BioScience 3_2004


��

+
�!�
���$
��	��

���
����������������������
����������������������!�������������
�������� �������� 
�������
�� 
�����
���� ��� �������� ��� �����

t
���������������	�����
����������������������	
�����	
���
���	
	����
�	���� �
� ���� 	
����	
��� ����������� ��� ���	���

-��
��#�
�

���
� �����%!���������
���%�:�
��-%�%""����%��������
��0�
�� .%�!�!,%�������������
�
��������������
����.���;��-���
������#�������
�
����	�	�����#��

('��,%H�+��
���
���������������	�#����1������������
���#�
��
�/0���������
�����������������������
���
������
����	
�������
�����
��������
�
!������	�
��3����#��������������������
!�
����������3������#�
������	�#�����
�
������
���
����
�����������2���
���+��6��
�#�
�������
����-����
�#�����
��#�
����
���
�#�
���	������-����	�#��������
�����
�
���#�
������	�
	��
�����/5��3�������-�
�����*�����O�
���#�
����C����������
@.�
�	�������
�	������������
�	���
�#�
�/5��
�����#�
������	�#�����������	7�	�	�3���
�������������
!�
���������������������#�
��/0������
����-����	�#R��������
��	7�	�	�3�������������
��#����3�������������
�
����3�#�
��#H
����������3����������
�������
�	������$
�67������������
���
���
�	�������������$���������
�#����1�����	�#��#�����������������������������(�����������������<�
�
�������������
�#
	����������
@������*3��	#����	�#�
�#�
������	������!#�
�������
�����
�����!��������6������#���
#���N��*K���
�(����
���
+��
�	����#�
����	�

�����!�
������@	
�	��������2!�	��	�7���	���#���
���
����	�
������#���#���6���
��������
����$
�
7���������������������������	
��������
�#�
����-�����������
�!
�#��?A�D#�!���'��"�
	����.���4��3�����������#�
�����
	�#����������
�������
�	��������������
���
��
�#�#����
�
���/0���
�
������
���������������������
���
�����������	
�����
�
�����
����

���.'(,%�H��
�
!�����	�
��3��2���
���
�
!G
�	�3�>�
����!����
�����
���

��.(%#�RS%

+���	��������������������I	��������
�������4���I�
��
�
�
���
����������������	
����������:�,$C<$ADME3�&**�;�
�����#�
���������4���I�
�����-�����
������#��!
�
������J
	��

��	�
7
�����I	����#�
������
���-�
���	�#����6��	������
�����4����������$����#�
��/0��
��
���
���'*����*K����	����
����������
���/0�3���
������#�����3��7
�������4������
��
���	�#�	�
���
��#�
�����
��������
���������
����
���/0�
���	���������
�/5��3���#�4�����������
	�#�4���������

+��2���
��:%;�@��#�#�	
�#�
�
����
���������#
��
/5���#����2��	�������
	���������
!�
��#�3���#�	�#�

����
#�/0��������
���
��2����������
�#�����$������#�
.
��/0��#�
�
���
��
���
����#����
	������!
���	����������	�����
����
�/5��������I
���������3���
���4������#�	
���
��
�.
��
��#�����(K����	���������
�/5��������#�	
�#�
�
����*3(
��*3)K�:�E,�E"?DCD3�����;��,�����������
����������
�	�
�#�	�#�
�����������2
��������#���
���������4��
�����

I��������4���������%�
���
�/5����0����������������
�/0�

�����
I����
������#�
����@��
�	���#�
�������
#�
���
:,+B�$ C+���BDAY$3�����;�

�#��6	�����
�����������%��
�
������	7�	���:"�;�����

������
��#���!�#��������/5��������
�����
����3�	�#�
#�����	�/5���
��#��������#�����"��:C�CEB3�����;�

E#�
�/5�����
#���������
���������3�����
�	�#�
��
����2���
�������
I������������
��������
�!�#���!�����
0�
�0������	��
������
�����
��
�����6�!J
	����
��
�	��
������
�
�����4���������#��
�����#�
�
���-�/0��2����3�����
��

�	�����������������#�
��/0��	�#���
�������%�
����
#�
�
�
!G
�	�3�4���!�
��#�
�����
���
��#�����
�
��������
��
�����������
����������:,+B�$ C+������%2�&***;�

+��
�����
�����!����@�
����
�7����������
�	�������
��!���0��������
/0������
��
��
����	�
������
������#�
���
��
����������
�����
�
	�������!#�
����������
/0����
�2���
��:>$D+,S$���>$"$,D3�&**&;��$����4���������#
������������#������������
0��#����
�����
/0�����
��
��
���
:"�CCDC ?$>3�&**(F��+AEAD�������3�&**&;��B�!�
��
C����
��:����;3���
���/0������17�����
�
���������������

��
�	�%
��������������	�N������&��	��	����������	��� ����	!�����"��!#���	�
���3�����N������&��������4������
�<������������������$��������������%���	��M��
3���	���	����������	��� ����	!�����"��!#���	�
���3�����N������&������������ 	��!�	�������������	�N������&��	��	����������	��� ����	!�����"��!#���	�

���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1



�)

& 
����� 
�  ���
�� ���
�����*����� ����	&��������$���������

���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1

	
�������
�����
����@�4��
�����������������������
���
��#
�����������	
������
������%�
@#3��������������#�
��/0������
.
#�
����
��/5���
��#�
����!����
�����
���:,+�E,�3����);�
S����
!�:����;�
�������4������	�
�	��
I���	����I��	����
4�I#�	��������������#�����	�#����
��!
����������	@�����
��������������#�	��������
������!���2
����>��	�������"�
�����
:���&;��
�����
�#����������������
�����	��2
�	�����
����#�
.
����!����
�����
�������
�
!������	�
���������
��
�#�4�������
#�
����������l"���
��������#�
���4��
���	�#��
�����	�#
�����#�
��������&&l"���
���
��
�#��#��
���/0�������K

������
������������������1�1�
�������#��
���/0������3�K

��	�#�
�#�
�������
�����
�����!���3���4�����!�
���#�

���/0��
������
/0�����
��
��
�����B�!�
���A�
!����
����

:���(;3��#��������	�
��
��������
I�������"����������
#����
"�

�
:%+

	
;
�
������6���
I���������2���
������#�	����
����5��


����
�����
���
+��
�����
�����!����@�	�
�����I�����
��
J����
/5��

����
�
���3������
�3�1�1�
����I���3�4���������#����
���
��
������2!�	���	�
�	��
I���	���:%D,A+�3���');��<���	�
��
	�#���������������:&**&;3��������
��	�
������
�#����/�
�
�����
�����	���-������!����2�����
���
�
I	������	�
�����I��
����#����
/0���
�6�#������#�����������	�
��
��3����
�
�
�������������
/5����
	�
�
�.������G
	
�����+�1�1�
��@��
��
/0��#������
!������
�����
�����!�������
	�
�
�.��
����������#��7
������/����+�I������	���-�.���	�
��
��#�
��
���1�1�
�3���
�������#�����������
��
#�
��3��������
�����
��!�/0��	�	��.	2��	������
�����
��

%�
�#�������#����	
������.���4����
�����
�/0�3
����
�
	��/0����#���
�/0��	�����
�
���
�����
���������
��!���#����#��#������
5���
�!��
�����
	�
�
�����
��
#�#I��
��3�����
��
��3����
�����
�/0��	�����
��
	�
�
���.
���
���
������-�
�����	
������E
�
���
��3��
���������:����;
��
���	�
�#�4����#���
��!�
�����������
��3���������5��
	�����
���
0������
	�
�
���#�
���
�����N��	
������#��
��#�@#��	�

��#������
!�������������������<�����#���3���
�����5���#��2��	���
���	
������
����
��#���
���K���
�
�����
�/0��	�����
�
���
�����
�3���
�!�0��#@�������
��������������
��&K�����
�!�0�����	�����
��K�:$%%AE $�E
������3�����;�

$������#�
��/0�����#�	
�#�
�
�����#�
�/5�����
���������I
�����#��������!�#��#�����	�/0��
0����#�
��
�#���
/0�����#����
�#�
���!�
@��	����������
�#����#��
��
��
��	�
�#���
�	������������	�
��	�#�
�������	�
�	��.

I���	����I��	�����4�I#�	���������
���3�4����#���	�#��#�#���
���#�
�
������-�/0���������
�#����:�E,�E"?DCD��
�$BB$CD3�&**�;��B�
�������#3�������
������������	�#�
��1������������
��������I���������
�/5���#�
���2!�	�����
�
�����
�����!��������
�
!������	�
������#�������N�������
	�#�����
�
������
��������2���
��

,).'(�)*�'�,V.%#%

+��6��
�#�
�������
����-����
�� 
�
1��E6��
�#�
���
����
�
!������"�
�����	���-����
����-�
������ �2
���[
��C<$%O���3��#����
�G
���.> �

%�
�������������������������-�����#�����
��#�
��
�
���
�#�
���	������-����	�#��������
�������
���#�
�����
	�
	��
�����/5���:)�6��;3���
���	�����
�������6��
�#�
���
	�#��������
���6���	�#��*��������
�
�����/0�3�������-�
��
��*������#������:
0����6����;���
��
���#�
���

<�
�
�������������
@.�
�	�������
�	���3���������
�	�.
��
�#�������9
�	��	�
��
���	�#����
�����������#�
��/0�
����2���
�3�������������	7�	�	���$��
�/5�������
!�
����������
��
�#���
#��������������#�
�������#��2���
��	�#���
�
!
����
����#�
�
����4���	�#�5��	�����
���#�
����$�

�/5�����
�#���
#����������
���-���������������#����3���
���
�����1�3�����#�
�����#�
�
������
�������������#�4���
�������
�����
���R��
@.�
�	����:�**!O���;3��
�	����:�**!O���;3��
!�
��
:&��**!O���;���������:���**!O���;�

+���
���#�
������
�#�����
���I����
���
�/5�����
�
!�
������������#R

�>��.�$�[�����������	7�	�	�
�>��.���[�B���
��#����
�>��.�"�[�B���
�
����
�>��.�<�[�>�
��#H
���:>$%;
�>��.�E�[����������
�������
�	������$
�67
�>��.���[����������
�������
�	�����������

$������������
��!�#�"������
�#����1�����	�#��#
������������������������	�#�(�������������������
�#
	����������
@������*3��	#����	�#�
�#�
������	�����#����
��!#�
��������
�����
�����!���3����#���!����3���6������#
��
#���N��*K���
�(����
���

$�2��(����
��������6�/0�3�����
@�����
�#��
�.
	����������!�
������@	
�	��������2!�	��	�7���	���#���
���
�
��	�
	��	�
�������	�����
�!#�
��������
�6�#���#�
���'u#
��
�#�����������
�#�	
���#�����	�
�����	�#���#���6���
�
������
��:?E;�

���������	�
����������2!�	�����
�#��
�����������
#��������#�!�
����!�����-��������������#�#�	
��	2���
+��#�����
��	���
��?&��	���������	G#�
���Y"��S.
�*���3���!�������#�	�#������
�%"���
��@��������	�
��!�����-���
��<�����
�
������
������

E#�	����	�
���������2!�	����
�#�#�
��
�������
����
������	�
	��������������������
���
�����������	�
	�
	
�������
�����
����:��!�
���;��%�
��#�
��
�/0�������������
��
G#��
������������-�����
�!
�#��?A�D#�!���'�



�'

& 
����� 
�  ���
�� ���
�����*����� ����	&��������$���������

���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1

+����������
�#�	�#��
�������
��
7����������
�G
.
	��3����#@��������
�
�#��
�
���
#�/0�������!����:6;3����#
��!�������
�#��
�������������������������U��3�	�#���!
���.
	G
	�������K�:�v*3*�;��$��
7���������
��������������
����-���
�
�#��
�#�
��������	�#��
�/0�����	������!#�
����
�����
��
:�����
�3�1�1�
����I���;3��������
��
#�
��3������	�#��
�/0�
�����
J����!#�
�����
�����
������
�
�����	�����
���#�
���

U
>3������D����
�/0�����#�
��
�/0��������������������	
�������
�����
��������
�
!������	�
���

('��*.)#%��'�#��&���S%

"�
��
#����#�
��
����
����������3��������
�
���
��
��������2���
��
��������������
!�
������������
����
.
	��
�#�
������
�������������������
�����
��������
�
!�����
	�
����������������(����������������

.�������� $���
�������������������
�����
��������
�
!������	�
����������������(���������������������#���������
�/5�����
�
!�
�������������
#�������	�#�����
�
������
��������2���
������
�G
����[�&**��

B�!#�
����D
�����
��� $���
�������������������
�����
����:w#;

t �>�.$ �>�.� �>�." �>�.< �>�.E �>�.�

<����
� ����3�)�� ��)�3*���� �&�&3���� �&�'3�'��� ����3'���� ��('3)����

��1�
� �*��3���� �&*�3����� �*��3&&��� �&��3&���� �&��3)����� ����3�(��

g��� ���3&��� ���3''��� �&&�3�(�� �))3*��� �*�*3'*��� ��&3)*��

B���	����4���������	��!���	�������4��	
���4�����	����	�(����	�E,U*�*9J�

+��
������������������	�#�����������
#������	�#��
���������
�������
�	������$
�67�:�
���#�
���E;���
���
.
��
�#�������������#����������
����
J����!#�
�����
�����
���3
�
4��
�������������
#������	�#���������������
�
����
:�
���#�
���";������������������
���
��
�#�#�������6��3��
4���
0��@�����1���3���!�
���"�

�
!��#3�:&**(;���������
������3�:&**&;��+��
���#�
���$���
���
�������������������6��3

��1�1�
����
��I���3���
@#���
���
�������#���������
������������
�������
���<���.���
�������
�4����������
/0�
�
�����
���@���#�����#��
��
���
���
�	������������
/0����
�2���
�3���!�
���>���
U����>�	�
��:&**&;�

$������
�
������
��������2���
��
������������
�
!�
�������������#�@#��
����
	��
�#�
���
���
����������

	
�������
�����
��������
�
!������	�
�������	�
���	�#���
��������
���
������
���������&�

"�#��
�
������
����������������������
���.���4��
������������
���#�
���<���
���
��
�#�	
������#�
����
�.
��
����
�������
�3��#�	�
	�
�G
	���	�#����
���������
����������
�>���
U����>�	�
��:&**&;�����#�@#�
��1�1�
�3
�
4��
������������
���#�
���"3������#�
������	�#����������
����
�
�������
���
��
�#�	
������#�����
���
���3���4��
��!�
���C����
��:����;3�
0��@�����1�����$�#����
�
���/0�
�
�
������
��������������������
���
����������	
��������������.
���	�#�������������������
�������
�	�����������3��
���#�
��
���+�������������
�
�����:�
���#�
���";�������������
�
���/0�
�������
���
�������������������6�����	
�������
���
����



��

& 
����� 
�  ���
�� ���
�����*����� ����	&��������$���������

���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1

_&%�&*��S%

$������
�
������
��������2���
�������-�����
�������
����
�
!������	�
����
����
	��
�#���#�
����!����
�����
��

����������+����������
�������
�	���������������
���
�����
#����
�
���/0���
�
��������
����������������������
���
������
����	
�������
�����
���3��
���
	��
�
���#����
�����
/0����

��
��
����

)��.()&.H�������!�����������������I	�����
����
�����#��������������
	�������������
������
��
��
�����
	�������
�������������������
�4��
�#�
������������
����
��
���	�������
����
���
���	����������
���
�����������������1�	����������������
����#�
��
�#�
������������������
!����
�������
�����
���	
������������������
����
�����������!
���
!��
����
����
�
����
�
������#�
��������������
�
��������
������
	���������6��
�#�
�������
���	�#��������
�
��#�-�������!
��������6��
���#�
��
�
�������
����	����3��������*��
����
����
��
���#�
���������
���
�	������������#��������
��
�.���
�����
�����
����������3
���	������������	��	��#���������������������
������
	���D
�����!
���
!��
����
����
�������������������
������
	������R
��	��	��#�����������:�>��.�$;3���#��������
����������:�>��.��;3��
���������
����������:�>��.�";3�#�
��##�
��#
����������:�>��.�<;3�
�	U������������
�#�$
�67�:�>��.�E;��
��
�	U������������
�#�������:�>��.��;�������
����
�
��������!���
������(������������
��
�
!�������*���	#������
!�����
��	����	�����
�#����������
�
����
�����
�����!#�
����
�
��6�����
�(����
��*K���
#���������������������!�	�����	���
����
����
���
������
������?E��������������
��	
�������
�
�
���-������������?A�D#�!���'�������
���D
�	�
	�����
�����
�	U������������
�#��������������������
����������
!����
�
	
����������
������
�

���.'(,�H�D
�����
���#�
�����!�3��
����
3�D
�
!�
�	��������
���

('U'(X�&�)�����*�%0(YU�&)�

$%%AE $�E3�����F�<D�CE,3�����F�SD�"?EAA3�>�A�F��CD�M�F�ADA��,C3�>�B��E���	�������
U���:�������
�
�����������;
�
����
���
��!���
���!!���-���
������
����������#�
���&��D
�����
����������!
����3��
��
�	����#�!
����
��
���
�����
����
���
������
U������������3�����&�6����!
����
��8�6
�!�J�-8J�
���>J��3�Y�
	����
3����&(3�
��(3������.���3�<�	�3������

�E,�E"?DCD3�$�� ���3!�
45�����6���>K�!�
�����A��
��R�D#�
�
����
���
���7
��3���A$3������

�E,�E"?DCD3�$�� �F��$BB$CD3�E�����>�	
����#�	
�#�
�
����
�����#�
��/0���
�#����D
R�D�BD>%xBD+�B+�,E
DC ,E<DEC�EB�C$�$AD>EC�$y]+�$CD>$A3�%
�#��
�3�&**���"�#��
����)��
�����"�#��
��R�_��
�`�&**�����&��.
&�(�

�+AEAD3�D��"�F�>$D+,S$3�$�F�>$"$,D3�>��E��
���
����
	��
�������
������!���2
����D
R�>$"$,D3�>�F���,A$C3�,�A�F
 +CM$AEB3�E��U
�
���>
����
K�
�����
�������:���>���������!���������	����R���CE%O�CEB%3�&**&��	�����3���'�.���

�,$C<$ADME3�Y�?��D
���J
	������
��
�/0�����#��
�-3����
������
��
#�
	������
�
!�����	�
����D
R�EC"+C�,+��h"CD"+
E>�"DzC"D$B�$YDb,D$B3��3�&**�3����
�G
�����)��
��������
�G
���R�_��
�`3�&**�����()�

.���������%
���
�����������	
�������
�����
��������
�
!������	�
����������������(���������������������#���������
�/5�����
�
!�
�������������
#�������	�#�����
�
������
��������2���
������
�G
����[�&**��

B�!#�
����D
�����
��� %
���
�����������	
�������
�����
����:w#;

t �>�.$ �>�.� �>�." �>�.< �>�.E �>�.�

<����
� ���3*&���� ���3'&��� &��3*)�� �''3)'��� ��'3(���� �)�3�*��

��1�
� ���3����� �)�3�'�� ���3(��� ��'3(��� �)'3����� �'�3������

g��� ���3&��� ��&3����� ���3���� �&)3*'��� �&�3�&��� ��&3�*���

B���	����4���������	��!���	�������4��	
���4�����	����	�(����	�E,U*�*9J�



��

& 
����� 
�  ���
�� ���
�����*����� ����	&��������$���������

���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1

"�CCDC ?$>3��� ��.��!�������:
�
���>
����!��
�K�
�������3�,��������
��
�R� ��
���
��S��!�
2�&**(�

SA$BDC 3�S�"��C��
�	��
���#��������
����
������
	������
��	���������������-�3�!�J���
����3�"��#���!
3���''3�
������
����.��&�3�$�!�������

A+C 3�%�F�AEE3�B�F�,+LA$C<3� �F��,D��+C3�L��E6��
�#�
����
�	U�����
��
����
�R�!
���3�#�	
��	���	��
��
��!
����	
�����
���)�
���#
������3�S�

�����B4��
�3���&�3�
�(3������.�(�3�+	��<�	�����(�

>$D+,S$3�$�F�>$"$,D3�>��$���
/0�����#�
�
�����D
R�>$"$,D3�>�F���,A$C3�,��A�F� +CM$AEB3�E��U
�
���>
�
��
K�
�����
�������:���>���������!�3�������	����R���CE%O�CEB%3�&**&��	����������)'.�'��

>D�"?EAA3�>�$�F�"$,ADBAE3�$������������	������	�
�
�	��6����
���������������
��
�
#�
������#��
���
���
��
�����
��
#�
�����!���
��
��
��
������
����
��
�������#����	������: ��������#����	��;��&�6����!
����
��8�6
�!�J�����-8J�
���>J3
���*�3�
��3�����'.�(&3����&�

C$���,B3�>���$��>�	
������!�	��3���
���
����
����
	���
���	��
!�����������#�����
�����
�������!��������
�
!��-
>���P�
������:��6�!
��3�+6��
����
�������)3�
��3�����.�'3�B���������

C�CEB3�D�����3!�
45����
6����K�
����&�����
������#�������?�
�-�
��R��E%.>YM3������

%D,A+�3�%��,��:���>
������3!
������������������������3���
	���
�R�+#�!�3���')����(��.(�(�

,+�E,�3�$�$��<�!���0��������
/0������	�
����
����3�!�
��
������
���I
����D
R�<�SEB3�?�?��U
�
���>
��������
6�
�
��6<�!
���3���������,��������
��
�R� ��
���
��S��!�
3����)3�����)�

,+B�$ C+3�?�B�F�BDAY$3�>�$��E6�!J
	����
��
�	��
��������������
��������������2���
����
���
�
!������	�
����D
R
BD>%xBD+�DC�E,C$"D+C$A�B+�,E�C��,Dy]+�<E�$YEB3��
�#��
�3�����3�"�#��
����)��
�����"�#��
��R�_��
�`3
���������.&��

,+B�$ C+3�?�B�F�$A�DC+3�A�����F�<+CMEAE3���A�F� +>EB3�%�"�F��E,,ED,$3�$�B�F�+ADYED,$3�,���F�A+%EB3
<��"��"�#����/0��������#�
�������6�!J
	����
��
�	��
����������������I
��R����������
������
�����
��$������B�I
��3�Y�/���3
> 3���Y3�&***3��(���

�CD3�M�F�C+ 3̂� �̂F�BSA$C3�<��"�����
�����
����
��
�	��	U�
���
�����
������������#��		�
��������
�����	
�����
�����
!����
����������3�����&�6����!
���-8J�
���>J��3�Y�
	����
�����)�3�
�(����&(�.&('3�>���������