Microsoft Word - Filho 38 10-8.docx   Vol  3,  No  1  (2015)   ISSN  2167-­‐8677  (online)   DOI  10.5195/d3000.2015.38           http://dentistry3000.pitt.edu     New  articles  in  this  journal  are  licensed  under  a  Creative  Commons  Attribution  4.0  United  States  License.     This  journal  is  published  by  the  University  Library  System,  University  of  Pittsburgh  as  part  of  its  D-­‐Scribe  Digital  Publishing  Program  and  is  cosponored   by  the  University  of  Pittsburgh  Press.   Tooth  malposition  in  patients  with  cleft  lip  and/or  palate  in  a  Bra-­‐ zilian  population   Mário  Rodrigues  Melo  Filho1,  Verônica  Oliveira  Dias1,  Daniella  Reis  Barbosa  Martelli1,  Lívia  Ribeiro  Paranaíba1,  Mário  Sérgio  Oliveira  Swerts2,   Le#zia  Monteiro  de  Barros2,  Hercílio  Martelli  Júnior1,2     1  Stomatology  Clinic,  Dental  School,  State  University  of  Montes  Claros,  Montes  Claros,  Minas  Gerais,  Brazil   2  Center  for  the  Rehabilita/on  of  Craniofacial  Anomalies,  José  do  Rosário  Vellano  University,  Alfenas,  Minas  Gerais,  Brazil   Abstract   The  purpose  of  the  present  study  was  to  evaluate  the  prevalence  of  teeth  malposi5on  (ro-­‐ tated)  in  Brazilian  pa.ents  with  oral  cle4s  and  to  contribute  to  the  defini.on  of  subpheno-­‐ types.  This   study   included   317   pa3ents  with   nonsyndromic   cle8   lip  with   or  without   cle8   palate.  Tooth  malposi.on  was  assessed  clinically,  through  radiographs,  and  medical  history   records  for  each  individual.  Only  teeth  malposi6ons  outside  the  area  of  the  cle/s  were  in-­‐ cluded.  Comparisons  were  assessed  by  cross-­‐tabula&on  and  standard  chi-­‐square   test,  and   sta$s$cal  significance  was  set  at  p≤0.05.  Cle4  lip  and  palate  was  more  prevalent  in  males,   while  cle(  palate  was  more  common  in  females.  Regarding  the  presence  of  tooth  malposi-­‐ !on,  of  the  317  pa!ents,  92  (29.02%)  had  at  least  one  tooth  with  the  dental  anomaly.  Tooth   malposi(on  was  more  common  in  pa(ents  with  cle1  lip  and  palate  (16.1%),  followed  by,  re-­‐ spec%vely,  cle+  palate  (6.9%)  and  cle+  lip  (6%)  (p=0.112).  The  highest  occurrence  of  tooth   malposi(on  was   in   the  mandible   and   involved   the   canines   (p<0.01).   Few   studies  have   in-­‐ ves$gated   the   prevalence   of   tooth  malposi$on   in   individuals  with   nonsyndromic   cle7   lip   with  or  without  cle,  palate.  Our  results  confirmed  the  highest  occurrence  of  dental  anoma-­‐ lies,   par*cularly   tooth  malposi*on,   in  pa(ents  with  oral   cle1s.  Our  findings   also  highlight   that  there  was  a  higher  occurrence  of  this  condi1on  in  the  mandible  and  not  the  maxilla.     Cita%on:  Filho  M,  Dias  V,  Martelli  D,  Parnaiba  L,   Swerts   M,   de   Barros   L,   Júnior   H.   (2015)   Tooth   malposi"on  in  pa"ents  with  cle/  lip  and/or  pal-­‐ ate   in   a   Brazilian   popula*on.   Den$stry   3000.   1:a001  doi:10.5195/d3000.2015.38   Received:  July  6,  2015   Accepted:    September  13,  2015   Published:    October  23,  2015   Copyright:  ©2015   Carlini   J,   Severo   D,  Asami   K.   This   is   an   open   access   ar!cle   licensed   under   a   Crea%ve  Commons  A"ribu%on  Work  4.0  United   States  License.   Email:  mariomelo@gmail.com   Introduction     The  embryological  devel-­‐ opment  of  the  face  relies  on  the  in-­‐ terplay  of  a  vast  range  of  factors   encompassing  cell  differentiation,   growth,  apoptosis,  cell  to  cell  adhe-­‐ sion,  and  inter  and  intracellular  sig-­‐ naling.  The  disruption  of  a  gene  that   controls  one  or  more  of  these  fac-­‐ tors,  inhibition  of  cell  function  by   environmental  teratogens  or  a   combination  of  the  two  is  likely  to   be  the  etiological  cause  of  craniofa-­‐ cial  malformations  such  as  nonsyn-­‐ dromic  cleft  lip  with  or  without  cleft   palate  (NSCL/P)  [1].     NSCL/P  affects  approxi-­‐ mately  1/700  live  births,  with  wide   variability  across  geographic  origin,   racial  and  ethnic  groups,  as  well  as   environmental  exposures  and  soci-­‐ oeconomic  status.  In  general,  Asian   and  Amerindian  populations  have   the  highest  reported  birth  preva-­‐ lence  rates,  often  as  high  as  1/500,   European-­‐derived  populations  have   intermediate  prevalence  rates  at   about  1/1,000,  and  African-­‐derived   populations  have  the  lowest  preva-­‐ lence  rates  at  about  1/2,500  [2].  In   Brazil,  the  prevalence  is  between   0.36  and  1.54  per  1,000  live  births.   Cleft  lip  and  palate  (CLP)  is  most   frequent  in  males  and  isolated  cleft   palate  (CP)  is  most  typical  in  fe-­‐ males  [3].  Individuals  with  CLP  may   experience  problems  with  feeding,   speaking,  hearing  and  social  inte-­‐ gration  that  can  be  corrected  to   varying  degrees  by  surgery,  dental   treatment,  speech  therapy  and  psy-­‐ chosocial  intervention  [2].  It  has   been  proposed  that  clefting  is  part   of  a  complex  malformation  associ-­‐ ated  with  other  dental  anomalies   resulting  from  a  disturbed  dentition   development  [4].  Recent  studies   proposed  that  dental  anomalies   outside  of  the  cleft  area  could  serve   as  clinical  markers  for  the  definition   of  cleft  subphenotypes,  suggesting  a   common  genetic  background  be-­‐ tween  such  conditions  [5-­‐9].  In  fa-­‐ vor  of  this  hypothesis  is  the  fact  that   tooth,  lip,  and  palate  development   occur  almost  concomitantly  and  are   related  anatomically  [10-­‐12].     When  compared  with  the  general   population,  dental  anomalies,  such      Tooth  malposi,on  in  pa,ents  with  cle#  lip  and/or  palate  in  a  Brazilian  popula*on   Vol  3,  No  1  (2015)        DOI  10.5195/d3000.2015.38    http://dentistry3000.pitt.edu   2   as  tooth  agenesis,  supernumerary   teeth,  microdontia,  fused  teeth,  ec-­‐ topic  eruption,  tooth  malposition   (rotation),  taurodontism  and  enam-­‐ el  hypoplasia,  are  considerably   more  prevalent  in  individuals  with   NSCL/P  [5-­‐8,13-­‐15].  In  addition,     few  studies  have  investigated  the   dental  anomalies  associated  with     subphenotypes  of  oral  clefts,  justify-­‐ ing  the  importance  of  this  study.     Tooth  malposition  (rotation  or  in-­‐ clination),  was  considered  subjec-­‐ tively  as  any  evident  (at  least  20°)   mesiolingual  or  distolingual  intra-­‐ alveolar  displacement  of  a  tooth   around  its  longitudinal  axis  [16].   The  purpose  of  the  present  study   was  to  evaluate  the  prevalence  of   tooth  malposition  in  patients  with   oral  clefts  and  to  contribute  to  the   definition  of  NSCL/P  subpheno-­‐ types.       Material  and  Methods       This  study  included  317  pa-­‐ tients  with  repaired  NSCL/P.  All   participants  were  recruited  from   the  same  institution  (Centre  for  Re-­‐ habilitation  of  Craniofacial  Anoma-­‐ lies,  Minas  Gerais  State,  Brazil).  All   subjects  were  from  Minas  Gerais,   Brazil,  where  there  is  an  admixed   population  of  Europeans  (mostly   from  Portugal  and  Italy)  and  Afri-­‐ cans,  with  a  small  percentage  of  na-­‐ tive  Brazilian  Indians.  All  patients   presented  similar  ethnicities  and   social  culture.       Teeth  were  assessed  clini-­‐ cally,  through  panoramic  radio-­‐ graphs,  and  medical  history  records   for  each  individual.  The  radiographs   were  examined  with  magnifying   glass  in  a  dark  room  over  a  light  box   that  had  a  frame  to  avoid  light  pass-­‐ ing  on  the  sides  of  the  radiograph.   Eruption  of  any  tooth  in  an  abnor-­‐ mal  position  was  the  criteria  con-­‐ sidered  to  represent  malposition.   Patients  with  a  history  of  dental  ex-­‐ traction,  previous  orthodontic   treatment,  or  who  were  younger   than  12  years  old  were  excluded   due  to  the  inability  to  accurately   identify  all  anomalies.  In  order  to   eliminate  inter-­‐examiner  differ-­‐ ences,  dental  anomalies  were  classi-­‐ fied  by  a  single  calibrated  examiner   (intra-­‐examiner  Kappa  value  =   0.93).  We  did  not  include  primary   dentition  nor  third  molars.  Only   teeth  malposition  outside  the  area   of  the  clefts  were  included  in  this   study.       The  clefts  were  categorized   into  three  groups  with  the  incisive   foramen  as  a  reference:  (1)  Cleft  Lip   (CL):  includes  complete  or  incom-­‐ plete  pre-­‐foramen  clefts,  either  uni-­‐ lateral  or  bilateral;  (2)  Cleft  Lip  and   Palate  (CLP):  includes  unilateral  or   bilateral  transforamen  clefts  and   pre-­‐  or  post-­‐foramen  clefts;  (3)  Cleft   Palate  (CP):  includes  all  post-­‐ foramen  clefts,  complete  or  incom-­‐ plete  [17].  Median  or  rare  clefts   were  not  included  in  our  analysis.   The  information  collected  was   stored  in  a  database  and  analyzed   using  the  statistical  program  SPSS®   version  19.0  (Statistical  Package  for   Social  Sciences  for  Windows,  Inc.,   USA).  Comparisons  were  assessed   by  cross-­‐tabulation  and  standard   chi-­‐square  test,  and  statistical  sig-­‐ nificance  was  set  to  p≤0.05.  This   study  was  approved  by  the  Univer-­‐ sity’s  Ethics  Committee  in  Research.   All  patients   were  informed   about  the   study’s  pur-­‐ pose  before   they  provided   written  con-­‐ sent  to  partici-­‐ pate.       Results       Of  the  317  subjects  included   in  this  study,  172  were  male  and   145  were  female.  The  average  age   was  17.48  years  old.  Table  1  shows   the  distribution  of  the  types  of  oral   clefts  according  to  extension  and   gender.  Of  the  317  patients  with   clefts,  189  had  CLP,  74  had  CL,  and   54  had  isolated  CP.  CLP  was  more   prevalent  in  males,  while  CP  was   more  common  in  females.  CL  had  a   similar  distribution  between  the   genders.  With  regard  to  skin  color,   most  of  the  patients  were  non-­‐ Caucasian  (209,  65.93%;  108  or   34.06%  were  Caucasian).     Regarding  the  presence  of   tooth  malposition,  of  the  317  pa-­‐ tients,  92  (29.02%)  had  at  least  one   tooth  with  the  dental  anomaly.  Of   these  92  patients  with  tooth  malpo-­‐ sition,  144  teeth  presented  the   anomaly.  This  means  that  40  pa-­‐ tients  had  more  than  one  tooth  with   malposition.  Table  2  shows  the  fre-­‐ quency  of  patients  with  tooth  mal-­‐ position  according  to  the  types  of   oral  clefts.  It  turns  out  that  tooth   malposition  was  more  common  in   patients  with  CLP  (16.1%),  followed     Table  1.  Distribution  of  cleft  lip  and/or  palate  according  to  extension  and  gender.   Gender     n   Cleft  Lip  and  Palate   Cleft  Lip   Cleft  Palate   p  value  (x2)   n   %   n   %   n   %   Male   172   112   35.3   37   11.7   23   7.3   0.067   Female   145   77   24.3   37   11.7   31   9.7     Total   317   189   59.6   74   23.4   54   17.0        Tooth  malposi,on  in  pa,ents  with  cle#  lip  and/or  palate  in  a  Brazilian  popula*on   Vol  3,  No  1  (2015)        DOI  10.5195/d3000.2015.38    http://dentistry3000.pitt.edu   3   by  CP  (6.9%)  and  CL  (6%)   (p=0.112).                   In  Table  3,  it  is  possible  to   assess  the  distribution  of  tooth   malposition  according  to  their  ana-­‐ tomical  location  (maxilla  or  mandi-­‐ ble).  When  evaluating  the  144  teeth   malposition,  it  can  be  observed  that   most  (69.48%)  are  located  in  the   mandible.  Most  mandibular  malpo-­‐ sition  was  in  the  canines  (53.47%),   followed  by  the  second  premolars   (6.25%).  In  the  maxilla  (30.54%),   the  highest  occurrence  of  malposi-­‐ tion  was  seen  in  lateral  incisors   (9.72%),  followed  by  the  central   incisor  (9.03%).       Discussion       Certain  evidence  suggests   that  the  phenotype  of  NSCL/P  is   much  more  complex  than  common-­‐ ly  believed.  For  that  reason,  thor-­‐ ough  knowledge  of  its  various  pos-­‐ sible  combinations,  especially  con-­‐ cerning  the  cleft  extension  and   presence  of  dental  anomalies  in  ar-­‐ eas  outside  of  the  cleft,  is  important   [5].  Out  of  317  patients  evaluated  in   the  present  study,  92  (29%)  pre-­‐ sented  tooth  malposition.  This  re-­‐ sult  confirms  that  dental  anomalies   in  NSCL/P  patients  are  more  fre-­‐ quent  than  in  healthy  Brazilian  in-­‐ dividuals  [7,18].  Recently,  we  found   39.9%  of  Brazilian  patients  with   NSCL/P  present  dental  anomalies.   Tooth  agenesis  (47.5%),  impacted   tooth  (13.1%),  and  microdontia   (12.7%)  were  the  most  common   anomalies  [8].       Certain  authors  have  related   higher  frequencies  of  dental  anoma-­‐ lies  as  the  severity  of  the  cleft  in-­‐ creased  [5,6,19].  Our  results   demonstrated  that  the  frequency  of   tooth  malposition  was  higher  in  pa-­‐ tients  with  CLP  compared  to  those   with  CP  and  CL.  Menezes  and  Vieira   (2008)  have  shown  that  patients   with  CP  were  significantly  more  af-­‐ fected  by  dental  anomalies  than  pa-­‐ tients  with  CL  or  CLP,  whereas  a   series  of  studies  demonstrated  a   higher  frequency  of  dental  anoma-­‐ lies  in  patients  with  CLP  [5,20,21].   In  contrast  to  tooth  agenesis,  no  ge-­‐ netic  etiology  has  yet  been  estab-­‐ lished  in  the  case  of  malposition,   although  it  has  been  suggested  that   canine  malposition  is  associated   with  agenesis  and  other  dental   anomalies  in  populations  without   oral  clefts  [22].     In  an  extensive  study  with   Brazilian  patients  with  NSCL/P,  Let-­‐ ra  et  al.,  (2007)  showed  that  the   mandibular  canines  were  the  teeth   most  commonly  af-­‐ fected  by  malposi-­‐ tion  associated  with   CLP.  In  the  present   study,  there  was  a   higher  prevalence  of   tooth  malposition  in   the  mandible  com-­‐ pared  to  the  maxilla   (p<0.01).  Similar  to   the  study  mentioned   above  [5],  the  man-­‐ dibular  canines  were   the  most  affected   teeth  (53.47%).  The   observation  of  mal-­‐ position,  with  man-­‐ dibular  canines  be-­‐ ing  the  most  affected  teeth  and  of-­‐ ten  associated  with  CLP,  is  notewor-­‐ thy  and  has  not  yet  been     described  [5].  Our  results  agree   with  these  findings.  Although  the   occurrence  of  tooth  malposition   could  be  explained  as  a  conse-­‐ quence  of  plastic  surgery  for  repair   of  the  oral  clefts,  which  can  affect   the  development  of  maxillary  bone   resulting  in  less  space  in  the  upper   arch  for  normal  eruption  of  teeth   [23],  it  is  interesting  to  mention  that   the  higher  incidence  of  this  dental   anomaly  occurred  in  the  mandible   and  not  the  maxilla.   Table  2.  Frequency  of  patients  with  tooth  malposition  according  to  the  types  of  oral  clefts.   Type  of  cleft   Tooth  malposition   Present   Absent   Total   n   %   n   %   n   %   Cleft  Palate   22   6.9   32   10.1   54   17.0   Cleft  Lip   19   6.0   55   17.4   74   23.4   Cleft  Lip  and  Palate   51   16.1   138   43.5   189   59.6   Total   92   29.0   225   71.0   317   100   *Chi-­‐square  test                p=0.112      Tooth  malposi,on  in  pa,ents  with  cle#  lip  and/or  palate  in  a  Brazilian  popula*on   Vol  3,  No  1  (2015)        DOI  10.5195/d3000.2015.38    http://dentistry3000.pitt.edu   4     When  analyzing  the  cleft   type  distribution  by  gender,  we   found  a  higher  prevalence  in  males,   mainly  in  CLP,  and  a  higher  preva-­‐ lence  of  isolated  CP  in  females.  The-­‐ se  results  are  concordant  with  pre-­‐ vious  studies  [6,23-­‐25].  Previous   reports  have  established  that  oral   clefts  present  a  sexual  dimorphism:   CLP  is  more  common  in  males  and   CP  is  prevalent  in  females  [3,7,25].   Here  our  results  are  similar  to  those   found  in  the  literature,  but  the  oc-­‐ currence  of  CL  isolated  was  equal  in   both  genders.       As  the  Brazilian  population   is  result  of  the  genetic  admixture  of   three  main  ancestral  populations   (Europeans,  Africans,  and  Amerin-­‐ dians)  and  displays  very  high  levels   of  genomic  diversity  [26],  we  have   previously  demonstrated  that  the   use  of  ancestry  markers  in  associa-­‐ tion  studies  of  ethnically  mixed   populations  (structuration  of  the   samples)  is  important  to  avoid  in-­‐ terpretation  bias  [27,28].  In  this   study,  the  characteristics  of  the  an-­‐ cestry  of  the  studied  population   (Minas  Gerais  State,  Brazil)  were   previously  evaluated  [29].     Few  studies  have  investi-­‐ gated  the  prevalence  of  tooth  mal-­‐ position  in  individuals  with  NSCL/P.   Our  results  confirmed  the  highest   occurrence  of  dental  anomalies,   particularly  tooth  malposition,  in   patients  with  oral  clefts.  Our  study   also  highlights  that  there  was  a   higher  occurrence  of  this  condition   in  the  mandible  and  not  maxilla.   However,  future  studies  are  neces-­‐ sary  to  determine  the  exact  mecha-­‐ nisms  responsible  for  the  occur-­‐ rence  of  tooth  malposition.       Acknowledgments       This  work  was  partially   supported  by  The  Minas  Gerais   State  Research  Foundation-­‐ FAPEMIG,  Minas  Gerais,  Brazil   and  the  Procad/Casadinho-­‐ CNPq/CAPES,  Brasília,  Brazil.                                                 Table  3.  Frequency  of  malposition  according  to  type  of  tooth  in  individuals  with   oral  clefts.   Localization   Tooth   n   %   Mandible   Central  incisors   2   1.39   Lateral  incisors   6   4.2   Canines   77   53.47   First  premolars   6   4.17     Second  premolars   9   6.25   100   69.48   Maxilla   Central  incisors   13   9.03   Lateral  incisors   14   9.72   Canines   12   8.33   First  premolars   5   3.47   44   30.54   Total   144   100   *Chi-­‐square  test                p<0.01      Tooth  malposi,on  in  pa,ents  with  cle#  lip  and/or  palate  in  a  Brazilian  popula*on   Vol  3,  No  1  (2015)        DOI  10.5195/d3000.2015.38    http://dentistry3000.pitt.edu   5   References   1.  Folate  and  the  face:  evaluating   the  evidence  for  the  influence  of   folate  genes  on  craniofacial  devel-­‐ opment.  Prescott  NJ,  Malcolm  S.   Cleft  Palate  Craniofac  J.  2002   May;39(3):327-­‐31.  PMID:   12019010.   2.  Cleft  lip  and  palate:  Understand-­‐ ing  genetic  and  environmental  in-­‐ fluences.  Dixon  MJ,  Marazita  ML,   Beaty  TH,  Murray  JC.  Nat  Rev  Genet.   2011  Mar;12(3):167-­‐78.  PMID:   21331089.   3.  Prevalence  of  nonsyndromic  oral   clefts  in  a  reference  hospital  in  the   state  of  Minas  Gerais,  Brazil,  be-­‐ tween  2000–2005.  Martelli-­‐Junior   H,  Porto  LV,  Martelli  DR,  Bonan  PRF,   Freitas  AB,  Coletta  RD.  Braz  Oral   Res.  2007  Oct-­‐Dec;21(4):314-­‐7.   PMID:  18060257.   4.  Epidemiology  of  Hoffmeister's   “Genetically  Determined  Predispo-­‐ sition  to  Disturbed  Development  of   the  Dentition”  in  Patients  with  Cleft   Lip  and  Palate.  Stahl  F,  Grabowski  R,   Wigger  K.  Cleft  Palate  Craniofac  J.   2006  Jul;43(4):457-­‐65.  PMID:   16854204.   5.  Defining  subphenotypes  for  oral   clefts  based  on  dental  development.   Letra  A,  Menezes  R,  Granjeiro  JM,   Vieira  AR.  J  Dent  Res.  2007   Oct;86(10):986-­‐91.  PMDI:   17890676.   6.  Dental  anomalies  as  part  of  the   cleft  spectrum.  Menezes  R,  Vieira   AR.  Cleft  Palate  Craniofac  J.  2008   Jul;45(4):414-­‐9.  PMID:  18616370.   7.  Side  of  dental  anomalies  and  tau-­‐ rodontism  as  potential  clinical   markers  for  cleft  subphenotypes.   Kuchler  E,  Motta  L,  Vieira  A,  Gran-­‐ jeiro  J.  Cleft  Palate  Craniofac  J.  2011   Jan;48(1):103-­‐8.  PMID:  20507240.   8.  Prevalence  of  Dental  Anomalies   in  Patients  With  Nonsyndromic   Cleft  Lip  and/or  Palate  in  a  Brazili-­‐ an  Population.  Paranaíba  LMR,  Co-­‐ letta  RD,  Swerts  MSO.  Quintino  RP,   Barros  LM,  Martelli-­‐Júnior  H.  Cleft   Palate  Craniofac  J.  2013   Jul;50(4):400-­‐5.  PMID:  21973329.   9.  Expanding  the  cleft  phenotype   cleft  l:  the  dental  characteristics  of   unaffected  parents  of  Australian   children  with  non-­‐syndromic  lip   and  palate.  Aspinall  A,  Raj  S,   Jugessur  A,  Marazita  M,  Savarirayan   R,  Kilpatrick  N.  Int  J  Paediatr  Dent.   2014  Jul;24(4):286-­‐92.  PMID:   24237197.   10.  Identification  of  cell  patterns  in   human  tooth  differentiation.  Tonge   CH.  J  Dent  Res.  1967  Sep-­‐ Oct;46(5):876-­‐8.  PMID:  5234028.   11.  The  many  faces  and  factors  of   orofacial  clefts.  Schutte  BC,  Murray   JC.  Hum  Mol  Genet.   1999;8(10):1853-­‐9.  PMID:   10469837.   12.  The  origin  and  development  of   the  upper  lateral  incisor  and  pre-­‐ maxilla  in  normal  and  cleft   lip/palate  monkeys  induced  with   cyclophosphamide.  Wei  X,  Senders   C,  Owiti  GO,  Liu  X,  Wei  ZN,  Dillard-­‐ Telm  L.  Cleft  Palate  Craniofac  J.   2000  Nov;37(6):571-­‐83.  PMID:   11108527.   13.  Abnormalities  of  the  maxillary   incisors  in  children  with  cleft  lip   and  palate.  Vichi  M,  Franchi  L.  ASDC   J  Dent  Child.  1995  Nov-­‐ Dec;62(6):412-­‐7.  PMID:  8636477.   14.  Dental  anomalies  of  number  in   the  permanent  dentition  of  patients   with  bilateral  cleft  lip:  radiographic   study.  da  Silva  AP,  Costa  B,  de  Car-­‐ valho  Carrara  CF.  Cleft  Palate  Crani-­‐ ofac  J.  2008  Sep;45(5):473-­‐6.  PMID:   8788864.   15.  Distribution  patterns  of  primary   and  permanent  dentition  in  chil-­‐ dren  with  unilateral  complete  cleft   lip  and  palate.  Tsai  TP,  Huang  CS,   Huang  CC,  See  LC.  Cleft  Palate  Cra-­‐ niofac  J.  1998  Mar;35(2):154-­‐60.   PMID:  9527312.   16.  Prevalence  and  distribution  of   selected  developmental  dental   anomalies  in  an  Indian  population.   Gupta  SK,  Saxena  P,  Jain  S,  Jain  D.  J   Oral  Sci.  2011  Jun;53(2):231-­‐8.   PMID:  21712629.   17.  Classification  of  cleft  lip  and   cleft  palate.  Suggested  changes.  Spi-­‐ na  V,  Psillakis  JM,  Lapa  FS,  Ferreira   MC.  Rev  Hosp  Clin  Fac  Med  São  Pau-­‐ lo.  1972  Jan-­‐Feb;27(1):5-­‐6.  PMID:   4671376.   18.  Studies  of  dental  anomalies  in  a   large  group  of  school  children.   Kuchler  EC,  Risso  PA,  Costa  Mde  C,   Modesto  A,  Vieira  AR.  Arch  Oral  Bi-­‐ ol.  2008  Oct;53(10):941-­‐6.  PMID:   18490001.   19.  Prevalence  of  dental  anomalies   in  a  population  of  cleft  lip  and  pal-­‐ ate  patients.  Al  Jamal  GA,  Hazza'a   AM,  Rawashdeh  MA.  Cleft  Palate      Tooth  malposi,on  in  pa,ents  with  cle#  lip  and/or  palate  in  a  Brazilian  popula*on   Vol  3,  No  1  (2015)        DOI  10.5195/d3000.2015.38    http://dentistry3000.pitt.edu   6   Craniofac  J.  2010  Jul;47(4):413-­‐20.   PMID:  20590463.   20.  Hypodontia  in  children  with   various  types  of  clefts.  Shapira  Y,   Lubit  E,  Kuftinec  MM.  Angle  Orthod.   2000  Feb;70(1):16-­‐21.  PMID:   10730671.   21.  Genetic  association  studies  of   cleft  lip  and/or  palate  with  tooth   hypodontia  outside  the  cleft  region.   Slayton  RL,  Williams  L,  Murray  JC,   Wheeler  JJ,  Lidral  AC,  Nishimura  CJ.   Cleft  Palate  Craniofac  J.  2003   May;40(3):274-­‐9.  PMID:  12733956.   22.  Concomitant  occurrence  of  ca-­‐ nine  malposition  and  tooth  agene-­‐ sis:  evidence  of  orofacial  genetic   fields.  Peck  S,  Peck  L,  Kataja  M.  Am  J   Orthod  Dentofacial  Orthop.  2002   Dec;122(6):657-­‐60.  PMID:   12490878.   23.  Dental  anomalies  in  children   born  with  clefts:  a  case-­‐control   study.  de  Lima  Pedro  R,  Faria  MDB,   Costa  MC,  Vieira  AR.  Cleft  Palate   Craniofac  J.  2012  Nov;49(6):e64-­‐e8.   PMID:  21740171.   24.  Classification  and  birth  preva-­‐ lence  of  orofacial  clefts.  Tolarová   TT,  Cervenka  J.  Am  J  Med  Genet.   1998  Jan;75(2):126-­‐37.  PMID:   9450872.   25.  Orofacial  cleft  in  Southern  Italy.   Carinci  F,  Rullo  R,  Laino  G,  Festa  V,   Mazzarella  N,  Morano  D,  Gombos  F.   Minerva  Stomatol.  2003   Oct;52(10):427-­‐3.  PMID:  14765027.   26.  The  genomic  ancestry  of  indi-­‐ viduals  from  different  geographical   regions  of  Brazil  is  more  uniform   than  expected.  Pena  SD,  Di  Pietro  G,   Fuchshuber-­‐Moraes  M,  Genro  JP,   Hutz  MH,  Kehdy  Fde  S,  Kohlrausch   F,  Magno  LA,  Montenegro  RC,   Moraes  MO,  de  Moraes  ME,    de   Moraes  MR,  Ojopi  EB,  Perini  JA,   Racciopi  C,  Ribeiro-­‐Dos-­‐Santos  AK,   Rios-­‐Santos  F,  Romano-­‐Silva  MA,   Sortica  VA,  Suarez-­‐Kurtz  G.  PLoS   One.  2011  Feb;6(2):e17063.  PMID:   21359226.   27.  Polymorphisms  at  regions   1p22.1  (rs560426)  and  8q24   (rs1530300)  are  risk  markers  for   nonsyndromic  cleft  lip  and/or  pal-­‐ ate  in  the  Brazilian  population.  Ba-­‐ gordakis  E,  Paranaiba  LM,  Brito  LA,   de  Aquino  SN,  Messetti  AC,  Martelli-­‐ Junior  H,  Swerts  MS,  Graner  E,  Pas-­‐ sos-­‐Bueno  MR,  Coletta  RD.  Am  J   Med  Genet  A.  2013   May;161A(5):1177-­‐80.  PMID:   23532876.   28.  Polymorphisms  in  FGF12,  VCL,   CX43  and  VAX1  in  Brazilian  patients   with  nonsyndromic  cleft  lip  with  or   without  cleft  palate.  de  Aquino  SN,   Messetti  AC,  Bagordakis  E,  Martelli-­‐ Júnior  H,  Swerts  MS,  Graner  E,  Co-­‐ letta  RD.  BMC  Med  Genet.  2013   May;14:53-­‐6.  PMID:  23679094.   29.  Analysis  of  susceptibility  poly-­‐ morphisms  for  nonsyndromic  cleft   lip  with  or  without  cleft  palate  in   the  Brazilian  population.  Birth  De-­‐ fects.  de  Aquino  SN,  Messetti  AC,   Hoshi  R,  Borges  A,  Viena  CS,  Reis  SR,   Oliveira  Swerts  MS,  Graner  E,  Mar-­‐ telli-­‐Júnior  H,  Coletta  RD.  Res  A  Clin   Mol  Teratol.  2014  Jan;100(1):36-­‐42.   PMID:  24446087.