Microsoft Word - European_Journal_of_Chemistry_1_4_2010_289_290_207


European Journal of Chemistry 1 (4) (2010) 289‐290 

 
European Journal of Chemistry 

ISSN 2153‐2249 (Print) / ISSN 2153‐2257 (Online)  2010 EURJCHEM 
DOI:10.5155/eurjchem.1.4.289‐290.207 

   

 

European Journal of Chemistry 
Journal homepage: www.eurjchem.com 

 
     

Synthesis, characterization and crystal structure of  
ethyl 4‐(3‐chloro benzamido)benzoate 

Aamer Saeeda,*, Hummera Rafiquea and Ulrich Flörkeb 

a Department of Chemistry, Quaid­I­Azam University, Islamabad, PK­45320, Pakistan 
b Department Chemie, Fakultät fur Naturwissenschaften, Universitat Paderborn, Warburgerstrasse 100, Paderborn, D­33098, Germany 

*Corresponding author at: Department of Chemistry, Quaid­I­Azam University, Islamabad, PK­45320, Pakistan. Tel.: +92.51.90642128; fax: +92.51.90642241. 
E­mail address: aamersaeed@yahoo.com (A. Saeed). 

 
 

   

     
ARTICLE INFORMATION    ABSTRACT
Received: 15 July 2010 
Accepted: 07 August 2010 
Online: 31 December 2010 

KEYWORDS 

  The  title  compound was  efficiently  synthesized  in  two  steps  starting  from  esterification  of 
4‐aminobenzoic  acid  followed  by  amidation  with  3‐chlorobenzoyl  chloride  in  dry 
tetrahydrofuran. The structure was confirmed by spectroscopic data and elemental analysis. 
The  molecular  structure  was  determined  from  single  crystal  X‐ray  diffraction  data.  It 
crystallizes in the triclinic space group P‐1 with Z = 2 and unit cell dimensions a = 5.2941(15) 
Å,  b  =  8.157(2)  Å,  c  =  16.238(4)  Å,  α  =  82.682(6)°,  β  =  84.481(6)°,  γ  =  80.100(6)°  and 
V = 683.2(3) Å3. Ethyl 4‐(3‐chlorobenzamido)benzoate 

Crystal structure 
Synthesis 
Characterization 

 
1. Introduction 
 

Ethyl  4‐(3‐chlorobenzamido)benzoate  is  an  exceptionally 
important  intermediate  towards  the  synthesis  of  a  variety  of 
heterocyclic  compounds  including  1,3,4‐oxadiazoles,  1,2,4‐
triazoles,  1,3,4‐thiadiazoles  and  1,2,4‐triazines,  all  of  which 
exhibit a wide spectrum of bioactivities  [1‐4]. The benzanilide 
core  is  present  in  compounds  with  such  a  wide  range  of 
biological  activities  that  it  has  been  called  a  privileged 
structure.  Benzanilides  have  established  their  efficacy  as 
centroid  elements  of  ligands  that  bind  to  a  wide  variety  of 
receptor types [5]. Imatinib is a drug used to treat certain types 
of  cancer  that  belongs  to  a  new  class  of  agents  that  act  by 
inhibiting  particular  tyrosine  kinase  enzymes,  instead  of  non‐
specifically  inhibiting rapidly dividing cells  [6]. Pyridylmethyl‐
containing benzanilides are vascular endothelial growth factor 
receptors  and  tyrosine  kinase  inhibitors  [7].  The  title 
compound  (I),  (Figure  1)  was  synthesized  in  order  to 
investigate  the  combined  effects  on biological  activities  of  the 
benzanilide  and  other  heterocycles  combined  in  a  single 
structural unit. 

 

Figure  1.  Molecular  structure  of  the  title  compound  with  the  atom‐
numbering  scheme. Displacement  ellipsoids  are  plotted  at  50% probability 
level. 
 

2. Experimental 
 
2.1. Instrumentations 
 

Melting  points  were  recorded  using  a  digital  Gallenkamp 
(SANYO) model MPD.BM 3.5 apparatus and are uncorrected. 1H 
NMR  spectra  were  determined  in  CDCl3  at  300  MHz  using  a 
Bruker machine. FTIR spectra were  recorded on an FTS 3000 
MX  spectrophotometer.  Mass  spectrometry  (EI,  70  eV)  were 
conducted  on  a MAT  312  instrument,  and  elemental  analyses 
were  conducted  using  a  LECO‐183  CHNS  analyzer. 
Crystallographic  data were  collected  on  a Bruker‐AXS  SMART 
APEX  CCD  diffractometer  using  MoK‐radiation.  The  crystal 
structure was solved by direct methods. H‐atoms were located 
from  difference  Fourier  maps  and  then  refined  at  idealized 
positions with the riding model. Details on data collection and 
refinement are given in Table 1. 
 
2.2. Synthesis 
 

Ethyl  4‐aminobenzoate  was  prepared  from  commercial      
4‐aminobenzoic acid by refluxing with dry ethanol  for 20 h. A 
solution  of  4‐chlorobenzoyl  chloride  (10  mmol)  in  dry 
tetrahydrofuran  (THF)  (25  mL)  was  added  dropwise  to  a 
solution  of  ethyl  4‐aminobenzoate  (10 mmol)  in  dry  THF  (15 
mL) under a nitrogen atmosphere at reflux for 4 h. The reaction 
mixture  was  poured  into  five  times  its  volume  of  cold  water 
when  the  amide was  precipitated  as  a  solid.  Recrystallization 
from ethanol afforded the title compound as colorless crystals. 
Yield: 81%. M.p.: 156‐158 oC. IR (KBr, cm‐1): 3300 ν(NH), 1721 
ν(ester C=O),  1665  ν(C=O,  amide),  1290  ν(C‐O),  1154  ν(C−N), 
1593 ν(Arom.). 1H NMR (, ppm): 1.94 (t, 3H, CH3), 3.44 (q, 2H, 
CH2),  6.62‐7.16  (m,  10H,  Ar),  9.04  (s,  1H,  broad,  NH).  EI  MS 
(m/z):  305,  303  (M+),  138.9  (100%).  Anal.  calcd.  for 



290  Saeed et al. / European Journal of Chemistry 1 (4) (2010) 289­290 
 

 

C16H14ClNO3, C, 63.27; H, 4.65; N, 4.61. Found C, 63.34; H, 4.56; 
N, 4.68. 
 
Table 1. Crystal and experimental data of the title compound. 
Empirical formula   C16H14ClNO3 
Formula weight   303.73 
Temperature   120(2) K 
Wavelength   0.71073 Å 
Crystal system   Triclinic 
Space group   P‐1
Unit cell dimensions  a = 5.2941(15) Å 

b = 8.157(2) Å 
c = 16.238(4) Å 
= 82.682(6)° 
= 84.481(6)° 
 = 80.100(6)° 

Volume  683.2(3) Å3 
Z  2
Density (calculated)  1.477 Mg/m3 
F(000)  316
Crystal size  0.38 x 0.22 x 0.17 mm3 
Theta range for data collection  1.27 to 27.88° 

Index ranges 
‐6  h  6 
‐10  k  10 
‐21  l  20 

Reflections collected  5988 
Independent reflections  3221 [Rint = 0.0585] 
Completeness to theta = 27.88°  99.1 %  
Absorption correction  Semi‐empirical from equivalents
Max. and min. transmission  0.9525 and 0.8981 
Refinement method  Full‐matrix least‐squares on F2
Data / restraints / parameters  3221 / 0 / 190 
Goodness‐of‐fit on F2  0.990 
Final R indices [I > 2σ(I)]  R1 = 0.0538, wR2 = 0.111 
R indices (all data)  R1 = 0.0846, wR2 = 0.1208
Largest diff. peak and hole  0.498 and 0.362 e.Å‐3 

CCDC   679109  
 
3. Results and discussion 
 

Commercial  4‐aminobenzoic  acid  was  converted  into  its 
ethyl  ester  by  refluxing  with  dry  ethanol  according  to  the 
standard  procedure.  Treatment  of  an  equimolar  quantity  of 
ethyl  4‐aminobenzoate  with  3‐chlorobenzoyl  chloride  in  dry 
THF afforded the title amide (I)  in 81% yield (Scheme 1). The 
ester  amide  was  characterized  by  typical  IR  stretching 
vibrations  for νNH  (3300),  νC=O  (1665),  νC‐O  (1290),  νC−N  (1154) 
and  ester  νC=O  (1721)  and  1593  (aromatic  ring)  cm−1, 
respectively. In 1H NMR the characteristic broad singlet for the 
amide  proton  appeared  at   9.09  ppm besides  the  signals  for 
aromatic protons at  6.62‐7.16 ppm and the triplet and quartet 
for  the ethyl moiety at  1.94 and 3.44 ppm, respectively. The 
mass  spectrum  of  the  compound  showed  the  molecular  ion 
peaks  at m/z  304  and  305  and  the  base  peak  at m/z  138.9, 
which originated from the 3‐chlorobenzoyl cation. 
 

 

O

O O

N
H

Cl

COOH

H2N

CO2C2H5

H2N

COCl

Cl

C2H5OH / H2SO4

Reflux

Dry THF
Reflux

(I)

Scheme 1 
 

The molecular  structure of  the  title  compound  is depicted 
in  Figure  1.  Table  1  gives  the  crystal  data  and  structure 
refinement.  The  selected  bond  lengths  and  angles  as  well  as 

hydrogen bond parameters are presented  in Table 2. The  two 
aromatic rings are almost coplanar; the accompanying dihedral 
angle is 8.4(1) °. The carboxylate group is also coplanar to the 
attached phenyl ring with a torsion angle C10‐C11‐C14‐O2 of –
176.7(2) °. The crystal packing exhibits a strong N‐H…O (x‐1, y, 
z) interaction that connects molecules to endless sheets exten‐
ded along the [100] plane. The planes of these sheets are then 
stacked in the [010] direction (Figure 2). 
         

Figure  2.  Crystal  packing  viewed  along  [100]  with  hydrogen  bonds  as 
dotted lines. Hydrogen atoms not involved in bonding pattern are omitted. 
 
Table 2. Selected geometric parameters (Å, °) for the title compound. 
Bond distances
Cl1‐C2 1.742(2) 
O1‐C7 1.232(3) 
N1‐C7 1.356(3) 
N1‐C8 1.410(3) 
C6‐C7 1.486(3) 
N1‐H1B 0.88 
H1B…O1i 2.29 
N1…O1 i 3.110(2) 

Bond angles
C7‐N1‐C8 127.03(18) 
O1‐C7‐N1 123.0(2) 
O1‐C7‐C6 121.23(19) 
N1‐C7‐C6  115.80(18) 
N1‐H1B…O1 155.2 
Symmetry code: (i) x‐1, y, z. 
 
Supplementary materials 
 

CCDC‐679109 contains the supplementary crystallographic 
data  for  this paper. These data can be obtained  free of charge 
via  www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif,  or  by  e‐mailing 
data_request@ccdc.cam.ac.uk, or by contacting The Cambridge 
Crystallographic  Data  Centre,  12  Union  Road,  Cambridge  CB2 
1EZ, UK; fax: +44(0)1223‐336033. 
 
References 
 
[1]. Omar, F. A.; Mahfouz, N. M.; Rahman, M. A. Eur. J. Med. Chem. 1996, 31, 

819‐825. 
[2]. Amir, M.; Oberoi, A.; Alam, S. Indian J. Chem. 1999, 38B, 237‐242. 
[3]. Palaska,  E.;  Sahin,  G.;  Kelicen,  P.;  Durlu,  N.  T.;  Altinok,  G.  Farmaco 

2002, 57, 101‐107. 
[4]. Kumar, A.; Bansal, D.; Bajaj, K.; Sharma, S.; Archana, K.; Srivastava, V. 

K. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 5281‐5291. 
[5]. Jackson,  S.;  DeGrado,  W.;  Dwivedi,  A.;  Parthasarathy,  A.;  Higley,  A.; 

Krywko, J.; Rockwell, A.; Markwalder,  J.; Wells, G.; Wexler, R.; Mousa, 
S.;  Harlow, R. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 3220‐3230. 

[6]. Capdeville,  R.;  Buchdunger,  E.;  Zimmermann,  J.;  Matter,  J. Nat.  Rev. 
Drug Discovery. 2002, 1, 493‐502. 

[7]. Manley,  P.  W.;  Furet,  P.;  Bold,  G.;  Bruggen,  J.;  Mestan,  J.;  Meyer,  T.; 
Schnell, C. R.; Wood, J. J. Med. Chem. 2002, 45, 5687‐5693.