BioScience 3_2004 �� + �!� ���$ �� �� ��� ���������������������� ����������������������!������������� �������� �������� ������� �� ����� ���� ��� �������� ��� ����� t ��������������� ����� ���������������������� ����� ��� ��� ���� � ���� � � ���� ���� ��� ����������� ��� ��� ��� -�� ��#� � ��� � �����%!��������� ���%�:� ��-%�%""����%�������� ��0� �� .%�!�!,%������������� � �������������� ����.���;��-��� ������#������� � ���� � �����#�� ('��,%H�+�� ��� ��������������� �#����1������������ ���#� �� �/0��������� ����������������������� ��� ������ ���� ������� ����� �������� � !������ � ��3����#�������������������� !� ����������3������#� ������ �#����� � ������ ��� ���� �����������2��� ���+��6�� �#� ������� ����-���� �#����� ��#� ���� ��� �#� ��� ������-���� �#�������� ����� � ���#� ������ � �� �����/5��3�������-� �����*�����O� ���#� ����C���������� @.� � ������� � ������������ � ��� �#� �/5�� �����#� ������ �#����������� 7� � �3��� ������������� !� ���������������������#� ��/0������ ����-���� �#R�������� �� 7� � �3������������� ��#����3������������� � ����3�#� ��#H ����������3���������� ������� � ������$ �67������������ ��� ��� � �������������$��������� �#����1����� �#��#�����������������������������(�����������������<� � ������������� �# ���������� @������*3�� #���� �#� �#� ������ ������!#� ������� ����� �����!��������6������#��� #���N��*K��� �(���� ��� +�� � ����#� ���� � �����!� ������@ � ��������2!� �� �7��� ���#��� ��� ���� � ������#���#���6��� �������� ����$ � 7��������������������������� �������� �#� ����-����������� �! �#��?A�D#�!���'��"� ����.���4��3�����������#� ����� �#���������� ������� � �������������� ��� �� �#�#���� � ���/0��� � ������ ��������������������� ��� ����������� ����� � ����� ���� ���.'(,%�H�� � !����� � ��3��2��� ��� � !G � �3�>� ����!���� ����� ��� ��.(%#�RS% +��� ��������������������I �������� �������4���I� �� � � ��� ���������������� ����������:�,$C<$ADME3�&**�;� �����#� ���������4���I� �����-����� ������#��! � ������J �� �� � 7 �����I ����#� ������ ���-� ��� �#����6�� ������ �����4����������$����#� ��/0�� �� ��� ���'*����*K���� ���� ���������� ���/0�3��� ������#�����3��7 �������4������ �� ��� �#� � ��� ��#� ����� �������� ��������� ���� ���/0� ��� ��������� �/5��3���#�4����������� �#�4��������� +��2��� ��:%;�@��#�#� �#� � ���� ���������# �� /5���#����2�� ������� ��������� !� ��#�3���#� �#� ���� #�/0�������� ��� ��2���������� �#�����$������#� . ��/0��#� � ��� �� ��� ����#���� ������! ��� ���������� ����� ���� �/5��������I ���������3��� ���4������#� ��� �� �. �� ��#�����(K���� ��������� �/5��������#� �#� � ����*3( ��*3)K�:�E,�E"?DCD3�����;��,����������� ���������� � � �#� �#� �����������2 ��������#��� ���������4�� ����� I��������4���������%� ��� �/5����0���������������� �/0� ����� I���� ������#� ����@�� � ���#� ������� #� ��� :,+B�$ C+���BDAY$3�����;� �#��6 ����� �����������%�� � ������ 7� ���:"�;����� ������ ��#���!�#��������/5�������� ����� ����3� �#� #����� �/5��� ��#��������#�����"��:C�CEB3�����;� E#� �/5����� #��������� ���������3����� � �#� �� ����2��� ������� I������������ �������� �!�#���!����� 0� �0������ �� ������ ����� �� �����6�!J ���� �� � �� ������ � �����4���������#�� �����#� � ���-�/0��2����3����� �� � �����������������#� ��/0�� �#��� �������%� ���� #� � � !G � �3�4���!� ��#� ����� ��� ��#����� � �������� �� ����������� ����������:,+B�$ C+������%2�&***;� +�� ����� �����!����@� ���� �7���������� � ������� ��!���0�������� /0������ �� �� ���� � ������ ������#� ��� �� ���������� ����� � �������!#� ���������� /0���� �2��� ��:>$D+,S$���>$"$,D3�&**&;��$����4���������# ������������#������������ 0��#���� ����� /0����� �� �� ��� :"�CCDC ?$>3�&**(F��+AEAD�������3�&**&;��B�!� �� C���� ��:����;3��� ���/0������17����� � ��������������� �� � �% �������������� �N������&�� �� ���������� ��� ���� !�����"��!#��� � ���3�����N������&��������4������ �<������������������$��������������%��� ��M�� 3��� ��� ���������� ��� ���� !�����"��!#��� � ���3�����N������&������������ ��!� ������������� �N������&�� �� ���������� ��� ���� !�����"��!#��� � ���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1 �) & ����� � ��� �� ��� �����*����� ���� &��������$��������� ���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1 ������� ����� ����@�4�� ����������������������� ��� ��# ����������� ������ ������%� @#3��������������#� ��/0������ . #� ���� ��/5��� ��#� ����!���� ����� ���:,+�E,�3����);� S���� !�:����;� �������4������ � � �� I��� ����I�� ���� 4�I#� ��������������#����� �#���� ��! ���������� @����� ��������������#� �������� ������!���2 ����>�� �������"� ����� :���&;�� ����� �#���������������� ����� ��2 � ����� ����#� . ����!���� ����� ������� � !������ � ��������� �� �#�4������� #� ����������l"��� ��������#� ���4�� ��� �#�� ����� �# �����#� ��������&&l"��� ��� �� �#��#�� ���/0�������K ������ ������������������1�1� �������#�� ���/0������3�K �� �#� �#� ������� ����� �����!���3���4�����!� ���#� ���/0�� ������ /0����� �� �� �����B�!� ���A� !���� ���� :���(;3��#�������� � �� �������� I�������"���������� #���� "� � :%+ ; � ������6��� I���������2��� ������#� ���� ����5�� ���� ����� ��� +�� ����� �����!����@� � �����I����� �� J���� /5�� ���� � ���3������ �3�1�1� ����I���3�4���������#���� ��� �� ������2!� ��� � � �� I��� ���:%D,A+�3���');��<��� � �� �#���������������:&**&;3�������� �� � ������ �#����/� � ����� ����� ���-������!����2����� ��� � I ������ � �����I�� ����#���� /0��� �6�#������#����������� � �� ��3���� � � ������������� /5���� � � �.������G �����+�1�1� ��@�� �� /0��#������ !������ ����� �����!������� � � �.�� ����������#��7 ������/����+�I������ ���-�.��� � �� ��#� �� ���1�1� �3��� �������#����������� �� #� ��3�������� ����� ��!�/0�� � ��. 2�� ������ ����� �� %� �#�������#���� ������.���4���� ����� �/0�3 ���� � ��/0����#��� �/0�� ����� � ��� ����� ��������� ��!���#����#��#������ 5��� �!�� ����� � � ����� �� #�#I�� ��3����� �� ��3���� ����� �/0�� ����� �� � � ���. ��� ��� ������-� ����� ������E � ��� ��3�� ���������:����; �� ��� � �#�4����#��� ��!� ����������� ��3���������5�� ����� ��� 0������ � � ���#� ��� �����N�� ������#�� ��#�@#�� � ��#������ !�������������������<�����#���3��� �����5���#��2�� ��� ��� ������ ���� ��#��� ���K��� � ����� �/0�� ����� � ��� ����� �3��� �!�0��#@������� �������������� ��&K����� �!�0����� ����� ��K�:$%%AE $�E ������3�����;� $������#� ��/0�����#� �#� � �����#� �/5����� ���������I �����#��������!�#��#����� �/0�� 0����#� �� �#��� /0�����#���� �#� ���!� @�� ���������� �#����#�� �� �� �� � �#��� � ������������ � �� �#� ������� � � ��. I��� ����I�� �����4�I#� ��������� ���3�4����#��� �#��#�#��� ���#� � ������-�/0��������� �#����:�E,�E"?DCD�� �$BB$CD3�&**�;��B� �������#3������� ������������ �#� ��1������������ ��������I��������� �/5���#� ���2!� ����� � ����� �����!�������� � !������ � ������#�������N������� �#����� � ������ ��������2��� �� ,).'(�)*�'�,V.%#% +��6�� �#� ������� ����-���� �� � 1��E6�� �#� ��� ���� � !������"� ����� ���-���� ����-� ������ �2 ���[ ��C<$%O���3��#���� �G ���.> � %� �������������������������-�����#����� ��#� �� � ��� �#� ��� ������-���� �#�������� ������� ���#� ����� � �� �����/5���:)�6��;3��� ��� ����� �������6�� �#� ��� �#�������� ���6��� �#��*�������� � �����/0�3�������-� �� ��*������#������: 0����6����;��� �� ���#� ��� <� � ������������� @.� � ������� � ���3��������� � �. �� �#�������9 � �� � �� ��� �#���� �����������#� ��/0� ����2��� �3������������� 7� � ���$�� �/5������� !� ���������� �� �#��� #��������������#� �������#��2��� �� �#��� � ! ���� ����#� � ����4��� �#�5�� ����� ���#� ����$� �/5����� �#��� #���������� ���-���������������#����3��� ��� �����1�3�����#� �����#� � ������ �������������#�4��� ������� ����� ���R�� @.� � ����:�**!O���;3�� � ����:�**!O���;3�� !� �� :&��**!O���;���������:���**!O���;� +��� ���#� ������ �#����� ���I���� ��� �/5����� � !� ������������#R �>��.�$�[����������� 7� � � �>��.���[�B��� ��#���� �>��.�"�[�B��� � ���� �>��.�<�[�>� ��#H ���:>$%; �>��.�E�[���������� ������� � ������$ �67 �>��.���[���������� ������� � ����������� $������������ ��!�#�"������ �#����1����� �#��# ������������������������ �#�(������������������� �# ���������� @������*3�� #���� �#� �#� ������ �����#���� ��!#� �������� ����� �����!���3����#���!����3���6������# �� #���N��*K��� �(���� ��� $�2��(���� ��������6�/0�3����� @����� �#�� �. ����������!� ������@ � ��������2!� �� �7��� ���#��� ��� � �� � �� � ������� ����� �!#� �������� �6�#���#� ���'u# �� �#����������� �#� ���#����� � ����� �#���#���6��� � ������ ��:?E;� ��������� � ����������2!� ����� �#�� ����������� #��������#�!� ����!�����-��������������#�#� �� 2��� +��#����� �� ��� ��?&�� ��������� G#� ���Y"��S. �*���3���!�������#� �#������ �%"��� ��@�������� � ��!�����-��� ��<����� � ������ ������ E#� ���� � ���������2!� ���� �#�#� �� ������� ���� ������ � �������������������� ��� ����������� � � ������� ����� ����:��!� ���;��%� ��#� �� �/0������������� �� G#�� ������������-����� �! �#��?A�D#�!���'� �' & ����� � ��� �� ��� �����*����� ���� &��������$��������� ���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1 +���������� �#� �#�� ������� �� 7���������� �G . ��3����#@�������� � �#�� � ��� #�/0�������!����:6;3����# ��!������� �#�� �������������������������U��3� �#���! ���. G �������K�:�v*3*�;��$�� 7��������� �������������� ����-��� � �#�� �#� �������� �#�� �/0����� ������!#� ���� ����� �� :����� �3�1�1� ����I���;3�������� �� #� ��3������ �#�� �/0� ����� J����!#� ����� ����� ������ � ����� ����� ���#� ��� U >3������D���� �/0�����#� �� �/0�������������������� ������� ����� �������� � !������ � ��� ('��*.)#%��'�#��&���S% "� �� #����#� �� ���� ����������3�������� � ��� �� ��������2��� �� �������������� !� ������������ ���� . �� �#� ������ ������������������� ����� �������� � !����� � ����������������(���������������� .�������� $��� ������������������� ����� �������� � !������ � ����������������(���������������������#��������� �/5����� � !� ������������� #������� �#����� � ������ ��������2��� ������ �G ����[�&**�� B�!#� ����D ����� ��� $��� ������������������� ����� ����:w#; t �>�.$ �>�.� �>�." �>�.< �>�.E �>�.� <���� � ����3�)�� ��)�3*���� �&�&3���� �&�'3�'��� ����3'���� ��('3)���� ��1� � �*��3���� �&*�3����� �*��3&&��� �&��3&���� �&��3)����� ����3�(�� g��� ���3&��� ���3''��� �&&�3�(�� �))3*��� �*�*3'*��� ��&3)*�� B��� ����4��������� ��!��� �������4�� ���4����� ���� �(���� �E,U*�*9J� +�� ������������������ �#����������� #������ �#�� ��������� ������� � ������$ �67�:� ���#� ���E;��� ��� . �� �#�������������#���������� ���� J����!#� ����� ����� ���3 � 4�� ������������� #������ �#��������������� � ���� :� ���#� ���";������������������ ��� �� �#�#�������6��3�� 4��� 0��@�����1���3���!� ���"� � !��#3�:&**(;��������� ������3�:&**&;��+�� ���#� ���$��� ��� �������������������6��3 ��1�1� ���� ��I���3��� @#��� ��� �������#��������� ������������ ������� ���<���.��� ������� �4���������� /0� � ����� ���@���#�����#�� �� ��� ��� � ������������ /0���� �2��� �3���!� ���>��� U����>� � ��:&**&;� $������ � ������ ��������2��� �� ������������ � !� �������������#�@#�� ���� �� �#� ��� ��� ���������� ������� ����� �������� � !������ � ������� � ��� �#��� �������� ��� ������ ���������&� "�#�� � ������ ���������������������� ���.���4�� ������������ ���#� ���<��� ��� �� �#� ������#� ���� �. �� ���� ������� �3��#� � � �G ��� �#���� ��������� ���������� �>��� U����>� � ��:&**&;�����#�@#� ��1�1� �3 � 4�� ������������ ���#� ���"3������#� ������ �#���������� ���� � ������� ��� �� �#� ������#����� ��� ���3���4�� ��!� ���C���� ��:����;3� 0��@�����1�����$�#���� � ���/0� � � ������ �������������������� ��� ���������� ��������������. ��� �#������������������� ������� � �����������3�� ���#� �� ���+������������� � �����:� ���#� ���";������������� � ���/0� ������� ��� �������������������6����� ������� ��� ���� �� & ����� � ��� �� ��� �����*����� ���� &��������$��������� ���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1 _&%�&*��S% $������ � ������ ��������2��� �������-����� ������� ���� � !������ � ���� ���� �� �#���#� ����!���� ����� �� ����������+���������� ������� � ��������������� ��� ����� #���� � ���/0��� � �������� ���������������������� ��� ������ ���� ������� ����� ���3�� ��� �� � ���#���� ����� /0���� �� �� ���� )��.()&.H�������!�����������������I ����� ���� �����#�������������� ������������� ������ �� �� ����� ������� ������������������� �4�� �#� ������������ ���� �� ��� ������� ���� ��� ��� ���������� ��� �����������������1� ���������������� ����#� �� �#� ������������������ !���� ������� ����� ��� ������������������ ���� �����������! ��� !�� ���� ���� � ���� � ������#� �������������� � �������� ������ ���������6�� �#� ������� ��� �#�������� � ��#�-�������! ��������6�� ���#� �� � ������� ���� ����3��������*�� ���� ���� �� ���#� ��������� ��� � ������������#�������� �� �.��� ����� ����� ����������3 ��� ������������ �� ��#��������������������� ������ ���D �����! ��� !�� ���� ���� ������������������� ������ ������R �� �� ��#�����������:�>��.�$;3���#�������� ����������:�>��.��;3�� ��������� ����������:�>��.�";3�#� ��##� ��# ����������:�>��.�<;3� � U������������ �#�$ �67�:�>��.�E;�� �� � U������������ �#�������:�>��.��;������� ���� � ��������!��� ������(������������ �� � !�������*��� #������ !����� �� ���� ����� �#���������� � ���� ����� �����!#� ���� � ��6����� �(���� ��*K��� #���������������������!� ����� ��� ���� ���� ��� ������ ������?E�������������� �� ������� � � ���-������������?A�D#�!���'������� ���D � � ����� ����� � U������������ �#�������������������� ���������� !���� � ���������� ������ � ���.'(,�H�D ����� ���#� �����!�3�� ���� 3�D � !� � �������� ��� ('U'(X�&�)�����*�%0(YU�&)� $%%AE $�E3�����F�<D�CE,3�����F�SD�"?EAA3�>�A�F��CD�M�F�ADA��,C3�>�B��E��� ������� U���:������� � �����������; � ���� ��� ��!��� ���!!���-��� ������ ����������#� ���&��D ����� ����������! ����3�� �� � ����#�! ���� �� ��� ����� ���� ��� ������ U������������3�����&�6����! ���� ��8�6 �!�J�-8J� ���>J��3�Y� ���� 3����&(3� ��(3������.���3�<� �3������ �E,�E"?DCD3�$�� ���3!� 45�����6���>K�!� �����A�� ��R�D#� � ���� ��� ���7 ��3���A$3������ �E,�E"?DCD3�$�� �F��$BB$CD3�E�����>� ����#� �#� � ���� �����#� ��/0��� �#����D R�D�BD>%xBD+�B+�,E DC ,E<DEC�EB�C$�$AD>EC�$y]+�$CD>$A3�% �#�� �3�&**���"�#�� ����)�� �����"�#�� ��R�_�� �`�&**�����&��. &�(� �+AEAD3�D��"�F�>$D+,S$3�$�F�>$"$,D3�>��E�� ��� ���� �� ������� ������!���2 ����D R�>$"$,D3�>�F���,A$C3�,�A�F +CM$AEB3�E��U � ���> ���� K� ����� �������:���>���������!��������� ����R���CE%O�CEB%3�&**&�� �����3���'�.��� �,$C<$ADME3�Y�?��D ���J ������ �� �/0�����#�� �-3���� ������ �� #� ������ � !����� � ����D R�EC"+C�,+��h"CD"+ E>�"DzC"D$B�$YDb,D$B3��3�&**�3���� �G �����)�� �������� �G ���R�_�� �`3�&**�����()� .���������% ��� ����������� ������� ����� �������� � !������ � ����������������(���������������������#��������� �/5����� � !� ������������� #������� �#����� � ������ ��������2��� ������ �G ����[�&**�� B�!#� ����D ����� ��� % ��� ����������� ������� ����� ����:w#; t �>�.$ �>�.� �>�." �>�.< �>�.E �>�.� <���� � ���3*&���� ���3'&��� &��3*)�� �''3)'��� ��'3(���� �)�3�*�� ��1� � ���3����� �)�3�'�� ���3(��� ��'3(��� �)'3����� �'�3������ g��� ���3&��� ��&3����� ���3���� �&)3*'��� �&�3�&��� ��&3�*��� B��� ����4��������� ��!��� �������4�� ���4����� ���� �(���� �E,U*�*9J� �� & ����� � ��� �� ��� �����*����� ���� &��������$��������� ���������������)*�����+��,��99�9-��/�,��0�����)**1 "�CCDC ?$>3��� ��.��!�������: � ���> ����!�� �K� �������3�,�������� �� �R� �� ��� ��S��!� 2�&**(� SA$BDC 3�S�"��C�� � �� ���#�������� ���� ������ ������ �� ���������������-�3�!�J��� ����3�"��#���! 3���''3� ������ ����.��&�3�$�!������� A+C 3�%�F�AEE3�B�F�,+LA$C<3� �F��,D��+C3�L��E6�� �#� ���� � U����� �� ���� �R�! ���3�#� �� ��� �� �� ��! ���� ����� ���)� ���# ������3�S� �����B4�� �3���&�3� �(3������.�(�3�+ ��<� �����(� >$D+,S$3�$�F�>$"$,D3�>��$��� /0�����#� � �����D R�>$"$,D3�>�F���,A$C3�,��A�F� +CM$AEB3�E��U � ���> � �� K� ����� �������:���>���������!�3������� ����R���CE%O�CEB%3�&**&�� ����������)'.�'�� >D�"?EAA3�>�$�F�"$,ADBAE3�$������������ ������ � � � ��6���� ��������������� �� � #� ������#�� ��� ��� �� ����� �� #� �����!��� �� �� �� ������ ���� �� �������#���� ������: ��������#���� ��;��&�6����! ���� ��8�6 �!�J�����-8J� ���>J3 ���*�3� ��3�����'.�(&3����&� C$���,B3�>���$��>� ������!� ��3��� ��� ���� ���� ��� ��� �� !�����������#����� ����� �������!�������� � !��- >���P� ������:��6�! ��3�+6�� ���� �������)3� ��3�����.�'3�B��������� C�CEB3�D�����3!� 45���� 6����K� ����&����� ������#�������?� �-� ��R��E%.>YM3������ %D,A+�3�%��,��:���> ������3! ������������������������3��� ��� �R�+#�!�3���')����(��.(�(� ,+�E,�3�$�$��<�!���0�������� /0������ � ���� ����3�!� �� ������ ���I ����D R�<�SEB3�?�?��U � ���> �������� 6� � ��6<�! ���3���������,�������� �� �R� �� ��� ��S��!� 3����)3�����)� ,+B�$ C+3�?�B�F�BDAY$3�>�$��E6�!J ���� �� � �� �������������� ��������������2��� ���� ��� � !������ � ����D R BD>%xBD+�DC�E,C$"D+C$A�B+�,E�C��,Dy]+�<E�$YEB3�� �#�� �3�����3�"�#�� ����)�� �����"�#�� ��R�_�� �`3 ���������.&�� ,+B�$ C+3�?�B�F�$A�DC+3�A�����F�<+CMEAE3���A�F� +>EB3�%�"�F��E,,ED,$3�$�B�F�+ADYED,$3�,���F�A+%EB3 <��"��"�#����/0��������#� �������6�!J ���� �� � �� ����������������I ��R���������� ������ ����� ��$������B�I ��3�Y�/���3 > 3���Y3�&***3��(��� �CD3�M�F�C+ 3̂� �̂F�BSA$C3�<��"����� ����� ���� �� � �� U� ��� ����� ������������#�� � �������� ����� ����� ����� !���� ����������3�����&�6����! ���-8J� ���>J��3�Y� ���� �����)�3� �(����&(�.&('3�>���������