2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد بعض المؤشرات الوراثیة في الفئران البیضفي تأثیر عقار الفولتارین ،خالد سلمان ناصرهاديفرات عبد الحمزه جامعة القادسیة، كلیة التربیة وزارة التربیة الخالصة مـن األدویـة غیـر السـتیرویدیة المضـادة لإللتهـاب تاثیرعقار الفولتـارین الـذي یعـد لكشف عنصممت الدراسة الحالیة ل معامــل االنقســام بعــض المؤشـرات الوراثیــة مثــل فــي ع حــدوث اإللتهــاب علــى احـداث تــأثیرات التـي تعمــل علــى تســكین ومنـ M(الخلوي I ( الكروموسـومي زیغـانالو)CA (تراكیـز مـن العقـار وهـي ةثـختبـرت ثالأ. ملخالیـا نقـي العظـ )2.5 , 2 ,1.6 ( النســبة المئویــة تبایــام و حسـ 7ة بطریقــة الحقــن مـد Mus musculusللفــأر األبــیض كیـزوأُعطیـت هــذه الترا كغــم/ملغـم M(معامل االنقسام الخلويل I ( الكروموسومي زیغانالو)CA ( قد توصلت الدراسة الى النتائج االتیةل .لخالیا نقي العظم: .خالیا نقي العظم معامل انقسامفي تاثیرات سلبیة كغم /ملغم 2و 1.6 ینالتركیز لم یظهر -1 خالیـا نقـي معامـل انقسـامبقیـة المجـامیع األُخـرى فـي خفـض نسـبة ب عنویًا مقارنـةً فرقًاً◌ مكغم /ملغم 2.5 التركیز أظهر -2 .اإلنخفاض بزیادة الجرعة العظم حیث تأثر . ة كروموسومات في ضوء الجرع المستعملعدم امتالك عقار الفولتارین تأثیرات مشوهة لل -3 المقدمة اســـتخدم األطبــاء القــدامى مـــن العصــور القدیمــة ، اذ اســتعملم ویعــود الـــى مســكنات األلـــم قــدی إن تــاریخ اســتعمال Salicyالرومـان واإلغریــق مستخلصـات النباتــات المحتویـة علــى السالســیلك lic زال ج اإللتهابـات وتســكین اآلالم ،ومــالعــال [ل الرومـاتیزمي استعمال هذه األدویة قائما حتى یومنا هذا وتستعمل بكثرة في عالج األمراض المزمنة مثل التهـاب المفاصـ هرغم الفوائد العالجیـة لهـذه األدویـة اال انهـا تسـبب بعـض اآلثـار الجانبیـة المضـرة بالصـحة العامـة ، حیـث تزیـد هـذبالو . ]1 األدویـة مـن قابلیــة حـدوث القرحـة فــي المعـدة وتحطـم بطانــة القنـاة الهظمیـة وحــدوث النـزف ، وقـد اثبتــت اإلحصـائیات التــي بسـبب األدویـة هحالـة وفـاة لكـل سـنة ناتجـة عـن سـوء اسـتخدام هـذ) 16500(مریكیـة حـدوث متحـدة األأجریـت فـي الوالیـات ال ، وان األسـتعمال المسـتمر لألدویــة ]2 [مـن اثـار جانبیـة فـي القنـاة الهظمیـة اكثـر مـن بقیـة انـواع األدویـة األخـرى هماتحدثـ وتصـرف فــي .لـى خطـر اإلصـابة بالقرحــة الهظمیـة غیـر السـتیرویدیة المضـادة لإللتهــاب ولفتـرات طویلـة یعـرض الشــخص ا ولـبعض هـذه المسـكنات مفعـول . دون وصفة طبیة ألنها ال تسبب اإلدمان والتؤثر في مستوى الـوعي من كثیر من البلدان لـذا صـممت هـذه الدراسـة للكشـف عــن رارةلحـدون أن تـؤثر فـي العوامـل الحیـة المتسـببة فــي ارتفـاع درجـة امـن خـافض للحـرارة . لشائعة اإلستعماللتأثیرات الوراثیة لعقار الفولتارین الذي یعد من اكثر العقاقیر المسكنة اا : Voltarinالفولتارین Catafl: التجاري اإلسم am ،Voltarin 2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد Di :عام سم الاإل clofe nac ویقع ضمن مجموعة من األدویة تدعى مسكن خافض للحرارة من األدویة التي طرحت في السنوات االخیرة Non Steroidal Ant i-Inflammatory Drugs (NSAID)علـى األدویـة غیـر السـتیرویدیة أعـاله ویطلـق المصـطلح ــــكین وم ــــى تسـ ـــل علـ ــــي تعمــ ـــتاكالندینات المضــــادة لإللتهـــــاب التـ ـــیط صـــــنع البروســ نـــــع حــــدوث اإللتهـــــاب مـــــن خـــــالل تثبــ Prostaglandinsتنتشرعلى نطاق واسـع فـي انسـجة وسـوائل جسـم هرمونات موضعیة، هـادّ مجموعة من المواد یمكن ع وهي . ]3 [ ثر في العدید من االلیات الخلویةاالنسان والحیوان ، وتؤ ویستعمل لمعالجـة التهــاب المفاصــل الرومـاتیزمي واإللتهـاب المفصـلي العظمـي غیر مخّدر معتدلِ الفولتارین مسكن Osteoarthritis كما یسـتعمل علـى نطاق واسع بشكل محلول لعالج التــهابات العیــن مثــل التـهــاب الملتحمةوالقرنیـة وتقـرح ى َـ فّعـال فــي ُمَعاَلَجـة الُحّمــوهــو ب ـوالحالـ ة كبیــرة فـي تسـكیـــن آالم حصــى الكلــىـولــه فاعلیـ ]Corneal Ulcer ] 4القرنیـة یعمـل الفولتـارین علـى خفـض انتـاج ،اذ أما الیـة عملـه فتكـون بتثبـیط صـنع البروسـتاكالندینات . في الجسمِ ات العامةتهابلوٕاإل خــالل مـن ویـتم ذلـك [5] دArachidonic acid الــمواد األولیـة لتصـنیع البروسـتاكالندینات مـن حـامض األراشـیدونیك Cy 1-تثبـیط انـزیــم الســایكلو اوكسـیجینیز clo oxy genase -1االنــزیم ضـروري لعملیــة تخلیـق البروســتاكالندینات، وهـذا ویعمــل علــى تصــنیع ، [6] فــي معظـم انســجة الجســم تحــت الظـروف الفســلجیة الطبیعیــة 1-ویتواجـد السایكلواوكســیجینیز واالمعاء لغرض حمایتها من تكون القرحة ، وان تثبیط هذا االنزیم یعـزز مـن البروستاكالندینات ومشتقاتها في بطانة المعدة . ]7 [االعضاء التناسلیة تكون القرحة المعدیةوقد اشارت الدراسات الحدیثة إلى امكانیة تواجده في ویات تتجـاوز ان للفولتـارین تـأثیرا سـاما لخالیـا لـب الكلیـة خـارج الجسـم ولكـن بمسـت] 8 [وجماعته Rochaوقد وجد كمــا یظهــر تــأثیره السـام فــي القنــاة الهضــمیة فضـال عــن تثبیطــه لحــدوث 1-بشـكل كبیــر تثبیطــه النــزیم السایكلواوكسـیجنیز اذ تــتم 1-سـرطان القولــون والمســتقیم ، وان آلیـة عمــل حــدوث ذلـك تكــون غیــر معتمـدة علــى تثبــیط انـزیم السایكلواوكســیجنیز Cell cyالمنظمة لدورة الخلیة بشكل اخر من خالل خفض البروتینات cle regulating p roteins (P21) ]9[ . ،ألم، َتَشـنُّج، حرقـة، رحُیْمِكـُن َأْن ُیسـّبَب تقـ حیـث، هظمـي ال الجهـاز للفولتارینتضّمُن اآلثار الجانبیة األكثر شیوعًا ت الطفـح، ضـعف . مشـاكل بالرؤیـةِ و دوار عضـالت، ال، ضـعف فمعـدِة ونـز ال، تقـّرح حـاد غثیان، إلتهاب معوي، ونـزف معـوي ـى منخفضــة، فقـدان شــهیة، بــول ال، ألــم ألــم صـدِر، ضــیق تـنّفس ،كلیـةِ ال ؛ )الجلــِد َأو العیــونِ صـفرة(، یرقــان داكـنمعــدِة، ُحمَّ ى، إلتهاب . ]10[رحنجرة، وصداع وطفح جلدي أحمالُحمَّ Cytogeالتحلیالت الوراثیة الخلویة nti c Anal yse s : للكشـف عـن قابلیـة العوامـل الفیزیائیـة والكیمیائیـة فـي احـداث "االت الوراثیة الخلویـة بشـكل واسـع مؤشـر استخدمت التحلی الطفــرات الوراثیــة فــي الخلیــة الحیــة اذ تعــد التغیــرات التــي تحــدثها تلــك العوامــل فــي المــادة الوراثیــة مؤشــرًا علــى خطــورة تلـــك العدیـد مـن المقـاییس والمؤشـرات المسـتخدمة فـي وهنالـك ة اساسـیةالعوامل على صحة الكائنات الحیـة، وصـحة اإلنسـان بدرجـ :ومنها ]Kuroda 1]1انظمة التحلیالت الوراثیة وكما ذكرها Mitoti (MI)اختبار معامل االنقسام الخلوي - 1 c index test: ها الــى مــواد هـو أحــد المقـاییس التــي تسـتخدم لمعرفــة األضـرار التــي تحصـل فــي المـادة الوراثیــة مـن جــراء تعرضـ ویمكــن [12]مطفـرة او مسـرطنة سـواء كانـت مـواد كیمیائیـة او فیزیائیـة التـي ینـتج عنهـا مـرض السـرطان او أمـراض اخـرى 100حساب معامل االنقسام بشكل نسبة بین عدد الخالیا المارة بأطوار أنقسامیة مختلفة الى العـدد الكلـي للخالیـا المحسـوبة .] 13 [) خلیة ( 2010) 1( 23لھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلدمجلة ابن ا وقد وجد ان األصابة ببعض األمراض یؤدي الى تثبیط معامـل االنقسـام الخلـوي مثـل االصـابة بـبعض االمـراض .[15] ضليعتالل العالمثل ا ،مراض الوراثیةواالصابة ببعض اال ]14[سرطان الثدي وسرطان القولون : ،مثلالسرطانیة وقد أثبتت البحوث ان هذا العامل یتأثر سلبا بالمواد المطفرة التي یسبب معظمهـا تثبـیط معامـل االنقسـام الخیطـي فمـثال نجـد ان األشـعة فـوق البنفسـجیة تقـوم بتثبـیط االنقسـام الخیطــي . ] 16[او مبیـدات سـواء كانـت أشـعة مؤینـة او عقـاقیر البروتینات الداخلة في تركیب المغزل كمـا ان الجرعـات المنخفضـة مـن األشـعة سیما العند أمتصاصها من بروتینات الخلیة وتقلل من قیمة االنقسام الخیطي فضال عن ان االشعاع یسبب تجمع الكروموسومات في الطـور DNAالسینیة تكبت بناء مـن جانــب أخـر یتــأثر . [17] االسـتوائي بسـبب لزوجتهــا واالنفصـال غیــر المنـتظم للكروموســومات فـي الطـور االنفصــالي M )مقدار I ) المایتومایسین الذي یسبب اختزال معنـوي لمعامـل مثل بسبب معاملة الخالیا بالمواد الكیمیائیة مثال العقاقیر M)اما عقار ] 18[االنقسام الخیطي في خالیا نقي العظم للفئران المعاملة بهذا العقار TX) M ethot rexat فقد یؤدي هو ى انخفاض في قیمة معامل االنقسام الخیطـي لخالیـا نقـي العظـم فـي فئـران تجـرع بتراكیـز مختلفـة مـن العقـار ویـزداد االخر ال الى تـأثیر عقـار السـزبالتین فـي خالیـا [20 ] وجماعته Choudhuryكما اشار . ] 19[األنخفاض بزیادة جرعة العقار فـي حــین . خلــوي عنـد الكشـف عــن السـمیة الخلویــة الوراثیـة لهـذا العقــارنقـي العظـم للفئــران السویسـریة فـي معامــل االنقسـام ال pالبـروتین الفسـفوري دة مـن ـة الواحــبـان الجرعـ [21 ]وجماعتـه Canon الحـظ 34cdc2 الـذي یـدخل فـي دورة حیـاة الخلیـة ن هــذا المركــب تــؤدي إلــى ؤدي إلــى زیــادة دلیــل االنقســام فــي الطحــال والغــدة الزعتریــة، إال أن زیــادة الجرعــات المتكــررة مــیـ .فر لدى الباحث معلومات حول التأثیرات الوراثیة لعقار الفولتارین اولم تتو انخفاض دلیل االنقسام وحدوث تشوهات خلویة Chromosomal Aberration Assayالكروموسومي زیغانأختبار ال-2 شـف عـن قـدرة المـؤثرات الفیزیائیـة والكیمیائیـة فـي أحـداث التغیـرات أحد التحلیالت الخلویة الوراثیة التي تسـتعمل للك وه الكروموسومیة التركیبیة التي یمكن مالحظتها عندما تكون الخلیـة فـي الطـور االسـتوائي مـن االنقسـام ، وهـي تتضـمن بصـورة ـــي الكروموســـــوم ویطلــــق علیــــه ـــیة حــــدوث كســـــر فـ Ring(والكروموســــوم الحلقــــي) Chromosomal Break(أساسـ Chromosome( 22[ والتغیرات العددیة [ . ان نسبة التشوهات الكروموسومیة او انواعها تختلف بأختالف نـوع المطفـر ومقـدار الجرعـة المتعـرض لهـا ونـوع الخالیـا وقـد اســتخدم هــذا األختبــار للكشــف عــن ، كــذلك فهــو یتغیـر بتغــایر عمــر الفــرد والحالــة الصــحیة، المتعرضـة والكــائن الحــي كما انه أستخدم في الكشف عـن االضـرار الناجمـة مـن تنـاول [23] , أثیرات الوراثیة الناتجة من التعرض للمواد الكیمیائیة الت amino-3,4-dimethy-2مـواد غذائیـة تحـوي علـى مركبـات مطفـرة مثـل مـادة limidazo [4,5-f] quinoline المتكونـة اذ تحتـوي الخالیـا ،ة فـي عـالج امـراض السـرطانعملوالسـیما تلـك المسـت عض العقـاقیرالعـالج بـب او [24]طبخ اللحوم لنتیجة وان (Abnormal chromosomes)السـرطانیة علـى تشـوهات كروموســومیة عدیـدة التـي ینــتج عنهـا كروموسـومات شــاذة . [25]أغلب هذه التشوهات تكون من نوع الكروموسومات الحلقیة المواد وطرائق العمل Sالمحالیل oluti ons : Phosphate Buffeدارئ الفوسفات الملحي): 1(محلول red S aline (PBS ) -:) مل 1000( إلىمن المـاء المقـطر ثـم اكـمل الحجم ) مل 500(في أدناهالمكـونات أذیبت (KCl)غم كلورید البوتاسیوم 0.20 2010) 1( 23المجلد مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة (NaCl)غم كلورید الصودیوم 8.00 (Na2HPO4)غم فوسفات الصودیوم احادیة الهیدروجین 1.15 (KH2PO4)غم فوسفات البوتاسیوم ثنائیة الهیدروجین 0.20 .]26 [) م(º4وعقم بالموصدة وحفظ في الثالجة KCl (0.075) Hypotoniالواطئ الشد كلورید البوتاسیوم : (2)محلول c S olution ء ) مل 500(إلى ماء مقطر ثم اكمل الحجم ) مل (250من ملح كلورید البوتاسیوم في ) غم (2.85 أذیب من الما .[27] ) م(º4المقطر ثم عقم بالموصدة وحفظ في الثالجة Cholchicin Sكولجسین ): 3( محلول oluti on المعقـم واسـتخدم آنیـا ) 1محلـول رقـم ( PBS مـن) مـل0.5 (فـي ) ملغـم1(وزن يالكولجســین ذحبـة واحـدة من أذیبت ). Intraperitoneal injection(الخلب من هذا المحلول في غشاء) مل0.25 (بعد تحضیره بحقن كل حیوان بـ S دارىء سورنسن): 4(محلول orenson’s Buffer ) مل 50(في ) KH2PO4(من مادة ) غم 6.74(و ) Na2HPO4( من مادة) غم7.08( بإذابةحضر المحلول .]27[ )مº 4(مقطر وعقم بالموصدة وحفظ في الثالجة الماء بال) مل 100( إلىمن الماء المقطر ثم اكمل الحجم Fixatiالمثبت ): 5( محلول ve S oluti on ن حامض الخلیك الثلجي وحفظ في حضر المحلول بمزج ثالثة حجوم من الكحول المثیلي المطلق مع حجم واحد م . [27]واستخدم آنیا ) مº 4(الثالجة Gieصبغة كمزا ) 6(ل محلو msa S tain S oluti on: Absolute M(مــل مـن المیثــانول المطلــق 100غــم مـن مســحوق الصــبغة مـع 2خلـط ethanol ( ثــم ســخن ، ، وعنــد )Stock Solution(لـول االســاس طة ورق الترشــیح، وحفظــت فـي مكــان مظلــم، وهـذا هــو المحاالمـزیج ورشــح بوسـ p(االستعمال خلـط حجـم واحـد مـن محلـول الصـبغة االسـاس مـع أربعـة حجـوم مـن المحلـول المـنظم H 6.8 (Sorenson’s buffer [25]للحصول على محلول الصبغة النهائي . Diعقار الفولتارین ): 7(محلول clofe nac S odium 75 ( نلإلنسا ستعملةة المـالجرعباإلعتماد على ) كغم/ملغم 2.5 ,2, 1.6(نجرع من عقارالفولتاریحضرت ثالث ویعد هذا المحلول الماء المقطرمل من 10ملغم في ]25[ )معمل ادویة سامراء( ب العقاریذااذ ]28[) كغم/ملغم .األصل الذي تحضر منه بقیة التخافیف Cyclophosphamiعقار السایكلوفوسفامید)8( محلول de S oluti on مـل مـن المـاء المقطـر المعقــم 10فـي )Germany(عقـار السایكلوفوســفامید ملغـم مـن مسـحوق100ُحضـر بأذابـة وقــد أُختیــر . ویعــد هــذا المحلــول محلــول األصــل وتحضـر منــه التخــافیف المطلوبــة عنــد الحاجــة ) ْ◌م4(وحفـظ فــي الثالجــة یظهـر مـن خاللهـا تــأثیر اذ موجبـة "سـیطرةحقـن الفئـران بهـذا التركیـز وعـدت وتــم مـن وزن الجسـمكغـم /ملغـم ) 50(زتركیـال . الى فئران السیطرة السالبة التي حقنت بمحلول داريء الفوسفات الفسیولوجي عن "فضال المطفر فقط :الحیوانات المختبریة Albino mice (Mus musculus)بریة البیض استخدمت في هذه التجربة ذكور الفئران المخت - :یعمامج خمسعلى التي قسمت Mut( بعقار مطفر وراثیا ه المجموعةذه حیوانات حقنت -:المجموعة االولى -1 agenic (العقار هو ا ذ، وه 2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد ).سیطرة موجبة( )CP( دالسایكلوفوسفامی ). سیطرة سالبة (بمحلول داريء الفوسفات الفسیولوجي ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت -:المجموعة الثانیة -2 . كغم /ملغم 1.6بالفولتارین بتركیز ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت - :المجموعة الثالثة -3 . كغم /ملغم 2لتارین بتركیز بالفو ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت - :المجموعة الرابعة -4 .كغم /ملغم 2.5بالفولتارین بتركیز ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت - :الخامسةالمجموعة -5 شـرحت الحیوانـات فــي اذ مـدة اســبوع ، یومیـا حقــنكـان الو البریتـونه المجـامیع عـن طریــق ذجمیـع حیوانـات هــ حقنـت . حیوانات لكل مجموعة 4وخصصت یة الیوم الثامن لغرض اجراء الفحوصات الوراث الكروموسومي والزیغان ل االنقسامـمعام Mitoti c Index & Chromosomal Aberrations من محلول ) مل 0.25(ر أاذ حقن كل ف [27], وجماعته Allen طریقة بحسب اجري اختبار معامل االنقسام ق ضحي ) عةسا 2.5( مرور وبعد ،الكولجسین عن طریق غشاء البریتون بالحیوان بطریقة فصل النخاع الشوكي من العن - :وكما یأتي وشرح مباشرة لغرض الحصول على الخالیا الجسمیة من نقي العظم .لك بقص الجلد مباشرة واستخرجت االعضاء من مواقعهاذشرح الحیوان و -1 .عظم استخرجت الخالیا من نقي ال) 1(من المحلول رقم) مل 5(باستعمال محقنة معقمة و -2 ).دقائق5 (مدة ) دقیقة/ دورة 2000(نبذت االنابیب بالنابذة بسرعة -3 ثم حضنت االنابیب في حمام مائي هزاز بدرجة ) 2(من المحلول رقم) مل 10(ازیل الطافي واضیف الى الراسب -4 )37 ºدقیقة 30(ولمدة ) م.( ).دقائق 5(مدة ) دقیقة/ دورة 2000(نبذت االنابیب بالنابذة بسرعة -5 المحضر انیا بالتدریج على شكل ) 4رقم محلول(المثبت من المحلول) مل 5(یل الطافي واضیف الى الراسب از -6 ).مل 5(حجم المثبت المضاف لیصل الى قطرات تنسال علىالجدار الداخلي لالنبوب مع المزج المستمر ثم اكمل .اعیدت عملیة التثبیت ثالث مرات. امدة نصف ساعة لغرض تثبیت الخالی) مº 4(وضعت االنابیب بدرجة حرارة -7 المحلول الطافي وعلقت الخالیا مرة اخرى ثم ازیل ،)دقائق 5(مدة ) دقیقة/دورة 2000(نبذت االنابیب بالنابذة بسرعة -8 .المثبت البارد من) مل 1-2 (في حجم مناسب بوبة على شریحة زجاجیة نظیفة بصورة قطرات من محتویات االن) 8 -6( رجت االنابیب الحاویة على الخالیا المثبتة -9 التاحة الفرصة للخالیا واألنویة لالنتشار بشكل جید ثم جففت الشرائح على ) اقدام 3(عمودیة من مسافة حوالي ).مº 50(صفیحة ساخنة وفحصت الشرائح تحت المجهر ،ثم غسلت بالماء المقطر وتركت لتجف) دقیقة 15(صبغة كمزا مدة بصبغت الشرائح -10 وحسبت الخالیا المنقسمة وغیر المنقسمة منها ) خلیة 100( تفحصاذ ،ضوئي االعتیادي بالعدسة الزیتیةال : تیةوفق المعادلة اآل على واستخرج معامل االنقسام كلي /عدد الخالیا المنقسمة[(%) =معامل االنقسام 100× ]) المنقسمة وغیر المنقسمة( للخالیا العدد ال بعد ان فحصت على االقل ) خلیة/زیغ كروموسومي(ة ـالنحرافات الكروموسومیة فقد حسبت بهیئة الى ااما بالنسب كسر كروماتیدي وكروموسوم : شملت االنحرافات الكروموسومیة. خلیة واضحة وفي الطور االستوائي من االنقسام 50 .والتغیرات العددیة ثنائي القطعة المركزیة والكروموسوم الحلقي Statistiالتحلیل اإلحصائي cal Anal ysis وثبتت القیم CRD(Complet Random Designer(وفق التصمیم العشوائي الكامل على النتائج احصائیاً تم تحلیل .تم استخدام اختبار دنكن و ولمعرفة وجود فروق معنویة بین الجرع المختلفة ) الخطأ القیاسي ±المعدل(على شكل 2010) 1( 23الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد مجلة ابن والمناقشةالنتائج )MI(ختبار معامل اإلنقسام الخیطي ا - )2(و )1.6( ینكیــز عمال التر بأنـه التوجــد فـروق معنویــة بـین قــیم معامـل اإلنقســام الخلـوي باســت)1(یبـین الشــكل قریبــة وهـي علـى التـوالي %) 6.89( %)6.95(ةإذ كانـت القیمـ ،ى خالیـا نقــي العظـمعلـعقـار الفولتـارین كغـم مـن/ملغـرام Mقیمـة مـن I ( ولـم تشـكل بـذلك فرقـًا معنویـًا علـى مسـتوى احتمـال) % 7.15(للسـیطرة السـالبة والبالغـة P0.01 (. كمـا كمـا فـي %) 5.12(بلغـت اذ السـالبةالسـیطرة بمقارنـة كانت منخفضة )2.5(لتركیزلقیم معامل اإلنقسام الخلوي أن یالحظ ــًا معنویــا )1( الجــدول عقـــار معامــل إنقســـام الخالیــا هــو أن انخفــاض وقـــد یكــون الســبب فـــي )2صــورة (وشــكلت بــذلك فرقـ البروتینــات الداخلـة فــي هــذه تقلیـلعلـى االنقســام فهـو قــد یعمـل علــى عظــمالالخالیـا الجذعیــة لنقـي قابلیــة ثـبطقــد الفولتـارین M( أثناء مرحلـه الطـور االسـتوائي في مغزلـوط الـخی فيإنه قد یوثر أو ةالعملی etap hase( . امـا السـیطرة الموجبـة فقـد ادت M(في قیمة كبیر انخفاض الى حدوث I( بلغت اذ)(ةمعنویبحیث كان الفرق عالي ال%) 1.44 P< 0.01( . CA الكرموسومي زیغاناختبار ال - عنـد اسـتعمال تراكیـز مختلفـة الكرموسـومي زیغـانة المئویـة للفروق معنویة بین قیم النسـبأنه التوجد ) 2( یوضح الشكل كغـم وزن الجســم /ملغــرام) 2.5(و،) 2(و ،)1.6(للتراكیـز CAإذ بلغـت قیمــة ،مـن عقـار الفولتــارین علـى خالیــا نقـي العظــم )5صــورة (قارنــة بالســیطرة الســالبةعلـى التــوالي ولــم تشــكل أي فــرق معنـوي عنــد الم%) 1.48(، %) 1.53(،%) 1.58( علـــى أن عقـــار هـــذه النتــائج وتـــدل ثل كســـورًا كروماتیدیــة ـوكانـــت اغلـــب التغیــرات تمـــ%) 1.51(لهــا CAوالبالغــة قیمـــة الزیـادة فـي تركیـز أن كمـااد المركبـات المطفـرة الكروموسومیة بشـكل یجعلـه فـي عـد اإلنحرافات ن ـویـم یستحث تكـل الفولتارین Tyإذ ذكـر ،دم ـقـد یعـود باآلثـار السـلبیة علـى صـحة المستخـ ولتـارینعقـار الف ler and Brady ]28 [بات ـأن جمیـع المركـ زعقـار الفولتـارین الزیادة فـي تركیوقـد تـؤدي .ةـالمختلفة تظهر فعالیة سلبیة عند استخدامها بتراكیز عالی العقاقیري ـوجودة فـالم المـادة الوراثیــة عنــد لهــا التــي سـتتعرض اإلضــرارحصـول زیــادة فـي الــى وقــد یـؤديیــة الزیــادة فـي قــیم االختبـارات الوراثالـى امـا الســیطرة .أو زیـادة فـي الزیغـان الكروموسـومي ن یكـون انخفاضـًا حـادًا فـي معامــل االنقسـام الخلـويأیز كــتركـالالزیـادة فـي %) 4.22(بلغــت اذ ،)2( ي الجــدول كمـاهو موضــح فـ) CA(فـي قیمــة "اكبیــر "افقـد احــدثت انخفاضـ )8صــورة (الموجبـة السـعدي ،و ]29[ الربیعـي كـل مـن ات ـــوهذا یتفق مع ما توصلت الیـه دراس) P< 0.01( بحیث كان الفرق عالي المعنویة ) DNA(تالك متأیضـات هـذا العقـار فعالیـة احــداث تـأثیرات مختلفـة للمـادة الوراثیــة ــــجة عـن إمـإن هـذه التـأثیرات ناتـ ] 30[ DNA( Alkalyیضیف مجموعة الكیل الـى القواعـد النیتروجینیـة فـي الــ (الكله عامل عدفهو یُ ting agent وتمتلـك بعـض ــــل ــاته مثـ ــــفعالی Acrolein متأیضــ ـــبة فضـــــًال عـــــنة تثبـــــیط انقســـــام الخالیـــــا هـــــذا ـــ ــــادة نســ ــه علـــــى زیـ ــــاتقدرتـــ اإلنحرافـ . ]31[ خرى للعقارالعلى من المتأیضات اأالكروموسومیة المصادر 1 - Jurgen, S. (2000) .Art hritis. Res., 2(5): 379-385 . 2 - WHO.( 1993) Guide to short -Term Tests for detecting M utagenic and cinogenic chemicals. Environmental Health Criteria 51. يیــة غیـر الســتیرویدیة المضـادة لاللتهــاب فــتـأثیر بعــض االدو ). 2005. (ســهى محمـود احمــد ، جبـوريال -3 . الموصل جامعة – طب البیطريكلیة ال/ رسالة ماجستیر . عملیة تكوین النطف في الجرذان 4- Gillis, M .C. (1998) . Compendium of pharmaceuticals and sp ecialties 33 rd ed. Dttawa: Canadian p harmacists association. 772 . 2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد تــأثیر بعـــض مثبطــات البروســـتاكالندینات فــي وظیفـــة الجهــاز التناســـلي فــي انـــاث . ) 1992(توفیــق ، فــدوى خالـــد -5 .رسالة ماجستیر ،كلیة الطب البیطري ، جامعة الموصل . الجرذان غیر البالغة 6 - Dewitt, D.L. (1991). Biochem. Biophy s. Act., 1083: 121-134. 7- M ichael, L., Craig, J., Naomi, E., Shigeko, M .. and Gary , J.K. (2002) J. Endocrinol. 143:2410-2419 8- Rocha, G.M .; M ichea, L.F.; Peters, E.M .; Kirby, M ., Xu, Y.; Ferguson, D.R. and Burg, M .B. (2001). Direct toxicity of non-st eroidal anti-inflammatory drugs for renal medullary cells. Proc. Natl. Acad. Sci., 98: 5317-5322. 9 - Tegeder, I., Pfeilschifter, J. and Geisslinger, G. (2001). FASEB J., 15: 2057- 2072. 10-Internet, (2003),Flaxseed by National center for Agri-Food Research in medicine. Web.www.sbrc.ca/ncarm/.July /10/2003. 11-Kuroda,Y.and Hara,Y.(1999). Ant imutagenecity of tea p olyp henoles. M utation Research.436:69-97. 12-Shubber, E. K.; Jaffer, Z.; Nada, S. M . and Karm, A. J. (1998). The Nucleus, 41: 120-127. 13-Ghosh, B.; Talukder, G. and Sharma, A. (1991). . Cy tobiol; 67: 71-75. ، دراسة وراثیة خلویة وانزیمیة لمرضى سرطان القولـون ) : 2001( .حازمة موسى خلیل ، العباسي -14 .الجامعة المستنصریة –كلیة العلوم / اطروحة دكتوراه دراسة بعض المظاهر التشخیصیة والمناعیة لمرضى االعـتالل العضـلي مـن ). 2002. (ثریا كریم، فاضل -15 .الجامعة المستنصریة –كلیة العلوم / اطروحة دكتوراه ، النوعین دوشین وبیكر 16 -Al-At tar, M . S. M . (2004). Evaluation of p esticides t oxicity on laboratory mice and human chromosomes in Iraqi Kurdistan. Ph. D. T hesis, College of Education, University of Salahaddin-Erbil, Iraq. جامعـة ، والنشـر دار الكتـب للطباعـة . بایولوجیـة الخلیـة). 2000. (جبرائیـل برصـوم عزیـز، عزیـز - 17 . العراق –الموصل 18 -M ukhop adhy, M . J.; Saha, A. and M ukhergee, A. (1998). Studies on the antiglast ogenic effect of turmeric and curcumin on CP and M M -C vivo. Food Chem. Toxicol. 36: 73-76. استخدام بعض المستخلصات النباتیة لتثبیط االثر السمي الوراثي لبعض ). 2002. (مفید قائد احمد، حسن -19 .جامعة بابل –كلیة العلوم / اطروحة دكتوراه ، العقاقیر المضادة للسرطان في الفار 20 -Choudhury , R. C.; Jagdale, M . B. and M isra, S. (2000). J. Chem other., 12 ( 2 ): 173-182 21-Canon G.w.; Caldwell J.R.and Holt P.A. (2000). Art hritis Rheum., 43: 978-987. 22- Ad’hiah, A.H. ; Hassan , M .k.A.&Kadhim, K.K. (2001). Ibn Al- Haitham Journel. APPl.Sci, 14:45-56 23-Piesova, E. and Sivikova, K. (2003). The induction of micronuclei in bovine lymphocytes by exp osure to benzene and S9 mix. Ann. Agric. Environ. M ed. 10: 261-263. 24-Ramsey , M . J.; Nagao, M .; Inoue, R.; Fujita, H.; M atsushima, T. and Tucker, J. D. (1998). Chromosome aberration induced in mice by chronic feeding of 2 amino-3,4-dimethy limidazo [4,5-f] quinoline (M eIQ) . Food Chem. Toxicol. 6: 467-474. 25 -M ukhef, F. J. (1999). Cy togenetic st udy of Leukemia. M .Sc. Thesis, College of Science, University of Al-Nahrain , Iraq. 26 -Yaseen, N. Y.(1990) Cy togenetic st udy of human colorectal canser Ph.D .Thesis,Cell. University Sheffield. U.K. 2010) 1( 23ة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلدمجل 27-Allen,J.W.;Shuler,C.F.;M enders,R.W.and Olatt,S.A.(1977).A simplified technique for in vivo analysis of sist er chromatid exchan ge using 50 bro modeo xy uridine tablets.Cy togenet Cell Gent.,18:231-237.(cited by Al-Khadumi, 1999) . 28 - Tyler, V.E.; Br ady ,L. R. and Robbers,J. E. (1988) Pharmacognosy . 9th edn. Lea and Fibiger philadelp hia. PP. 68-69. تطفیریة والمضادة للتطفیر لبعض النباتات دراسة القابلیة ال) 2000( . الربیعي،فرحة عبد علي شفي29- .جامعة بغداد ،رسالة ماجستیر، كلیة التربیة، ابن الهیثم. لطبیة العراقیة في الفئران البیضا باستخدام لكیمیائیةا المســـرطنات تثـبیط تأثـیر التـطفیر الـوراثي لبـعض) . 1997( . السعدي ، محمد حمود محیسن -30 .العراق - بغــداد .لـهیثما ابن/ ، كـلیةالتربیة رسـالة ماجـستیر . مستخلص تمر الزهدي 31 -Komae, N.; Narita, H. and Hibino, Y. (1997). M orp hology and origin of micronuclei 58 -:49117by mitotic inhibitors. Yoku gaka zasshi. induced معامل انقسام خالیا نقي العظم للفئران البیض فيتأثیر المعاملة بعقار الفولتارین ) 1(جدول المجامیع )كغم/ ملغم(مادة التجریع والجرعة عدد الفئران النسبةالمئویةللخالیا المنقسمة الخطأ القیاسي ±المعدل 7.15 4 ) سالبةسیطرة ( األولى a ±0.43 1.44 4 ) موجبة سیطرة ( سایكلوفوسفامید الثانیة b ±0.81 ة 6.95 4 كغم/ملغم 1.6فولتارین الثالث a ±0.21 ة 6.89 4 كغم/ملغم 2فولتارین الرابع a ±0.39 ة 5.12 4 كغم/ملغم 2.5فولتارین الخامس c ± 0.77 ع السیطرة السالبة 0.01 <االحتمالیة * .عند المقارنة م واحد تعني وجود فروق معنویة تحت مستوى إحتمال گالحروف اإلن* P(لیزیة المختلفة ضمن العمود ال < 0.01 . ( 2010 )1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد وفئران السیطرة عقار الفولتارینبمحقونة في الفئران اللخالیا نقي العظم الزیغان الكروموسوميمعدل : )2(جدول P ضمن العمود الواحد تعني وجود فروق معنویة تحت مستوى إحتمال لیزیة المختلفةگالحروف اإلن < 0.01 0 1 2 3 4 5 6 7 8 MI% السیطرة السالبة السیطرة الموجبة 1.6 2 2. 5 التراكیز أر األبیض الف معامل انقسام خالیا نقي عظم التراكیز المختلفة لعقار الفولتارین فيتأثیر :) 1(شكل المجامیع )كغم/ ملغم( تركیزال عدد الفئران الزیغان الكروموسومي الخطأ القیاسي ±المعدل األولى 1 .51 4 ) سالبةسیطرة ( a ± 0.20 ) موجبة سیطرة ( سایكلوفوسفامید الثانیة 4 4.22 b ± 0.50 ة كغم/ملغم 1.6فولتارین الثالث 4 1.58 a ± 0.04 ة كغم/ملغم 2فولتارین الرابع 4 1.53 a ± 0.09 4 كغم/ملغم 2.5فولتارین الخامسة 1.48 a ±0.34 )كغم/ ملغم( التراكیز 2010) 1( 23المجلد مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 CA% السیطرة السالبة السیطرة الموجبة 1.6 2 2.5 التراكیز(ملغم/ كغم) )CA( الكرموسومي زیغانقي العظم للفئران إلختبارالخالیا ن عقارالفولتارین في تراكیز مختلفة من تأثیر :)2(شكل توضح انوية غير منقسمة في خاليا نقي ) 2(صورة توضح انوية منقسمة واخرى غيرمنقسمة ) 1(صورة 40 X ن X 40 العظم في الفئران المحقونة بالفولتاري X 40توضح كروموسومات الفئران ) 4(صورة X 40توضح نواة منقسمة واخرى غير منقسمة ) 3(صورة 2010) 1( 23المجلد مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة ة وسوم الحلقي في الفئرانكروم)6(صورة X 100كروموسومات الفئران الطبيعية )5(صورة الطبيعي X 100 )السيطرة الموجبة ( المحقونة كروموسومات الفئران المحقونة ) 8( صورة كروموسومات الفئران المحقونة بالفولتارين ) 7(صورة ر cpبالعقا IBN AL- HAITHAM J. FOR PURE & APPL. S CI VOL.23 (1) 2010 The Effect of Voltarin Drug on Some Genetic Indices in Albino Mice F. A. Hadi , K. S. Nasir College of Education,Unive rsty of Al-Qadissya Minstary of Education Abstract The present st udy is designed to reveal the effect of Voltarin drug on some genetic indicators such as mitotic index(M I) of bone marrow cells and chromosome aberrations(CA) .The Voltarin is one of non Steroidal Ant i-inflammation drug .Three concentrations of Voltarin were used 1.6 , 2 , 2.5 mg/kg Albino mices (Mus musculus) were injected for 7 days then mitotic index (M I) was counted and chromosomal aberrations of bone marrow cells . The results could be summarized as follows : 1-The doses (1.6,2) mg/Kg showed no negative effects on mitotic index of bone marrow cells as comp ared with the control . 2- The dose 2.5 mg/K g showed a si gnificant difference as comp ared with the control and the other group s by decreasin g mitotic index. The decrease was due to the increase of con centration . 3-Voltarin drug did not show chromosomal aberrations in the light of the doses used .