98 D O I: 1 0. 15 82 6/ ch im te ch .2 01 5. 2. 2. 01 0 А. А. Poluikova, А. Yu. Platonova, Т. V. Glukhareva, Yu. Yu. Morzherin Y-Synthesis, 60 Lunacharsky street, 620027, Ekaterinburg Phone: +7(343)3882378; E-mail: annapoluikova200@mail.ru Synthesis of 5-thiocarbomoyl- and 5-(thiazole-2-yl)-2,3,4,4a,5,6-hexahydro- 1Н-pyrido[1,2-a]quinoline-5-carbonitriles The tert-amino effect cyclizations are an efficient and convenient route to synthetically as well as biologically important ring-fused tetrahydroquinolines. The method is operationally simple and highly diastereoselective. Herein we represent our studies of the tert-amino effect reaction ortho-dialkylaminoben- zaldehydes and cyanthioacetamide or [4-aryl-1,3-thiazole-2yl]acetonitrile. It was found 9-chloro-5-(4-phenylthiazole-2-yl)-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1Н- pyrido[1,2-a]quinoline-5-carbinitrile can easily be obtained from 9-chloro-5- cyano-2,3,4,4а,5,6-hexahydro-1H-pyrido[1,2-a] quinoline-5-carbothioamide and α-bromoacetophenone by condensation. © Poluikova А.А., Platonova А.Yu., Glukhareva Т.V., Morzherin Yu.Yu., 2015 Introduction Reactions on tert-amino mecha- nism are of interest to organic chemists in terms of the directed synthesis of a wide variety of nitrogen-containing heterocy- cles1,2. These include the cyclization of conjugate N, N-disubstituted amines, a key stage in which is the transfer of hy- drogen from the formally non-activated α-carbon atom of the dialkylamino group to one of the atoms of an unsaturated substituent such as, for ex-ample, C = C, C = N, N = O , C = O, etc. Depending on the nature of the unsaturated substituent, there are Met-Kon.3 and Reynhoudt4 reac- tions. We are interested in the transforma- tions of the first type, which resulted in converting the new C-C bond. The gen- eral scheme of transformations which we study is shown below. According to the analysis of litera- ture data, there were mainly investigated cyclizations of compounds in which the 99 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Synthesis of 5-thiocarbomoyl- and 5-(thiazole-2-yl)-2,3,4,4a,5,6- hexahydro-1Н-pyrido[1,2-a]quinoline-5-carbonitriles terminal carbon atom of the vinyl group has two cyano or ester groups. Cycliza- tion of compounds in which β-carbon atom of the vinyl group has two different substituents was investigated to a lesser extent. Besides, the only example of such transformation with cyanacetamide was described by our group. Analogous reactions of [4-aryl-1,3-thiazole-2-yl] acetonitrile has not previously been per- formed. In this study, we demonstrated for the first time the possibility of synthesizing of 5-(4-phenylthiazole-2-yl)-9-chloro- 2,3,4,4а,5,6-hexahydroquinoline-5- carbonitrile from the corresponding thio- amide by reaction Hantzsch6. Results and Discussion We have studied the interaction of 2-piperidinobenzaldehyde 1 with [4 (4-chlorophenyl)-1,3-thiazole-2-yl] ace- tonitrile 2. The starting CH-active com- pound (thiazole derivative 2) was synthe- sized by reaction of cyanthioacetamide with α-bromoacetophenone representing a known method for the Hantzsch synthe- sis of thiazoles. The reaction was allocated vinil-deriv- ative 3 in 87% yield. However, we could not cyclize 3-[2-(piperidine-4-yl)phenyl]- 2-[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazole-2-yl] prop-2-ennitrile (3). Alternatively 5-(4-phenylthiazole-2- yl)-2,3,4,4а,5,6-hexahydroquinoline-5- carbonitrile, similar to compound 4, may be synthesized from the corresponding 5-hexahydroquinolinecarbothioamide by Hantzsch reaction. The source 9-chloro-5-cyano- 2,3,4,4а,5,6-hexahydroquinoline-5- carbothiamide 7 was obtained by reacting with 2 cyanthioacetamide(piperidin-1- yl)-4 5-chlorobenzaldehyde with heating at 200 °C for 10 minutes in a microwave reactor. The condensation of benzalde- hyde 5 with CH-acid formed vinil-deriv- ative 6 that under the high temperature is cyclized to form a tandem reaction prod- uct 7 (yield of compound 7 was 73%). The reaction proceeds diastereoselective- ly to form a single isomer (according to 1H NMR). It has been shown that as a result of condensation 9-chloro-5-cyano- 2,3,4,4а,5,6-hexahydroquinoline-5- carbothiamide 7 α-bromoacetophenone is formed 5-(4-phenylthiazole-2-yl)- 9-chloro-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1Н- piride[1,2-a]quinoline-5-carbonitrile 8 during the conversion at 150 °C for 25 minutes in a microwave reactor. The yield of the reaction product is 70 %. As a result, the conversion produces two dia- stereomers (ratio ~ 2:1). 100 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Poluikova А.А., Platonova А.Yu., Glukhareva Т.V., Morzherin Yu.Yu. It should be noted that numerous at- tempts to carry out a similar condensation in boiling ethanol (even after prolonged heating) did not yield any results. Thus, it was shown that only a sin- gle one approach to the synthesis of 5-(4-phenylthiazole-2-yl)-2,3,4,4а,5,6- hexahydroquinoline-5-carbonitrile. Ring formation in thiazole occurs only in a mi- crowave reactor. The experimental part Monitoring of the progress of the reac- tion and the individuality of the synthe- sized compounds was performed by TLC plates 254 SolufolUV system: chloroform (Manifestation UV lamp). IR spectra were recorded on a spectrophotometer Bruker Alpha. 1HNMR and 13C recorded on a spectrometer Bruker AvanceII (400 and 100 MHz, respectively), internal standard – TMS, in the laboratory of comprehen- sive research and expert assessment of organic materials in the CCU UFU. Mass spectra were recorded on a spectrometer MAT 11 (EI, 70 eV). Reactions under microwave irradiation were performed in reactors AntonPaarMonowave 300. Melt- ing points were determined on the instru- ment StuartSMP3 and are uncorrected. Elemental analysis was performed on a CHNS-analyzer PE 2400 SeriesII. The starting ortho-dialkylaminoben- zaldehydes 1 and 5 were obtained in yields of 60–80 % by nucleophilic sub- stitution of fluorine atoms in the respec- tive 2-fluoro-benzaldehyde with piperi- dine as by described previously method7, 2-fluoro-benzaldehyde – commercial preparations of Acros firm. Procedure for the preparation of com- pound 2 To a solution of 2.0 mmol cyanacethi- oamide in 8.0 ml of ethanol was added 2.0 mmol of α-bromoacetophenone. This solution was boiled for 1–3 hours. Reac- tion completion is determined by TLC. The reaction mass is cooled down to room temperature. Solvent was removed in vacuo. The resulting solid precipitate was recrystallized from ethanol. [4 (4-chlorophenyl)-1,3-thiazole-2-yl] acetonitrile (2) Yield 0.64 g (93%). Brown shine crys- tals. Mp. 126–127 °C8, 1H NMR Spectrum (DMSO-d6), δ, ppm.: 8.03 (1H, s., Hthiazole), 7.98–7.93 (2H, m., ArH), 7.44–7.39 (2H, 101 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Synthesis of 5-thiocarbomoyl- and 5-(thiazole-2-yl)-2,3,4,4a,5,6- hexahydro-1Н-pyrido[1,2-a]quinoline-5-carbonitriles m., ArH), 4.48 (2H, s., CH2). Found, %: N 11.87. C11H7ClN2S. Calculated, %: N 11.94. Method for producing 2-vinyl-N, N- dialkyl anilinium 3 To a solution of 1.0 mmol of benzal- dehyde in 10 5 mL of toluene was added 1.0 mmol of [4 (4-chlorophenyl)-1,3-thi- azole-2-yl] acetonitrile 6 and the reaction mixture refluxed for 10–30 h. End of the reaction is determined by TLC. The reac- tion mixture was cooled to room tempera- ture. The solvent was removed in vacuo, the residue was crystallized from ethanol. 3-[2-(Piperidine-4-yl)phenyl]-2-[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazole-2-yl] prop-2-ennitrile (3) Yield 0.245 g (87%). Orange yellow crystals. T.dec. 145 °C. 1H NMR Spec- trum (DMSO-d6), δ, ppm.: 8.41 (1H, c., CH), 8.16 (1H, c., HThiazole), 8.07 (1H, br. d, J = 7.5, ArH) , 8.05-8.00 (2H, m., Ph), 7.51-7.41 (3H, m., ArH + Ph), 7.21– 7.11 (2H, m., ArH), 3.01–2.93 (4H, m., СН2NСН2), 1.83–1.74 (4H, m., 2СН2), 1.67–1.59 (4H, m. 2СН2). Found, %: C 68.00, H 4.93, N 10.30. C23H20ClN3S. Calculated, %: C 68.05, H 4.97, N 10.35. Technique to obtain tetrahydroquino- line 7 To a solution of 0.5 mmol of benzal- dehyde in 5 mL of 2-butanol 1 in a ves- sel equipped with an anchor stir-ring was added 0.5 mmol cyanacethioamide. The vessel was sealed with a roof perforated with septum and heated in a microwave reactor at 200 °C for 10 minutes. Closing of the reactions is determined by TLC. The reaction mixture was cooled to room temperature. The solvent was removed in vacuo. Obtained solid residue is recrystal- lized from ethanol. (4aS*,5R*)-9-Chloro-5-cyano-2,3,4,4а,5,6-hexahydro-1Н-piride[1,2-а] quinoline-5-carbothiamide (7) Yield 0.11 g (73 %). The second dias- tereomer in the H1 NMR spectrum is not ob- served. Brown crystals. Mp. 187–189 °C. IR spectrum, ν, cm–1: 3333 (NH), 3153 (NH), 2245 (CN). H1 NMR Spectrum (DMSO-d6), δ, ppm.: 10.19 (1H, s., NH), 9.10 (1H, s., NH), 6.97 (1H, d., J = 8.0, H-7, ArH ), 6.91 (1H, d., J = 1.7, H-10 ArH), 6.65 (1H, d. g., J1 = 8.0, J2 = 1.8, H-8, Ar), 4.01 (1H, bd , J = 12.1, 1 SHeq), 3.63 (1H, d., J = 16.0, 6 SNeq), 3.51-3.42 (1H, m., 4a-CHax), 3.04 (1H, d., J = 16.2 6-CHax), 2.74 (1H, d. g. g., J1 = 12.4, J2 = J3 = 2.8, 1-CHax), 1.99-1.77 (3H, m. 2,3,4-CHeq), 1.69-1.52 (1H, m. CHax), 1.49-1.28 (2H, m. 2CHax). Found, %: C 58.88, H 5.25, N 13.65. C15H16ClN3S. Calculated, %: C 58.91, H 5.27, N 13.74. Technique to obtain tetrahydroquino- line 8 To a solution of 0.5 mmol of 9-chlo- ro-5-cyano-2,3,4,4а,5,6-hexahydro-1Н- piride[1,2-а]quinoline-5-carbothiamide 7 in 2 mL of ethanol in a vessel equipped with an anchor for remixing is added 0.5 mmol of α-bromoacetophenone. The ves- sel is capped with a perforated septum and heated in a microwave reactor at tempera- ture of 150 °C for 25 minutes. The end of the reaction is determined by TLC. Then repromotional mass is cooled to room temperature. The solvent was removed in vacuo. The resulting solid precipitate was recrystallized from ethanol. 102 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Poluikova А.А., Platonova А.Yu., Glukhareva Т.V., Morzherin Yu.Yu. (4aS*,5R*)-5-(4-Phenylthiazole-2-yl)-9-chloro-2,3,4,4a,5,6-hexahydro- 1Н-pirido[1,2-a]quinoline-5-carbonitrile (8) Yield 0.142 g (70%). Prepared as a mixture of two diastereoisomers (ratio ~ 2:1). Brown crystals. Mp. 92–94 °C. H1 NMR Spectrum (DMSO-d6), δ, ppm.: 8.02 (1H, s., Hthiazole), 7.99–7.89 (2H, m., Ph), 7.46–7.37 (2H, m., Ph), 7.36–7.28 (1H, m., Ph), 7.03 (1H, d., J = 8.0, ArH), 6.95 (1H, c., ArH), 6.71–6.66 (1H, m., ArH), 4.06 (1H, bd, J = 13.0, 1-CHeq), 3.74-3.60 (2H, m. 6-CNeq, 4a-CHax), 3.41 (1H, d., J = 16.3, 6-CNax), 2.85 (1H, d.d.d., J1 = 12.3, J2 = J3 = 2.1, 1-CHax), 1.91-1.72 (3H, m. 2,3,4-CHeq), 1.72-1.42 (3H , m. 2,3,4-CHax). Found, %: C 59.99, H 4.96, N 10.32. C23H20ClN3S. Calculat- ed, %: C 68.05, H 4.97, N 10.35. 1. Meth-Cohn O., Suschitzky H. Heterocycles by Ring Closure of Ortho-Substituted t-Anilines (The t-Amino Effect). Advances in Heterocyclic Chemistry. 1972;114(14(C)):211-278. DOI: 10.1016/S0065-2725(08)60954-X. 2. Matyus P., Elias O., Tapolcsanyi P., Polonka-Balint A., Halasz-Dajka B. Ring- closure reactions of ortho-vinyl-tert-anilines and (Di)aza-heterocyclic analogues via the tert-amino effect: Recent developments Synthesis. 2006:2625-2639. DOI: 10.1055/S-2006-942490. 3. Meth-Cohn O. The t-Amino effect: Heterocycles formed by ring closure of ortho- substituted t-Anilines. Advances in Heterocyclic Chemistry. 1996;65:1-377. DOI: 10.1016/S0065-2725(08)60954-X. 4. Verboom W., Reinhoudt D. Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 1990;109:311. 5. Glukhareva T. V. , Klimova E. P., Platonova A. Yu., Morzherin Yu. Yu. Interaction of 2-piperazinobenzaldehyde with cyano-acet(thio)amide: Stereoselective cyclization by the "tert-amino effect" mechanism. Chemistry of Heterocyclic compounds. 2008;44(8):759-761. DOI: 10.1007/s10593-008-0097-2. 6. Li Dzh. Named reactions. The mechanisms of organic reactions 2006, 456 p. 7. Deeva E. V., Gluhareva T. V., Zybina N. A., Morzherin Yu. Yu.Stereoselective synthesis of spiro derivatives of 2,4-dimethyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-6H-benzo[c] quinolizine. Russian Chemical Bulletin 2005;54(6):1537-1538. DOI: 10.1007/ s11172-005-0444-8. 8. Novuspharma S, Ernesto M, Giovanni D, Mario G. Derivatives of chromen-2-one as inhibitors of vegf production in mammalian cells. Patent No. W003105842 (Al). 2003. 103 У Д К : 6 61 .7 7: 54 7. 83 1+ 54 7. 83 2. 7 А. А. Полуйкова, А. Ю. Платонова, Т. В. Глухарева, Ю. Ю. Моржерин OOO У-Синтез, 620027, Екатеринбург, ул. Луначарского, 60, ХТИ; Тел.: (343) 388-23-78; E-mail: annapoluikova200 @mail.ru Синтез 5-тиокарбомоил- и 5-(тиазол-2-ил)- 2,3,4,4a,5,6-гексагидро-1Н-пиридо[1,2-a] хинолино-5-карбонитрилов Реакции циклизации, протекающие по механизму трет-аминоэффек- та, являются удобным методом синтеза конденсированных частично ги- дрированных хинолинов. В данной работе мы представляем исследование взаимодействия орто-диалкиламинобензальдегидов с циантиоацетамидом и [4-арил-1,3-тиазол-2-ил]ацетонитрилом, протекающего по механизму трет-аминоэффекта. Конденсацией синтезированного 9-хлор-5-циано- 2,3,4,4а,5,6-гексагидрохинолино-5-карботиоамида с α-бромацетофеноном был получен 5-(4-фенилтиазол-2-ил)-9-хлор-2,3,4,4a,5,6-гексагидро-1Н- пиридо[1,2-a]хинолино-5-карбонитрил. © Полуйкова А. А., Платонова А. Ю., Глухарева Т. В., Моржерин Ю. Ю., 2015 Введение Реакции, протекающие по механизму трет-аминоэффекта, пред- ставляют интерес для химиков-орга- ников с точки зрения направленного синтеза широкого ряда азотсодержа- щих гетероциклов [1, 2]. К ним от- носятся реакции циклизации сопря- женных N,N-дизамещенных аминов, ключевой стадией которых является перенос водорода от формально неак- тивированного α-углеродного атома диалкиламиногруппы к одному из ато- мов ненасыщенного заместителя, тако- го, например, как С = С, С = N, N = O, C = O и т. д. В зависимости от характе- ра ненасыщенного заместителя выде- ляют реакции Мет-Кона [3] и реакции Рейнхоудта [4]. Для нас представляют интерес превращения первого типа, в результате которых происходит прев- 104 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Полуйкова А. А., Платонова А. Ю., Глухарева Т. В., Моржерин Ю. Ю. ращение новой С-С связи. Общая схе- ма изучаемых нами превращений по- казана ниже. Согласно анализу литературных данных, в основном были исследо- ваны циклизации соединений, у ко- торых терминальный атом углерода винильной группы имеет две циано- или сложноэфирные группы. Цикли- зация соединений, у которых при β-углеродном атоме винильной группы два различных заместителя, исследо- вана в гораздо меньшей степени. При этом единственный пример подобно- го превращения с циантиоацетамидом описан нашей группой [5]. Аналогич- ные реакции с [4-арил-1,3-тиазол-2-ил] ацетонитрилом ранее не проводились. В данной работе нами впервые по- казана возможность синтеза 5-(4-фе- нилтиазол-2-ил)-9-хлор-2,3,4,4а,5,6- гексагидрохинолин-5-карбонитрила из соответствующего тиоамида реакцией Ганча [6]. Результаты и обсуждение Нами было исследовано взаимо- действие 2-пиперидинобензальдегида 1 с [4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил] ацетонитрилом 2. Исходное СН-ак- тивное соединение (производное тиазола 2) было синтезировано вза- имодействием циантиоацетамида с α-бромацетофеноном, представляю- щим собой известный метод синтеза тиазолов по Ганчу. В результате реакции было выде- лено винилпроизводное 3 с выходом 87 %. Однако нам не удалось зацикли- зовать 3-[2-(пиперидин-4-ил)фенил]- 2-[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил] проп-2-еннитрил (3). Альтернативным образом 5-(4-фе- нилтиазол-2-ил)-2,3,4,4а,5,6-гекса- гидрохинолин-5-карбонитрилы, по- добные соединению 4, могут быть синтезированы из соответствующих гексагидрохинолино-5-карботиоами- дов реакцией Ганча. Исходный 9-хлор-5-циано- 2 , 3 , 4 , 4 а , 5 , 6 - ге кс а г и д р ох и н ол и н о - 5-карботиоамид 7 был получен вза- имодействием циантиоацетамида с 2-(пиперидин-1-ил)-4-хлорбензальде- гидом 5 при нагревании при 200 °С в течение 10 мин. в микроволновом ре- акторе. В результате конденсации бен- зальдегида 5 с СН-кислотой происхо- дит образование винилпроизводного 6, который под действием высокой тем- пературы циклизуется с образованием продукта тандемной реакции 7 (выход соединения 7 составляет 73 %). Реак- ция протекает диастереоселективно с образованием одного изомера (соглас- но данным ЯМР 1Н). Было показано, что в результате кон- денсации 9-хлор-5-циано-2,3,4,4а,5,6- гексагидрохинолино-5-карботиоамида 7 с α-бромацетофеноном происходит образование 5-(4-фенилтиазол-2-ил)- 105 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Синтез 5-тиокарбомоил- и 5-(тиазол-2-ил)-2,3,4,4a,5,6-гексагидро- 1Н-пиридо[1,2-a]хинолино-5-карбонитрилов 9-хлор-2,3,4,4a,5,6-гексагидро-1Н- пиридо[1,2-a]хинолино-5-карбонитри- ла 8 при проведении превращения при 150 °С в течение 25 мин. в микровол- новом реакторе. При этом выход про- дукта реакции составляет 70 %. В ре- зультате превращения образуется два диастереомера (соотношение ~2:1). Стоит отметить, что многочислен- ные попытки провести подобную кон- денсацию при кипячении в этаноле (даже при продолжительном нагрева- нии) не дали никаких результатов. Таким образом, было показано, что реализуется только один подход к синтезу 5-(4-фенилтиазол-2-ил)- 2,3,4,4а,5,6-гексагидрохинолин-5-кар- бонитрилов. Причем образование ти- азольного цикла происходит только в микроволновом реакторе. Экспериментальная часть Контроль за ходом реакции и инди- видуальностью синтезированных со- единений проводили методом ТСХ на пластинках Solufol UV 254 в системе: хлороформ (проявление УФ-лампой). ИК-спектры записаны на спектрофото- метре Bruker Alpha. Спектры ЯМР 1H и 13С записаны на спектрометре Bruker AvanceII (400 и 100 Мгц, соотвест- венно), внутренний стандарт – ТМС, в Лаборатории комплексных исследо- ваний и экспертной оценки органи- ческих материалов при ЦКП УрФУ. Масс-спектры зарегистрированы на спектрометре MAT 11 (ЭУ, 70 эВ). Ре- акции под действием микроволнового облучения были выполнены в реакто- рах AntonPaarMonowave 300. Темпера- туры плавления были определены на приборе StuartSMP3 и не корректиро- вались. Элементный анализ выполнен на CHNS-анализаторе РЕ 2400 SeriesII. Исходные орто-диалкиламино- бензальдегиды 1 и 5 были получены с выходами 60–80 % путем нуклео- фильного замещения атома фтора в соответствующих 2-фторбензальдеги- дах пиперидином по описанной ранее методике [7]. 2-Фторбензальдегиды – коммерческие препараты фирмы Acros. Методика получения соединения 2 К раствору 2,0 ммоль цианацет- тиоамида в 8,0 мл этанола добавляют 2,0 ммоль α-бромацетофенона. Кипя- тят в течение 1–3 ч. Окончание реак- ции определяют при помощи ТСХ. Да- лее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Растворитель удаляют in vacuo. Полученный твер- дый осадок перекристаллизовывают из этанола. 106 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Полуйкова А. А., Платонова А. Ю., Глухарева Т. В., Моржерин Ю. Ю. [4-(4-Хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-ацетонитрил (2) Выход 0,64 г (93 %). Коричневые блестящие кристаллы. Т. пл. 126–127 С [8]. Спектр ЯМР1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 8,03 (1Н, с., ThiazolH), 7,98–7,93 (2Н, м., ArH), 7,44–7,39 (2Н, м., ArH), 4,48 (2Н, с., СН2). Найдено, %: N 11,87. C11H7ClN2S. Вычислено, %: N 11,94. Методика получения 2-винил-N,N- диалкиланилина 3 К раствору 1.0 ммоль бензальдегида 5 в 10 мл толуола добавляют 1,0 ммоль [4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]аце- тонитрила 6 и кипятят реакционную массу в течение 10–30 ч. Окончание реакции определяют по ТСХ. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Растворитель удаляют in vacuo, остаток кристаллизу- ют из этанола. 3-[2-(Пиперидин-4-ил)фенил]-2-[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил] проп-2-еннитрил (3) Выход 0,245 г (87 %). Желто-оран- жевые кристаллы. Т. разл. 145 °С. Спектр ЯМР1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 8,41 (1Н, c., СH), 8,16 (1Н, c., ThiazolH), 8,07 (1Н, уш.д., J = 7,5, ArН), 8,05–8,00 (2Н, м., Ph), 7,51–7,41 (3Н, м., ArH + Ph), 7,21–7,11 (2Н, м., ArH), 3,01–2,93 (4Н, м., СН2NСН2), 1,83–1,74 (4Н, м., 2СН2), 1,67–1,59 (4Н, м., 2СН2). Найдено, %: С 68,00, Н 4,93, N 10,30. C23H20ClN3S. Вычислено, %: С 68,05, Н 4,97, N 10,35. Методика получения тетрагидро- хинолина 7 К раствору 0,5 ммоль бензальдеги- да 5 в 2 мл бутанола-1 в сосуде, снаб- женном якорем для перемешивания, добавляют 0,5 ммоль цианацеттио- амида. Сосуд закрывают крышкой с перфорированной септой и нагревают в микроволновом реакторе при темпе- ратуре 200 °С в течение 10 мин. Окон- чание реакции определяют по ТСХ. За- тем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Растворитель удаляют in vacuo. Полученный твер- дый осадок перекристаллизовывают из этанола. (4aS*,5R*)-9-Хлор-5-циано-2,3,4,4а,5,6-гексагидро-1Н-пиридо[1,2-а] хинолино-5-карботиоамид (7) Выход 0,11 г (73 %). Второй диастереомер в спектре ЯМР 1Н не наблюдается. Коричневые кристаллы. Т. пл. 187–189 °С. ИК спектр, ν, см–1: 3333 (NH), 3153 (NH), 2245 (CN). Спектр ЯМР1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 10,19 (1Н, с., NH), 9,10 (1Н, с., NH), 6.97 (1Н, д., J = 8,0, Н-7 ArH), 6,91 (1Н, д., J = 1,7, Н-10 ArH), 6,65 (1H, д. д., J1 = 8,0, J2 = 1,8, H-8 Ar), 4,01 (1H, уш.д., J = 12,1, 1-СHeq), 3,63 (1Н, д., J = 16,0, 6-СНeq), 3,51–3,42 (1H, м., 4a-CHax), 3.04 (1Н, д., J = 16,2, 6-СНax), 2,74 (1H, д. д. д., J1 = 12,4, J2 = J3 = 2,8, 1-СHax), 1,99–1,77 (3H, м., 2,3,4-СHeq), 1,69– 1,52 (1H, м., СHax), 1,49–1,28 (2H, м., 2СHax). Найдено, %: С 58,88, Н 5,25, N 13,65. C15H16ClN3S. Вычислено, %: С 58,91, Н 5,27, N 13,74. Методика получения тетрагидро- хинолина 8 К раствору 0,5 ммоль 9-хлор- 5-циано-2,3,4,4а,5,6-гексагидро-1Н- п и р и д о [ 1 , 2 - а ] х и н о л и н о - 5 - к а р - 107 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Синтез 5-тиокарбомоил- и 5-(тиазол-2-ил)-2,3,4,4a,5,6-гексагидро- 1Н-пиридо[1,2-a]хинолино-5-карбонитрилов ботиоамида 7 в 2 мл этанола в сосуде, снабженном якорем для пе- ремешивания, добавляют 0,5 ммоль α-бромацетофенона. Сосуд закрывают крышкой с перфорированной септой и нагревают в микроволновом ракто- ре при температуре 150 °С в течение 25 мин. Окончание реакции определя- ют по ТСХ. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температу- ры. Растворитель удаляют in vacuo. Полученный твердый осадок перекри- сталлизовывают из этанола. (4aS*,5R*)-5-(4-Фенилтиазол-2-ил)-9-хлор-2,3,4,4a,5,6-гексагидро-1Н- пиридо[1,2-a]хинолино-5-карбонитрил (8) Выход 0,142 г (70 %). Получен как смесь двух диастереомеров (соотношение ~2:1). Коричневые кристаллы. Т. пл. 92–94 °С. Спектр ЯМР1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 8,02 (1Н, с., ThiazolH), 7,99–7,89 (2Н, м., Ph), 7,46–7,37 (2Н, м., Ph), 7,36–7,28 (1Н, м., Ph), 7,03 (1Н, д., J = 8,0, ArH), 6,95 (1Н, c., ArH), 6,71–6,66 (1Н, м., ArH), 4,06 (1H, уш.д., J = 13,0, 1-СHeq), 3,74–3,60 (2Н, м., 6-СНeq, 4a-CHax), 3,41 (1Н, д., J = 16,3, 6-СНax), 2,85 (1H, д. д. д., J1 = 12,3, J2 = J3 = 2,1, 1-СHax), 1,91–1,72 (3H, м., 2,3,4-СHeq), 1,72–1,42 (3H, м., 2,3,4-СHax). Найдено, %: С 59,99, Н 4,96, N 10,32. C23H20ClN3S. Вычислено, %: С 68,05, Н 4,97, N 10,35. 1. Meth-Cohn O., Suschitzky H. // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1972. V. 114. P. 211. 2. Matyus P., Elias O., Tapolcsanyi P., Polonka-Balint A., Halasz-Dajka B. // Synthesis. 2006. № 16. Р. 2625. 3. Meth-Cohn O. // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1996. V. 65. P. 1 Verboom W., Reinhoudt D. N. // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. 1990. V. 109. P. 311. 4. Глухарева Т. В., Климова Е. П., Платонова А. Ю., Моржерин Ю. Ю. // Химия гетероциклических соединений. 2008. № 44. C. 942. 5. Ли Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. 456 с. 6. Деева Е. В., Глухарева Т. В., Зыбина Н. А., Моржерин Ю. Ю. // Известия Ака- демии наук. Серия химическая. 2005. Т. 54, № 6. С. 1492. 7. Патент WO03105842 (A1). Derivatives of chromen-2-one as inhibitors of vegf production in mammalian cells / Novuspharma S. P. A., Ernesto M., Giovanni D. R., Mario G. Заявлено 12.06.2003; опубл. 24.12.2003. Бюлл. № PCT/EP2003/006191 2003, с. 114. Рекомендуем при цитировании данно статьи следующую ссылку: Poluikova А. А., Platonova А. Yu., Glukhareva Т. V., Morzherin Yu. Yu. Synthesis of 5-thiocarbomoyl- and 5-(thiazole-2-yl)-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1Н-pyrido[1,2-a] quinoline-5-carbonitriles // Chimica Techno Acta. 2015. Vol. 2. № 2. P. 98–107.