��"#�.��)���(�����������������$���/� ����"#���������.�/���$�� ����$� ����������%�����%��������$������� ���$� B��G�!?<' M�/��"0���6 �C�� ���K���� ) +� ���K�6����$ ��"#�����E ��� �B��?H IJ?'� ��� �/��"0��� �+�1 � �C�� �������#�������������2�� �/��"0���*��� ������� $� �� /��%c����� � ������ ��� /������� ��� � ���� $� � $���������� ����� �� ���� �����2�� �� �������$1��� � ������ �����������$ ��"#�����/�� ���� �C�� ��.���$�� ���� ���� ������� ���,������*����.�� ���� ���)��$ ��� ���8 ��2�� �����$� ������� ��� ���+�� ��� �7���������. ������� /������.� �� �� ��$�.� �� �%� ��� �� �� ���� �� � �C�� ��.� �� ���� ��� ��� $ ���) ����.� �� ������ ���� � ����� ��� ��� ����� �� ��� ���� "0��� �$) ���� �. ��$)�$�����$� ����/�� ��:7M63�D@.�����> 7��?��� ��*=�� ����*��� �� �K�������.�� ��� ���#�� ����� ������ ���� ��� 0��� ���� �� �������K� �� ��5 �#�� �� (����� :9J7!�lj�� M7@�M�J�� ?B�@MD�MB��!��A��AB�9M�����@���V@�M6�1 M?A�.�����> ��8 ���$������'�����$�����������&���� /'� ���� ��� ����)���� $������ ��� ����� � �� ��� ��C�� %��.�)�� ��$����.�(����$���)��������$�� ��"#���� ���&����� ��%� ���U� ���� ��� �����*�� �� �� �� ����"#� ��)��� �� �����&�$����� ��� ������ /'� ���� :?B�@MD 4M7M@�^BM�� !�� @�Z!� � @�6B���BM�� !� �@@M@�_76M�� �� @�Z!�.� ����> � ��� /������ �$) ���� ��%���������$� �/����� ������ �� �2�� ���� �/��"0��� �#�-� (��� ��"#�.� �������"#�� �$������� �� ������� :������ ��.� � $��� �� ��&�>.� ��������$ ��"#� ���%����� �� ����� � ��"#�� ��� �%� ��$����� � �����$������� �C�� ���:EM���K�!J6�D.�����> ����)&�� (������������)��*��/���$-����� ��� �$� �%��� �����)��������������� �C�� ��������*��� �� � ���J)���H�� �������������,��������/'� ��.���������$�� ��$�(��� ��"#������������/ ������$ ���) ��+� ���.����� ����������"#�.��C$������� �������� ���� ������� �����K ��/ � �� �� /��%c2�� �� ��� ���� ��� ��� $ ���) ����� �$ ��� ������ � �C�� ���� ���������� ���� *��� �� �� �� � ����.� ��(����1��� �$� ������ ��� ������ "0�� ���/ �=� ���� �� �����2�� ���K� �.� (�� / ���� ��� �'(� �� �� �����$ ��"0��� %���� ��� (�� �� %��� ��� (�$����� ��� � ����������������� �C�� ��� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� !A�G��AC G !K�?H?< �� � ����� ��� J)���H�� �� ��$� ��� �� *�) ������������=������ ����������� #������� H����� 4 �� ��.��������������4 ����A��� � ���������� ���� � ��� � ��� *��� �� �� ��� � ����� ������ �$� �C)� ��. �� (��� �=� ���������� ��2�� ������ =� �.���$�� ��� ��� ����*��� �� ���� (����.�����%�� ��%��������$�$� ���� � ��� �����������$� ����$��C$���� �/�� ������ ��� ��� �$� ����"#�� ��� � $��� ���$����. %���� / ��"#�� �� ������"0��� ���� � �.� ���*�$� ��� ��������� �C�� ���������'�$��$���������/'� ���������� ��� ���$��� ����)���� ���� ����� 4 � ���� �� ��� @�C�� :?B�@MD � 4M7M@�^BM�� !�� @�Z!�. @�6B���BM�� !�� �@@M@�_76M�� �� @�Z!�. ����>.����$���� ��8 ��2�� ������$���������"#���$ =���������� ���� $�������&� 9� ����)�������$�%���� ��=� ��)��������� ��� 3�$���L�K� @����LK� ��L���� :����>.� ����� �)��� �/��$�"0�����)��������������� �C�� ��������*��� �� � ��� � ����� :������� /'� ��.� �C$���� ��� �����.� ����� �� �������"#�>.� � ���$��� ��� (��� ��"#�� :(��� ��"#� ���$��.� ��� ������ $��>� �� ������* ��� ���� �$� ��� ������� ������ �%��� ���/� ����� �����������'������ \��*����\��*�������� E����������* $��������%���� ��=� �.�/���$ ���� �������� �� �C$���� ��� � ���� ��� ���� �����.� �� %�� ��/���$������ / ��������$��� $���<�#�1� $����� ���� (��<�#�1���� (��� :4�7AB�4� ��� �� .� ����>.� � ������ ������� �C�� �����$���������� $ ���) ���� ����'(� ����������$ ��"#������������������� ��� � ���� �� � $���� �� ��+�� �� ���� :��&��>� /���$ �����$ ������ ��+�� �$�������$� ��� =��� ��������������� �� ��� �$����� ����� �$�� :!�7�D!K A�D!�4�7.� �� > � �� $���� ��� ��������� ��$ N�S�)O�/� � �������������$� ��-��@��u��� � � ���� @�L� ����� :�������$� �����>� �� ����� 4��6��G�L :)����� ��� ���$� ����� (��> � ��� $ ������� �$�� ��������/���$� ���� / �������$��'(�������2��������� $� �� ��� ������"#�� ��� ���$.� $��/���� �� ����� ��. ������������������.����������.������ $������$��@? u��� � � �����@�L�?���*���$��.�5����7�6��:6������ ��� @+� �>� �� ������ ) � ������ ,� )�� ���� ��� � �� ���$ � �� � �� ��������� ��� ������� ) � ����� � ��� ��� $ ���) �����:�$� � � ��.���/���� ��.�������/�� ���. �����$ � ��.��8�� � ��.���� � � ����������� �� ��>.����� ��� ������������������ � ���� ����/� ������$ ���� ����$� ��������� ������� /��#���$�����:7��M�7�D 6�4M���� 6�7�B�D� D�?�B���BY @��7!�B!@.�����> �G< C�AH?< 7�� � ����� ��� J)���H�� �� *=� ��� ������ �� � ���� �.����������:� 5>������:��5>�����*��� �� � �C)� ��� �� �� (����.� ������� (�$����K� %������ :� 5> @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� ������������� �C�� �����2$�$�����%���%�����������. �������������������*��� �� ����$�$��������� ��� ��� �� 3��� ���� ���� 6�'� ���� ��$� ��� �����.� ������ ���� ����� (����������*��� �� ���� (����.����������$��$� ������ �������$������������� (���� �J$������.�����$ ������������� �C�� ����/��� ���(�$���$�����+� �� ���$���� � ������������*��� ��������6� � �������J9J ����(�$��$��)��� �����)���������������������������. )�$� ��$�� ��� ����� (��� ,� ����� ��� �������"#�� �� � � ���$�� ��� (��� ��"#� � !� �� :��5>� ���� 6������ 6 �C�� ����:3��� ��������6�'� �������$�����*��� �� � �� (����>�/���$��������'����*=�$��������� �����. ��������������� �� ��5� ���� ������ �8 �������� �$ J)���H�� �.�������%������������5�����$��$������$ ������������ ���$��������/� ����"#����� .��5���$ ��������� $�� ����)������$������%���/���$����� �������� � ���� ��.�,�������������� ��"#����� �%��� ��.���$��$� ����"#������.��������������%�������������� �����"�� :��5>�������� ������� �C�� ���� ��������������(�$ �$� ���� ��� ��� ) +� ���� ���/ �=� ��� �� �������� ��$����K� J$� � ������ ��� ��� �� $ ���) ���� /���$� ���� / ���������������� ������� �C�� ������ 3��� �������6�'� ���.�������������$��$������"#���� �.� ��� ��� $ ���) ����� ���� ��� ���� � ��� � ���� �� ����� / ������ ��$�� � $���� :��5>� �� ���� (��� :��5> �����$ ����$.� $��� /� � �)���(���� �$�� $���� /��%c2�� �����3��� ��������6�'� �������J� (��� ���� 9����������J)���H�� ��:��)�����>.��������������� 5 ���� ���� ���� $������5����� ���� ������� (��1��5 ��� ��� $ ���) ����� $� �� �� � ������ �$ ��� ������ � �C�� ���� /���$.� ����� ����$. ��/������� ���� :��.��5>� �� ������/�� ���� :��.� 5>. ������ %��� ����� /� � $� �� ������ ��� :��.� 5>� ��� *��� �� ���� (�����:��)�����> �� �����$ ��"#�� �$) ������ ���� ������ ��$ � ���$�� ��� ��� ���� � ������ �������� /� � ������ ��� � (�����$���� ������������������ �������������� �C�� �� ���3��� ��������6�'� ����/���$�$� �����������%����� ������������ ���� *��� �� �� �� (����.� ������� �� ��8 ��2�� �����/ �����$ ���) ��+� �������$��$�� ���������� ��"#������$ ������� �$������$ ��� � (��� �������� ��� � ���� :� $���� �� ��&��>� ��� ������� (��� �2������ �� ������������ ��� ��)���� � F�� / ���1��� � /����"��� ���� /��%c2�� ��� ����� (�� ��������3��� ��������6�'� ���������*��� �� ���� (����K ��� ������ *��(�� �$� �����$'� �� ��� ������� � ���� ����:��. 5>������� � ���� ����:��. 5> �9���$ �����������$ ������� �$������$������ (�������� ��� �$���2��������� $��������*��� �� ���� (���� �$�����"#�������������������������� ) � ���� ���� �������� ��� ������� � ����� ���� ������������ ��� ��)���� �.� /��%c2�� ��� �� $�� ��� ��5� �+� /���$ ����������� ����� ��� ��� � � ���.� ��$� ��.��5 :��� � � ��>�����.��5�:�$� � � ��>.�(�� / ���1����$� ������"#��)� 8�������� ��2�� ��������� ) +� ���������� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� ���� � ����$�����*��� ��������$� ���� � ����������� ��� ������ :�����$ � ��.� �8�� � ��.� ������/�� ���� � ��/���� ��> H�<� <� ���� �������<������ � �C�� ���� �� � ������#�������������������� � �������������.�$��. ������� ��� 3��� ���� ���� 6�'� ���� :� .��5>� �� ��� � ������ $��� ����� ������"�� ��� / ������$� �)������ ��� ������ �#�� (��� ������ /���$� ������������ �$� ������ �$����"������*��� �� ���� (����.���$�$��������� �� ��� @�����������������)� ��������3�$���L�K @����LK� ��L���� :����>� ��(��(����� ���� ������� � �C�� ���� �� �� � �����.� ��� A�#1?�����*�� �� �� M������.�� 5�����������/���$��������'����*=�$� � ��� � � ����� �� ������� �5� *=� $����� ��� � � ����. ������ %��� ��.�5� ���� ������ ��� � ���� �� ���$ �����������/ ������$ ���) ��+� ���.������&�.�/ ����� %��� ��$�(�$� ����'������ ���� ���� )����� ��� %�� $���$���� .������µ$ 6�$�� /� � $��� ������ ��� ������"#�.� �� /������� ��� � ���� ����� /�� ��� �+�1� �C�� ��� �����$ �%����������� �������$������ ����.���$���� ���� #� ���������%� ���� �C�� �������$����$) �����:EM���K !J6�D.� ����> �$)���� � ���� *�&�� ������(��� � %������,��� � ��"#�������������� $�����������/ ��8 � ��$� ��� ) +� ��.� ���*�$� �/� ���� ��� ���(��"#�� �� �/��"0��� � �C�� ���.� ���� ����1��� %��� �� � ���� �� �/��"0����� ����������$) �������&��)� 8����$������� � �C�� ��� $������� �� )�$� ������ ���.� ��� ���� /��$� %�����������$�"#������ ���� �������� / ��������$� ��&��.� ����� �� / ���� ��� � �.� �#�� �� $� �� ������=� � :4�Y3�DD.�����> �$)�����#�����*��/ ������( �����.��������� ����� (���,������������$ ���) ���������������� $��� �� ��&��� ���#�� ��� ��)���� �K� ��� ���������� ���� ����� ��&��� ���� *��� �� �� ��� ��%����� ������ :P� � � �� ���> ������$�%������*�$�� ���� $���� $�� ���$���������� ������� ���������������� �������� ���������� ��� �����������&������� ����)���� $������ ��� ����� � �� ��� ��C��.� ���� ��� ������ ������.� � $��� ���$����.� %���� / ��"#�� � ���� "0��� �$) ���� �� ��� ��������� ��� M�/��"0�� 3��� �������.� ���� �����$����.� �� �������"#�� ��� ���������$�����������������:������ ��.�� $�������&�> :?B�@MD � 4M7M@�^BM�� !�� @�Z!�. @�6B���BM�� !�� �@@M@�_76M�� �� @�Z!�. ����>.��#��/� �������* ����$����*�$������������ �� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� ������ �� %��� ���$�� ��� �� ������"#�� ��� ������� � �C�� ����:E����� ��� b�� �������������(�$)����� ��������4 � ���� �����@�C��>��������� �����������"#� ��� ������ ��� *��� �� �� ��� � ����K� ������ %��� � :��.��5>��������������� ���� ��/���$��������'����*= $� ������ ����� ���� ���� ����#����� �� ��$���������� / ����� �$� ����"#�� ��� ������ ��� ��� �����$ ��"#�.� ��$�- � $���.������� ��$����������$ �����.������$ ����� ����&�� ������8������ �/��"#�.����� � ����$�������� ��� ������������J� �����#�-������5.�������5.�� �����5 ��$� �������5.�������� (�$�����:A�B7�B.��� �>�6 ��� ������ �)� ���� ������ ��� �.� $�����$� �� ����$� � (���2�� ���������/����������� ��������*��� �� ���� J)���H�� � �7���*��� �� ���� (����.� �5������ ���� �� /���$� � $���� �� ��5.� ���� (��� �� ��� 3��� ���� ��� 6�'� ���� 5�/���$�� ���� ����#�1� $������ 5��#�1 ���� (�� ��� � ����$����.���$�����%������/�"���$� ( � �H�� ���+�1����.������8������ �/��"#������������� �#����/����$������� �����:3�D�[K�T�7[�D.�����>. ���� �����$����.���$���'����$����?��� ��:@�7��@ ����� .�����> ����8 $���$������������5�������� ����� *��� ��� ������������������J� �������#���$������� ��� ) +� ���� :GJ7M7.� �� �K� �4�BMK� A�Y7�@. ����> � 7�� ?��� �.� �������� ��������$� �� �$����� �8���� (�� �� ��������� ������ ������ ��� $�� ��$����� :4�B�7A�7MK�FM�MB�.��� �K�6�BB��K�!�FM!K A�7�M\��9MD3�.��� �> �7��3��� ��������6�'� ��� ���J� (��� �����9����������J)���H�� �.�3������� �� :�� >� (�� / ����$� ��$�� ��=� ��� ���������� (� ���� ����� �$� �� �.� %��� ��.�5� ���� ��� ����� ��)$�� ���� ,� � ���� �� ����)���$� ��� ) +� ��� � �� ������ �)� ���� ������ ������� $�������$� /��%�2�� �� $� ��� �����.� ��$� �� �� ���"��� :��5>� ���� ��� ����� � �C�� �����$����������� $ ���) ���� ����C$������ $�� ��$������:��>������� �������3��� ��������6�'� ��� /� � ��.��5� ����� ��� ��� �)���(���� ���� *��� �� � �� (����.�������������������.������ ) +� ���<��� ����� (������ �.� � ��� ����� �� (���.� ��/��� ���� �$�� $� �� �� � ��"#�������� ) +� ������$�/ ��� ����������2�� �� �����$� ���� ������� �/��"0���:� ���� ����#�1� $��� �<��� � ���� ��� ��� �$���2�� �>� ����� ��� ����� ��������� ��� $��$� � 7��� ��'���� ������ �� �����. ��$)�$�*=�����������$��������(��LK�\�$ ����K�6���� :����>����%��� �5�������� ����������(�$�/������ ���������� ) +� �����$������"0������� (�������5.��$ �$���2�� �� 7��� C�� $��� ��� ����.� (�$� ����� �)���(���� �$�� ���=(��� ����"#�� �$� �/��"0��� �� /�� �����+�1������+� ��.��� �� ���$�������( ��������� ��� ����� ��� ��� ) +� ���� ��$�� �������� ���/ �=� ��� :3�D[3�M4�BK� 3�JE�K� �3M�!�.� ����> 3= (=� �����)� ��"0��� ���� / ������������ ������%����� )���/ � �$������� ) +� �������/ �=� ����:G�M@�B.��� �K �?B�4�TM6[.� �� > � ����� ���#�.� �����$����. �� �������$�� ���� ���� $����%�����(��(�$��� $������ @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� ��� ��+����� �� ����� ������ �%������ �����$ ������ � ������ ��$����������$ ����� �7��������������� ����� �/�������� �� ��������.� �� ���� ��� ��� ) +� ���� � ���� ������������2�� ���:BY!�BK�?D�G�.�����> �����$����.� ��� ��/������� ���� ��� �� $� �� ����"#���#�������� ) +� ����$� �������� �$����/ ��8 � � �C�� ��� :7�J.� ����> � �� ������/�� ���� �� �$ ��� ) +� �������$������������.�$� ����� (�.� ����� (� ���������$� �� �����������+) �����$�����* ��� ���� :�?B�4�TM6[K�BM[�6GK�A�D!@��M7.�����>� $��� %��� (�$� ������ ��)�� ��'��� ��( ��� �� ��� ��8 � ����������� �� ��������������� �� ��"0�����'� ��� �#�����=����$���������/ �=� ����$�� ���� ��:6�DM�. ����> ������/������� ����/���$.�����������%�'$ ��. �� ��� $ ���) ���� $� �� ������ ��� ��� 3��� ���� ��� 6�'� ���.���%����������*��� �� ���� (������������� "#� /� � �������� ����� ������/�� ���� :��.��5>.� ��$ / ��� ��������/ �=� ��.��������$� �� ��������� ����� �$�� ���� ���� $���.���$������%�����������=���� ��������������%�2�� �������)��������$����� ������ $ ���) ����.��������$1��-�����"#������$������ ��� )����� ��� ��� �������.� $�� ��"0��� ����+� ���� � �� ��$ ��+� ���.� � ���� ��� ����� �/��"0��.� $� �� �� �2�� ������/� ������������ ������$������������� ������ ��2�� ��$�� ��1*��� ������:?�MB.��� �> �����)��$�������� ��2�� �������)��.�$����� ?��� �� ���� (�$� ����$ ���� ������"#�� ����������� :E�77J�MK� ABM7?�J4.� ����> � ��� )����� �� *��� �������� �#�.� �����$����.� $� �� ��� �������� ��� ��� $ ���) ����� ��� %��� ,%������ ���(�� ������ �� �/��"0�����$�� �=� ���:9D�3�B�YK�T�M7@��M7. ����> ���������������������� ) � ��������� ������� �� ������� � ����� ���.� �)� ���� ���� ������� � �C�� �������J)���H�� �.��#����$���'(� ����$����� $ ������� �$��� ��$�� �=� ��.� ��������������. ���(�(��$����.� ,� ��������������� ��� $ ���/����� �� ��� ������ ��������� �� ��� �%� ��� � �C�� �� � 7#�� /� ����������� �$�� ����"#�� ������ ��� ��� ) +� ���� $� � �� � �������$���� ������� �C�� ����������� ��2�� �.���� ������������ ��������������� �C�� ��� �� �����$ ��"#�� ���������� ��� �$) ����. ����� �� �1��.���$��8��"#�������2������������ �C�� �. ,�)����� ������$���� � (��.�%����#��$� ����� ������� ,��������"#�.���$������%���:��5>�������%�������� �2����� ������� � ����� ��� � �� ������"�� �� $ ������� �$�������� ����� $��������&��������������� � ���� �� /� � ���%� ����� ��)� �� �����( �#�� �� ���/ �� ��� ������� /��������*��� �� � �������������� �)� ����������$��$��$� ���� �� �� ���������������� ����������*��� �� ���� (�������$�$� ������ ��� ���. ��$��$�������$ ��"#���$) �������.��(����� �/�� �� :�.�k� �� (������ �. k� �>� ���� ������ � $���� %����� ��$������� ��� 3��� ���� ���� 6�'� ���.� ������� �� ��8 ��2�� �� ��� / ����� �)������� ��� �� $�� ��"#�� ��� $��$��� ��$�� ��������� ��� C�� $� 7�� �����.� �� ���������� ��� )����� ��� ���� ������ ��&��� /� � ������ �� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* �� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� �.�� (����� $� ��� %������ ��$������� ��$� �$� �(�� �"#����$��*��������� ������$���������� �C�� ��� ���*��� �� ��������$��*��:!�@637�B.�����> ����� �� �� ���������0��������� �(��� ��"#� /���$-��������(���������� ) +� ���.����� �����$���� ��$� / ��� ����� ���/ �=� ��.� �$� � ���� ��� � $���. ���� ������6�����/�� ���K��$��/������������"#������� ��� ��� ) +� ���� $� �� �� � ������ ������ ��� ��� ����� � �C�� ������������������������� ��2�� ������ ������� ��������/'� �K���� ������� �/��"0���� �C�� ���.���$ )���� ��� ������ ��� ��� �����$ ��"#�� ��� /�� �� ������+� �� ��� ��� �� � ���� �� ���� ���� (�� ��� �#�.� /� $� ��� $� �� ���(���� ��� 3��� ���� ��� 6�'� ���.� � ������"������$) �������� $�� �����.�������� � ����� �������� ���� �������� � �C�� ���.� $��� ��$� ������� /'� ����/���������8 �2�� ������4 � ���� �������C��. ���%���� ������� ���,�� ( �#���$�=�������&��.�� $��� �� ������ ��� A�<��A��' ���� �%� �L�S�������$�� �*��� ������ �������������/��*��� �*��J)���H�� �a��*��� ����. ������� ����*����$)�����/����$�.���������� �������.��*L� ���������������*���8 ��������/���������� ������ � �� �� M�� ��� � ��.� �� ���1��L� ����������� ����L� S��� ���/��$��� ���� ��� ��� ������ ��� ����� / ��� ������ ��� ��� �*� ������ ����/������$ ��� ����/��*��� ���� ����S����.����� /������ (��������.����S��������*����� ) �� �������� �� �� /������� ������� ����.�)�� ����%���� ��� (���(����� �����/��*�������$ ��� ����/��*�����$��)�/���������/������� �*�����������������L��*������.�)� ������:�� �5>�S �*��*����������� �����;������� ���*�������� �L����.�����&��� �*������������ ��*��� �����S �*�������*���� �)����:��*��� ����>�� ��a��*�(�����������L���$��/��� $�� ��� ��K����� �/��*������ �����������������������*L� ����������S �*��������� ��� �������� �.�������� ���� ��L���������������� �*�������� �������� / ��������������������� (�� ���*����)� �������� (����*��� ������������������ 5�������5. ���� �5� ���� ��5.� ������� (��L ������8 $����L� �S�� �* ��� :��5>� �/� �*�� ���� ���� ��� ����� S���� �� ���� �/ ��� ) �� ��K�)� ���$������$$���)��������$��:�� �5.� ����)� ��*��� ���>������*������*�� ����:�� �5.� ���� (��� *��� ����> ��*�������$ ��� ����/��*��/�����S��������� (��L�����������$���� � (������� �$�.�S �*�* �*������(������ �/� ������� � ����� ���� :��5>.� S*���� ��� ������� ��������� ��� �*�� ��� ) �� ��� S���� ���� �������� ��� �*��� ��� $ ���) ����$��������� ���*��*��� ���� ��*����(�����/������$ ��� ����)���(��� ���*���� ���S* �*����������� ��/� ����� ���S����������* �*����*��� ���*����S �*��* ���L���$ B��G�!<' �@��� ����M�/��� ���K���� ) �� ��K�6����$ ��� ����/�/����� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� �G%G�QB��A< ���C�?"�R%��A< �?B�4�TM6[.�4 ���� $���) �������*L��8 �� ��������L �!�� C���.�(� ��.�� � �.��� �?B�4�TM6[.� 4 K� BM[�6G.� 4 �� K� A�D!@��M7.� 4 � ! ���� $ ���) ��� ���/ ��8 �� �� ������L �!�� C��� �( ��.�� ��1� �.����� �F�BY.�6 �4 K�\�4M�@�7.�B �� K�6�D7�.�B �Y ���$ � ����� ����/�*���� ��������� ) �� ������*L��8 � ��� 5 <���6�( .�� � �1� .����� ?�MB.�T �B �������@ ���*���&��� � ���� �@6��������-�6���� �������� �� ���/���7��������L.��� � ?B�@MD � 4M7M@�^BM�� !�� @�Z!� � @�6B��nBM�� !�� �@@M@�_76M�� �� @�Z!� �B��� � � � ���2���� ,������ �� ��� ������������ ��������� �� �� � 3�� � ?���'� �.� ���� ��� � 6�DM�.� 9 � 4 � 6*������*�� ��� � M�-� A�B?�63.� @ � D K� ?�B�D���.� \ � A K� ?D�6GD�T.� 7 � B � :�� > ��,������ ���� ���6�E* ������* �-�@�������.�����.�� ���1�� 6�BB��.� 6 � 4 � 6 K� !�FM!.� 6 � 4 � 7 K� A�7�M\�� 9MD3�.� E � E � J��� ��� ��� $ ���) ����� �� ��� ��2�� � )����� �����$��$�*��� ������ (��� �=� �����B �����\��� �� ���� A�� !;� �� ��� �( ��.�� ��1� .��� � !�@637�B.�9 �J��������L����������� ����������/�*��� ���� �/��� �� �5 E��� ��,���6�( � .�� ��1� .����� @�����$����� !�7�D!.�� K�A�D!�4�7.�4 �! �4 ���) ���� �����������/� �/��� ���������� �M�-�!���S ��.�D �A �:�� > E����� � �4����� ��,������ �� �&� ���� ���� � �����6�?��� $���-�T �� ������T �; ��.��� �� ���1� � @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* �� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� �4�BM.�� �A K�A�Y7�@.�B �E �����(��( �S��/�������$ ��� �/��� ��� ���� � ����*��������/��*��$ ���) ����L ��)������L6 ���� !�������� )����( �.�� �� 1���.����� 9D�3�B�Y.�\ �E K�T�M7@��M7.�B �� �7�����$ ��� �/��� ����������)L���� ) �� �1��� ����������� �$�� ���*� ���� (��������� � ���,��� ������� E��� G����������( ��.�� ���1�� .����� 9J7!�lj�� M7@�M�J��� ?B�@MD�MB�� !�� A��AB�9M�� �� �@���V@�M6� �A��(��� ��� ������� �� �� ���6�B �����\��� ��.����� A�B7�B.�\ �@ �6!6��� ��� ����/����*�����(��� ����������������/�������$ ��� �/��� ���-��� ��� ���/������(��� �� �/����� ����S����� �/��� ��� �A� 5 ��,��� ���������( ��.�� ��1 .��� � 3�D�[.�� �3 K�T�7[�D.�B �E �E���� ��*��������(� �������/���������$ ���S����� �/��� ��-���)� �/���( �S ������$$�����L6 A� 5 ��,��� ���������( � .�� � �1���.����� 3�D[3�M4�B.�B �A K�3�JE�.�T K��3M�!�.�� K��@�*S���;��/�� ��*���*���������/����������� (����,��� ������� E��� G����������( � .�� ���1���.����� 3J�7A.�\ �3 K�!M�A�19MD3�.�! K��?B�J.�7K�6�4E�@.�\ �� E����� "#�������� ) +� �������3��� ������ 6'� �������J� (��� �����9����������J)���H�� ��:J 9 J >��������������� ������ � ���� ��� �� ��� � ���� ( ��.�� ���1���.��� 3J4EB�Y@.�3 K�@��76�Y.�� �B �����YD�B.�� �T �@��(�L��/������� ����*������� ��A�����?� �� ����� M������ �5 E��� ��,�����( � .�� ���1���.����� G�M@�B.�� �? ���� $ ���) ������*L��8 �� ��������L �B G��� 5 !����( ���.�� ����1��� .��� � @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� GJ7M7.�6 �4 ��(����� ����/���� ) �� �������-�����$����� (�����;������������ (���������*�� ����6 ��,��� H����( �.�� ���1���.��� � 4�7AB�4��\.�3�B�7��6.�E��B@�7�4D.�@MDF�B�D6.�\�BFM@�TB ��*��*��� ���� �/��� ����������� ����� ������( ���L���$ ��� �A� ��� ���/������(��� �����/����� ����� ��� �/��� ��.����� ���,��� ������� E��� G����������( � .�� ����1�� .����� 4�B�7A�7M.�! �F K�FM�MB�.�T ���� ��� ���$���� ) +� ��� �M��[�7�7.�J K�7�F�@.�\ �:�� > ���,���`�� &����� � ���' -+��������� �� �� ����� � �� � �����/6 B �����\��� ��-�4��� .��� �.�� �� 1��� 4�Y3�DD.�6 �A �@��� ���� �/��� ���� ����� ���)���� �M�-�T�7[�D.�B �E �:�� >-�+��������� �� ������� �, �������� � ��,�������6�?��� $���-�T �� ������T �; ��.����� �� � ��.�� ����1��� 7��M�7�D� 6�4M���� 6�7�B�D� D�?�B���BY� @��7!�B!@ � +��,��� ��� �� �� ��� ,�� ���������� � ���F �������������@ ������*��0�& �������a ������� �� �� ��.� ( ��.� � � �1��.� ���� 7�J.�3 �6 ���� $ ���) ���������-������ ���*�����(��� ����������������/�������$ ��� �/��� ��� �M��T�7[�D. B �E �:�� > �+��������� �� ������� �, �������� � ��,�������6�� �� �?��� $���-�T �� ������T �; ��.�����. � � �1��� 7M63�D@.�B �D ��*�������� ������$ �M��?�77��.�\ �F .�?B�634�7.�E �@ �:�� > �E����� � ��,������6 � �� �?�����-�D ����.�?��S������6������.�����.�� ���1��� E�77J�M.�6 �@ K�ABM7?�J4.�B �@ �����(�( �S��/�������$ ��� �/��� ����������� ��?��� � ���,��� ������� E��� G��������� ( ��.�� �� 1���.����� EM���.�! K�!J6�D.�A �M�/��� ���� �;�/������������������������ ������$� ���,��� ������� E��� G��������� ( ��.�� ���1���.����� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� BY!�B.�B �T K�?D�G�.�E �� ��*L�*�L���/�(��� ���*��J� ����@�����.�������������� �5 ��,��� H��� ( ���. � ���1���.����� @�7��@.�G �B �7 K�?B�F��7���.�A �E K�9�7@�6�.�D �@ K�A�7�M\��9MD3�.�E �E �M�� ���������(� ������ �/�S����� �/��� ��� ��*��� ��������L���� ���*��� ��� ��� ��������/����� ��*����� ������ (��� �L�*��� ��� 5 E��� ��,���� ( ��.�� ���1���.����� �A�GCA # 6�B�6��BV@�M6�@� !�@� @�D�@� !�� 6MBZBAM�� !�@� 3�@EM��M@� !�� J?�BDm7!M�� ]� 4A Hospital Nº de Leitos Nº Salas de cirúrgia Tempo de Construção (anos) Ventilação Central (n=8) (n=1006) (n=43) >10 <10 Sim Não Público (n=1) 500 12 (28%)* 12 00 12 (100%) - Privados (n=3) >50 20 (46%) 03 17 20 (100%) - Privados (n=43) <50 11 (26%) 00 11 - 11 (100%) B����'����# #+� �� �A�GCA 9 7Z4�B�� !�� M7��BF�7lj�� 6MBZBAM6�<@�D�� �� EB�F�D_76M�� !�� J@�� !� �7�M4M6B�?M�7�@� �4� E�6M�7��@� 6MBZBAM6�@� 7�@� 3�@EM��M@� !�� J?�BDm7!M�.� 4A Hospital Salas Intervenção Relação Intervenção Uso de Antimicrobianos Cirúrgica Cirúrgica/Sala/Dia n.º % Público (n=1) 10 25 3,57 44 67% Privados (n=7) 30 69 2,38 49 58% �������� � � �� ���� �� ��� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� �A�GCA M M7IJ^BM��� !�� EB�F�D_76M�� !�� !M9�B�7��@� 6���A�BM�@� !�� 6MBZBAM�@ B��DM[�!�@� 7�@� 3�@EM��M@� !�� J?�BDm7!M�.� 4A Intervenção Cirúrgica Hospital Limpas Não Limpas Eletivas Não Eletivas Total Público 05 (20%) 20 (80%) 03 (12%) 22 (88%) 25 (27%) Privado 60 (87%) 09 (13%) 65 (94%) 04 (06%) 69 (73%) �������� � � ������ �������� � ������ ����� �� ��������� �A�GCA \ EB�F�D_76M�� E�7�J�D� !���7�M?M`�M6�@� J�MDM[�!�@� EB�9MDn�M6�� � ��B�E�J�M6�4�7��� 7�@� 3�@EM��D� !�@� 6DV7M6�@� :36>� �� 3�@EM��M@� EBMF�!�@� :3E> !�� J?�BDm7!M�.� 4A Hospital Antimicrobiano HC HP Total n.º % n.º % n.º % β-Lactâmicos 38 29,92 17 13,39 55 43,31 Cefalosporinas 32 25,20 14 11,03 46 36,22 Penicilinas 06 04,72 03 02,36 09 07,09 Cloranfenicol 02 01,57 31 24,41 33 25,98 Aminoglicosídeos 14 11,02 03 02,36 17 13,39 Outros 19 14,96 03 02,36 22 17,32 ����� �� �� � � � �� �� �� �� @MDF�.�6 �B �4 ��� ��* ��� ��$��#����B�����#��������6�������7���$�����#�#���#������� �������#�=�#��$��#�����7���8������,���#�)����#������������������������ ����%� �'(��� ������� �A�GCA N 6�7��4M7�lj�� :J96<4D>~� !�� EM@�@� DM4E�� �� @J\�� !�� @�D�@� !�� 6MBJBAM�� !� 3�@EM��D� !�@� 6DV7M6�@� :36>� �� !�@� 3�@EM��M@� EBMF�!�@� :3E>� !�� J?�BDm7!M�.� 4A Hospital Sala Limpa Sala Suja HC 7,8 X 101 +/- 9,4 X 101 2,3 X 102 +/- 3,4 X 102 HP > 50 Leitos 1,2 X 101 +/- 1,5 X 101 8,4 X 101 +/- 1,2 X 102 HP < 50 Leitos 2,2 X 102 +/- 4,9 X 102 1,8 X 101 +/- 3,2 X 101 B�F�# � ���2��"� ����� ���� R�#�������@��"��QE5� ��$#���� �'� �A�GCA U � 4M6B�BA�7M@4�@� M!�7�M9M6�!�@� 6�4�� 6�7��4M7�7��@� !�@� @�D�@� !�� 6MBJBAM� :@�D�@� DM4E�@� �� @�D�@� @J\�@>� !�� 3�@EM��D� !�@� 6DV7M6�@� :3E>� �� 3�@EM��M@ EBMF�!�@� :3E>� !�� J?�BDm7!M�� 1� 4A Hospital / Sala HC / n=12 HP / n=31 Total / n=43 Microrganismo n.º % n.º % n.º % ������������ �� 02 02,00 05 05,00 07 07,00 ����� ������� �� 17 17,00 37 37,00 54 54,00 ���������� �� 12 12,00 20 20,00 32 32,00 ������� �� 03 03,00 04 04,00 07 07,00 ����� �� ��� � � � � �A�GCA O �@E�6�B�� !�� @J@6�E�M?MDM!�!�� !�� M@�D�!�@� !�� ���"#!��'�''2�� @EE� !�� EM@�@ DM4E�@� �� @J\�@� !�@� 3�@EM��M@� !�@� 6DV7M6�@� :36>� �� 3�@EM��M@� EBMF�!�@� :3E>� !� J?�BDm7!M�.� 4A ANTIMICROBIANOS Hospital ampicilina cefalotina cloranfenicol gentamicina oxacilina penicilina tetraciclina Total n.º % n.º % n.º % n.º % n.º % n.º % n.º % HC 02 33,33 05 83,33 06 100,00 05 83,33 06 100,00 02 33,33 05 83,33 06 HP 20 62,50 29 90,63 30 93,75 29 90,63 29 90,63 18 56,25 28 87,50 0 32 ����� �� �� � � � � �� � � � � � �� �� �� �� �� �� �� � �