Microsoft Word - 372-383 الكيمياء | 372 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 تحضير أحد مشتقات الميتفورمين كدواء مصاحب ودراســـة تأثيره على بعض المتغيرات الكيموحيـوية في أمصال دم األرانب فراس شوقي عبدالرزاق فاضل عبد حرجان الجنابي جامعة تكريت /كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء ٢٠١٥شباط ٢٣قبل البحث في ،٢٠١٤كانون االول ٢١استلم البحث في: الخالصة اصره امايدية وتم بوساطةالميتفورمين حيث تم ربطه بدواء االسبرين ھوھدفت الدراسة تحضير دواء مصاحب جديد , NMR -C13NMR , -H1FTIRالمتاحة ( والطيفية التحليليةعمال الطرائق باست التركيب الكيمياوي صحة منالتأكد ,CHNO تقنية بوساطة) وقد دلت النتائج المستحصلة على صحة التركيب المقترح وتم تنقية المركب المحضر .كروموتوغرافيا العمود ارانب لكل مجموعة) وكانت كاآلتي: ١٠ميع( ذات اوزان متقاربة وقسمت الى اربع مجا ارنباً ٤٠تم اخذ مادة. المجموعة الثانية ة): (مجموعة السيطرة السليمة) أعطيت ماء الشرب االعتيادي ولم تعط أيG1المجموعة األولى ( )G2 حتى أصيبت بداء السكري ولم تعط % 0.5): (مجموعة السيطرة المصابة) أعطيت بيروكسيد الھيدروجين بتركيز ) ثم جرعت المركبين كال على حدا بجرعة G2): أعطيت بيروكسيد الھيدروجين كما في(G3مادة. المجموعة الثالثة ( ةأي ): أعطيت G4) المجموعة الرابعة (٣٤٨٫٨ (mg/kg) وبجرعة الميتفورمين بتركيز ٢٥٠ mg/kgأسبرين بتركيز ( ثالث مرور وبعدلدواء المصاحب المقترح ) من ا ٥٩٦٫٣ (mg/kg) ثم جرعتG2بيروكسيد الھيدروجين كما في( دراسة للمتغيرات الكيموحيوية عليھا واجريت منھا المصل وفصل ارنب كل من الدم عينة سحب تجريعھا تم من ساعات .واالنزيمية في فعالية كل من انزيم الكتيت ديھيدروجنيز، كرياتين كاينيز ، امعنوي اوقد أظھرت نتائج التحليل اإلحصائي انخفاض بتأثير وجود انخفاض معنوي بتركيز الكلوكوز و ارتفاع معنوي بتركيز كل من االلبومين، البروتين الكلي، الكلوبيولين نزيم الكتيت االلية في فعا امعنوي انتائج انخفاضالبالمقارنة مع السيطرة المصابة . وقد أظھرت [A] المركب المحضر بتركيز كل من امعنوي اواظھرت الدراسة وجود ارتفاع ، نزيم كرياتين كاينيزاالديھيدروجنيز و ارتفاع معنوي في فعالية وبالمقارنة مع السيطرة السليمة. [A] بتأثير المركب المحضرااللبومين، البروتين الكلي، الكلوبيولين ،الكلوكوز داء السكري ، االسبرين ، الميتفورمين :الكلمات المفتاحية الكيمياء | 373 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 ةالمقدم داء السكري يمكن تعريفه بانه حالة مرضية مزمنة ناتجة عن ازدياد مستوى السكر في الدم وذلك يعود الى عوامل وراثية وبيئية نخفاض حساسية األنسجة المفرز من البنكرياس وا )insulin الى النقص المطلق او الجزئي لالنسولين ( كما يعودكثيرة وھناك أنواع من داء الســكري وھي: .[1] لألنسولين او كالھما وھــومرض يصيب األطفال والمراھقين و يمكن أن تحدث النمط األول السكر المعتمد على األنسولين: -١ )من كل الحاالت المشخصة ، و يتسبب عن استمرار تحطيم المناعة الذاتية %١٠ – ٥إصابته في أي عمر ويشكل حوالـي ( ين مع بصورة أساسية حتى أثناء المراحل األولى بحقن األنسول . ويعالج [2]لخاليا بيتا البنكرياسية في جزر النكرھانز المراقبة المستمرة لمستويات الكـلوكوز بالدم، ويمكن أن يصاب المريض الذي ال يتعاطى األنسولين بالحامض الكيتوني (Acido ketosis) [3]الذي يؤدي إلى الغيبوبة أو الوفاة. جموع حاالت ) من م% 90إن ھذا النمط ھو الشائع ويشكل حوالي (النمط الثاني غير المعتمد على األنسولين: -٢ [2]اإلصابة، وغالباً ما يكون متصاحباً مع البدانة المركزية وكذلك مع مخاطر األوعية القلبية مثل: ارتفاع ضغط الدم و ھناك ) لكل حامل %١٤-١الحمل ويتراوح المرض من ( مدةيظھر على النساء الحوامل أثناء سكري الحمل: -٣ : نوعان من سكر الحمل A - :ويظھر ھذا النوع اثناء الحمل فقط في النساء اللواتي لم يصبن بالمرض نفسه سابقاً ويعود سكر سكر الحمل . [4] الكلوكوز الى معدالته الطبيعية بعد الوالدة وھو من األنواع األقل انتشاراً B- :في ھذا النوع يحدث الحمل لمريضة مصابة بداء السكري أو ان تكتشف اإلصابة به أثناء مرض السكر مع الحمل الحمل وال ينتھي مع نھاية الحمل ، ويعود الفائض من السكر في دم االم الى الطفل وبعد الوالدة يؤدي الى خطر اإلصابة .[4]االول او الثاني باالنسولين بارتفاع السكر في دمه . يعالج سكر الحمل سواء كانت الحامل مصابة بالنمط تشخيص مرض السكري وجود أعراض مرض السكر مثل (التبول ، فرط العطش، شرب الماء) عندما يكون مستوى السكر في الدم وبأي ان يكون مستوى السكر في دم المريض او.ملي مول/ لتر من الدم 11.1ملغم/ ديسليتر أو ٢٠٠أكثرمن أو يعادل وقت يكون اوملي مول/ لتر من الدم . ٧ملغم/ ديسليتر أو ١٢٦ساعات على األقل بدون طعام أعلى من أو يعادل ٨الصائم ملي مول/ لتر من 11.1ملغم/ ديسليتر أو ٢٠٠أكثر من أو يعادل مستوى السكر بعد ساعتين من اختبار تحمل الكلوكوز .[5]الدم يتم العامة و الصحة على للحفاظ االھمية غاية في امر ھو الدم في السكر مستوى على السيطرة تعد: السكري داء عالج :طريق عن العالج .[6] االنسولين بھرمون العالج - ١ بمفردھا تستعمل ان الممكن من التي الفموية االدوية من اصناف خمسة وتوجدللسكر الخافضة الفموية باألدوية العالج - ٢ . [6] مركبات البايكونايد) مثل ( االنسولين عقار مع تستعمل ان ، يمكن االخرى الفموية االدوية مع او الميتفورميــن dimethyl biguanide -1,1) التركيب الكيميائي له glucophage)(ھو الميتفورمين ھيدروكلورايد hydrochloride) ) والصيغة الجزيئيــة له. HCl 5N11H4( C [7] و يكون على شكل بلورات بيضاء وقابل للذوبان في .[8] ٦٫٦٨لمحلوله المائي ھو pHو وغير قابل للذوبان عمليا في االسيتون ، األيثر ، والكلوروفورم الماء بسھولة امتصاص الكلوكوز من جھاز الھضم الى الدم ، تخفيض ويخفض الميتفورمين من مستوى السكر في الدم من خالل تقليل ايضاً في عالج تكيس ااصبح متوفر (Metformin) انتاج الكلوكوز من خاليا الكبد و تعزيز حساسية الخاليا لالنسولين ، فعالية ) %٧٦٫٧٥من خالل دراسته بان Mossawe-Al([10] )( وتوصل. [9]المبايــض ويمنع سرطـــــان البنكريــــــاس بان عقار Al [11])-(Jabouri واكــد ) فيما اذا استعمل في عالج المبايض المتكيسة .Metforminدوائية لعقار ( و ناحية التقليل من مخاطر التصلب الشرياني عند مقارنته مع (الروزكميتازون من فائدة اكثرھا الميتفورمين كان تاثيرھم على مستويات الدھون في الدم .باالكربوز) عندما تم دراسة العقارات الثالثة TSHتناوله ويخفض بعد T4و T3 من كل مستوى يؤدي الى ارتفاع بان عقار المتفورمين Ibraheem([12]( واثبت (thyroid cancer) الدرقية الغدة اورام عالج في متفورمين عمالاست من االستفادة وعلية يمكن ومعنوي واضح بشكل . السريري دون الدرقية ھرمون مستوى انخفاض عالج في وكذلك الكيمياء | 374 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 ألسـبـريـــــنا Acetylsalicylic acidاطلق الصيادلة االلمان على حامض benzoic acid]-[2 [13] (acetyloxy)االسبرين ھو لاللتھاب المضادة الستيرويدية غير - االلتھابات مضادات من األسبرين يعد [14]١٨٩٩اسم االسبرين الول مرة في عام لأللم خافضة كونھا األخرى الستيرويدية األدوية عن لتميزھا المصطلح ھذا أستعمل وقد، (NSAIDs) لھا ويرمز من البشر ماليين انقذ عندما شعبية وأكثرھا العالم في األدوية اشھر أحد األسبرين يعد كما [15] وااللتھاب للحمى ومضادة مثل بدائله على متميزاً عالجاً يعد االن حتى ومازال الروماتيزية واالالم والدماغية القلبية الشرايين والنوبات وأنسداد الحمى ان تناول قرص أسبرين قبل [18](الجميلي)وذكر . [17]وتأثيره ضد السرطان [16]المفعول في الدم لتجلط المانع الوارفرين الذي يحول السكر لطاقة ويقلل مقاومة الخاليا و زيادة األنسولينإلفراز البنكرياسالنوم يفيد مرضى داء السكر ألنه ينشط حساسيتھا لألنسولين. الجزء العملي العضـــوي العمــلي الجزء ) (4.00gm الى مسحوق الحامض الكاربوكسيلي (االسبرين) أضيف: اسيتوكسي) بنزويل- ٢تحضير كلوريد ( -١ التصعيد لمدة ساعة واحدة يتم) (Thionyl chloride) من كلوريد الثايونيل mL 5.00الجاف في دورق دائري ( دقائق مع التحريك 3لمدة 060Cحمام مائي، يزال بعدھا المكثف ثم يعرض الى درجة حرارة مقدارھا بوساطة .)(%71.37وبنسبة مئوية مقدارھا gm 6.18)كلوريد الثايونيل الزائد للحصول على الناتج وبمقدار( للتخلص من [A]تحضير المركب -٢ [2- ((N-(1-imino-2-methylpropyl)carbamimidoyl)carbamoyl)phenyl acetat] ) ٦٫١٨ gm) ثم يتم إضافة (-C 012() من المركب الميتفورمين في البيريدين عند درجة حرارة gm 4.01يذاب ( ساعة، وبعدھا ٢٤بنزويل تدريجيا ، يترك التفاعل مع التحريك لمدة اسيتوكسي)-٢على شكل قطرات من كلوريد ( خذ الطبقة العضوية ويغسل ) تؤ(mL 100×3الكلوروفورم استخالص متعدد بوساطة يستخلص المزيج ثالث مرات الالمائي ثم يرشح المحلول 4MgSO بوساطة، ويجفف المحلول (mL 100×3)الماء المقطر بوساطةالمزيج ثالث مرات . للحصول على الناتج النھائي ويبخر المذيب وكانت )٥:٥وبنسبة (-n) (كلوروفورم + ھكسانباستخدام المذيبين العمود كروموتوغرافيا بوساطة المركب تنقيةتمت Rf(0.888) سبرينلال المصاحب الدوائي المقترح االمايد التركيب تشخيص النھائي النقي . تم الناتج للحصول على ). , NMR ,CHNO-C13NMR , -H1FTIRالمتاحة ( والطيفية التحليلية الطرق باستخدام الجـزء العملـي الحياتــي الحيوانات المستخدمةولمدة شھرين . %0.5بتركيز محلول بيروكسيد الھيدروجين الستحداث داء السكري عملاست ) حيث تركت لمدة أسبوع في األقفاص لتستقر، وطبق ٢ Kg≥اخذ في الدراسة األرانب المنزلية متقاربة في العمر (الوزن ) حيوانات (10) مجاميع تضم كل مجموعة4التجربة إلى ( قسمت حيوانات. مدةخالل ھذه ال نفسه عليھا النظام الغذائي مادة. ة(مجموعة السيطرة السليمة) أعطيت ماء الشرب االعتيادي ولم تعط أي ):G1المجموعة األولى( رتبت كاآلتي : حتى أصيبت بداء %0.5(مجموعة السيطرة المصابة) أعطيت بيروكسيد الھيدروجين بتركيز ): G2المجموعة الثانية( ) ثم جرعتG2كما في( %0.5أعطيت بيروكسيد الھيدروجين بتركيز ):G3المجموعة الثالثة(مادة. ةلسكري ولم تعط أيا بعد اذابتھا ٣٤٨٫٨ mg/kgوبجرعة الميتفورمين بتركيز ٢٥٠ mg/kgالمركبين كال على حدا بجرعة أسبرين بتركيز ) ثم G2كما في( %0.5: أعطيت بيروكسيد الھيدروجين بتركيز )G4المجموعة الرابعة (ل سلفوكســايد .يبمذيب ثنائي مث ـايد يمذاب بمذيب ثنائي مث ٥٩٦٫٣ mg/kgجرعت المشتق المحضر بتركيز من ساعات ثالث مرور وبعدل سلفوكســ واالنزيمية دراسة للمتغيرات الكيموحيوية عليھا واجريت منھا المصل وفصل ارنب كل من الدم عينة سحب تجريعھا تم يأتي: وكما تقدير مستوى الكلوكوز في مصل الدم -١ GOD-PODويحدد الكلوكوز الموجود في النموذج على أساس تفاعل Plasmatecمن شركة kit عدة عمالتم است )Trinder: حسب المعادالت االتية ( β- D-Glucose +O2+H2O Gluconicacid + H2O2 H2O2+ phenol+ amino phenazone Quinone + H2O تحديد الكلوكوز بعد أكسدته بوجود كلوكوز أوكسيديز ، وان ساطتھاتعد طريقة تقدير الكلوكوز طريقة أنزيمية لونية يتم بو .[19] وفق المعادالت السابقة 505nmوتقاس عند طول موجي تركيز الكلوكوز يتناسب مع شدة اللون الوردي الكيمياء | 375 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 الكتيت ديھيدروجنيز انزيمتقدير مستوى فعالية - 2 ) وحسب التفاعل االتي: Heneryوبطريقة ( Biolabo من شركة kitتم تقدير انزيم الكتيت ديھيدروجنيز باستخدام عدة LDH O O O- pyruvate OH O O- lactate + NADH + H+ + NAD+ في LDHوتقاس الفعالية النسبية المباشرة لـ NAD+الى NADHان النقصان الناتج في االمتصاصية يكون بسبب تحول .nm [20] 340المصل عند انزيم كرياتين كاينيزتقدير مستوى فعالية -٣ Polyclonalكاشف معدل يحتوي على عمالباست Humanمن شركة kitعدة عمالتم تقدير انزيم الكرياتين كاينيز باست antibody خاص للمونمرCK-M لذلك يتم التثبيط التام لفعالية CK-MM ونصف من فعاليةCK-MB تقاس ، فقط في المصل CK-BBغير المثبط التي تمثل النصف. وھذه الطريقة تفترض ان فعالية Bفعالية الوحدات الثانوية للمونمر تساوي صفرا ، ومخطط التفاعالت توضح ذلك. Creatine phosphate+ Mg-ADP Creatine+ ATP1) B monomer subunit of CK-MB 3)G-6-Phosphate + NADP G6-PDH 6-Phosphogluconate + NADPH +H .nm [20] 340الى زيادة في االمتصاصية التي تقاس عند NADPHالى NADP+يسبب تحول تقدير مستوى تركيز األلبومين -٤ تتضمن ھذه الطريقة تفاعل برومو كريسول األخضر في المحلول المنظم عند Biolaboمن شركة kitعدة عمالاست تم )pH=4.2 مع األلبومين لتكوين معقد ملون ، الذي تتناسب شدة لونه مع تركيز األلبومين وباالعتماد على قياس مقدار ( ). nm) 630امتصاص اللون عند طول موجي تقدير مستوى تركيز البروتين الكلي -٥ تعتمد ھذه الطريقة على مفاعلة عينة مصل الدم الحاوية على البروتين مع محلول Biolabo من شركة kitعدة عمالاست تم ات ة (ايون يك القاعدي يوم . النحاس رات البوتاس ت ( cu+2ترت ف بايوري رف بكش ذي يع دي ) ال يط قاع ي مح Biuretف Reagentعدد أواصر الببتيد الموجود في البروتين ، إذ تقاس ) ليعطي معقدا ذي لون بنفسجي شدة امتصاصه تعتمد على ).nm 550 شدة االمتصاص عند طول موجي ( الدم مصل في الكلوبيولين مستوى تقدير -٦ .[21] االتية للمعادلة تبعاً الدم مصل في الكلوبيولين مستوى تقدير تم Con.Globulin = Con.Total protein- Con.Albumin والمناقشةالنتائج :من ھذا الجزء خطوتين وھماضتالعضوي الجزء تحضير كلوريد االسبرين -١ مع التصعيد المعتدل في حمام )2SOClمفاعلة الحامض الدوائي (األسبرين) مع كلوريد الثايونيل ( بوساطةتم تحضيره ولمدة ساعة واحدة .حيث استبدلت مجموعة الھيدروكسيل في الحوامض الكاربوكسيلية ) ٩٠ C0وبدرجة حرارة ( مائي ) ذوات الخاصية الطيارة التي HClو 2SO(ليعطي الناتج المطلوب واثنين من النواتج العرضية وھي (لألدوية) بالكلور . [22] اسيتوكسي) بنزويل تتبع التفاعل التالي- ٢(ان الميكانيكية المقترحة لتكوين كلوريد تزال بسھولة، الكيمياء | 376 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 تحضير الدواء المصاحب االمايد لألسبرين - مع هم )-١٢تفاعل المركب الميتفورمين مع كلوريد االسبرين، بوجود البيريدين عند درجة حرارة ( تم تحضيره من وحسب ) (%71.37وبنسبة (Semisolid)الناتج على شكل [A] ساعة ليعطي المركب ٢٤التحريك المستمر لمدة : اآلتيالتفاعل O O N H O N H NH NH O C Cl O CH3C O + N NH N H NH NH2 + HClPyridine -12 OC يةـــــوالطيف يةـــالتحليل باستعمال الطرائق سبرينلال بـــالمصاح الدوائي المقترح االمايد بـــــالتركي تشخيص تم ). , NMR ,CHNO , TLC-C13NMR , -H1FTIR(المتاحة 1485 (C=C)aromatic, ),1-IR(Film) ( cm5); :) (5chloroform Hexan : -,Rf(0.888)(n TLC 1606(C=N) azo methene, 1656(C=O) amide,1693(C=O) ester, 2925(C- H)aliphatic, 3045- ) ,(1.67)ppm (d,1H,CH), (2.0)ppm (s, 36H ,2CH, (1.04)ppm (dHNMR ,1H) aromatic, -3080(C ) , 8.06)ppm (d ,4H ,aromatic) ,(9.62)ppm(s,1H,C=N-), (7.3432H,NH), (2.39)ppm (s ,3H,CH 148)ppm -H)aliphatic,(123 -) aliphatic, (33.4)ppm (1 C320.5)ppm (3CH-(20.3NMR, -C13 (C)aromatic ,(156.7)ppm (C=N) ,(169.2)ppm(C=O). يبين (3)الشكلو CHNOق للعناصرـــــليل الدقيـــيبين التح (2)والشكل FTIR طيف نــــيبي (1)الشكل [A].ب للمرك NMR -C13طيف يبين (4)الشكلو NMR -H1طيـف الحياتي الجزء ( GLU) الكيموحيوية يراتالمتغ مقارنة -1 مستوى يوضح1 ) ( والجدول ( GLU ) تركيز الكلوكوز مستوى على [ A ] المحضر المركب تأثير قياس تم .بين المجاميع االربعة وكذلك يبين المعدل واالنحراف القياسي (GLU) تركيز حيث كانت ,G2, G3, G4 G1لوحظ وجود اختالف معنوي بين )١في الجدول ( كلوكوز للمتغيربعد استعراض االرقام mg/dl , (102.35 ± 2.30 )mg/dl )110.08 ± 4.08 (, 230.80 ± 8.24 )mg/dl (, 90.35مستويات المجاميع ± 2.27 )mg/dl ان مستوى الكلوكوز في ( 1 )) على التوالي. لوحظ في الجدول(G4) كانت افضل بخفض مستوى وتبين من نتائج الدراسة ) وھذا دليل على نجاح الھدف المنشود من تحضير الدواء المصاحب المقترح .(G3الكلوكوز من ونتائج et alNicole ([23] )قد أدى إلى خفض مستوى كلوكوز الدم وھذا يتطابق مع نتائج دراسات (أن الميتفورمين et alSubhabrata ([24] ) ونتائجShatha([25] ) ونتائجet al (Sazan [26] وقد يعزى بعض الباحثين تأثير المتفورمين المخفض لكلوكوز الدم إلى إمكانية المتفورمين على تقليل المواد األولية الداخلة في تخليق الكلوكوز من قبل الخاليا الكبدية . فضالً عن زيادة حساسية مستقبالت اإلنسولين لإلنسولين في خاليا [27]وتحفيز الخمائر المسؤولة عن أكسدة الكلوكوز . [28]الجسم مما يزيد من دخول الكلوكوز إلى ھذه الخاليا ( CK , LDH) االنزيمات من كل فعالية مستوى مقارنة -2 انزيم الالكتيت و (CK)كرياتنيين كاينيزانزيم من كل فعالية على [ A ] المحضر تأثيرالمركب قياس تم المجاميع االربعة وكذلك يبين بين ( CK , LDH) فعالية مستوى يوضح(2) الجدول أن ) حيثLDH( ديھيدروجنيز المعدل واالنحراف القياسي. ,G2, G3, G4 G1لوحظ وجود اختالف معنوي بين )٢في الجدول ( )LDHبعد استعراض االرقام لفعالية انزيم (و ,) U/L , (215.20 ± 24.43)U/L )228.70 ± 35.68 (, ) U/L 399.70 ± 62.66حيث كانت المستويـات المجاميع 233.33 ± 25.66 ) U/Lعلى التوالي ( لوحظ ان المجموعة .G4 لھا القدرة على التثبيط االنزيم)LDH( اعلى من التي تمثل األدوية األصلية منفصلة. G3المجموعة للدور األساسي لألنزيم في عملية أكسدة الكلوكوز الذي ) LDH (سبب انخفاض أنزيم الالكتيت ديھايدروجينيز وقد يعود . [29] يعد المصدر الرئيسي للدماغ حيث كانت ,G2, G3, G4 G1لوحظ وجود اختالف معنوي بين )٢في الجدول ( )CKاما فعالية انزيم ( , U/L , (42.725±4.544)U/L )38.807±3.103 (, (62.775±3.580)U/Lات المجاميع ـــــــــالمستويـ 35.367 ± 2.759) U/Lديھايدروجنيز الكتيت تثبيط ھو الكبد في االيضي المسار انخفاض سبب ان .) على التوالي ، وللكرياتين كاينيز دور مھم في تجھيز الطاقة الحيوية الى ATP الطاقة في ضاأنخفا يسبب فأنه النتيجةو المايتوكوندريا العضلة القلبية وقد درس بشكل مكثف خالل العقود السابقة وان طاقة الخاليا القلبية تعتمد على االكسدة الھوائية لألحماض الكيمياء | 377 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 وبذلك يمكن ان [30]ية الفسفرة التاكسد بوساطةفي المايتوكندريا ATPالدھنية والكربوھيدرات كمواد أساس والذي ينتج يفسر ارتفاع فعالية انزيم الكرياتين كاينيز. Glo, Alb, TP)( من كل تركيز مستوى مقارنة -3 (Alb) نـــــوااللبومي (TP) ليــالك البروتين من كل تركيز في [ A ] المحضر المركب تأثير قياس تم المجاميع االربعة بين ( Glo , Alb ,TP ) مستوى تركيز كل من يوضح(3) الجدول أن حيث (Glo) ينــوبيوللوالك وكذلك يبين المعدل واالنحراف القياسي. حيث ,G2, G3, G4 G1لوحظ وجود اختالف معنوي بين ) ٣في الجدول ( البروتين الكلي عند قياس تركيز ,) mg/dl , ( 62.164 ± 2.675 )mg/dl )53.168 ± 2.719ـــع ــــــــــــــات المجاميــــــــــــــــكانت المستويـــــ )mg/dl 40.336 ± 2.779 (, )mg/dl 51.194 ± 4.396 .لوحظ ان المجموعة ) على التواليG4 لھا القدرة على فاع مستوى وقد يعزى سبب ارتالتي تمثل األدوية األصلية منفصلة G3اعلى من المجموعة رفع مستوى البروتين الكلي البروتين الكلي إلى إعادة العمليات األيضية إلى مسارھا الطبيعي البنائي في تحفيز عملية بناء مصادر الطاقة في الجسم من البروتينات والدھون. حيث ,G2, G3, G4 G1لوحظ وجود اختالف معنوي بين )٣في الجدول ( االلبومين وبعد استعراض االرقام للمتغير ± mg/dl, (43.068 ± 2.208)mg/dl )37.666 ± 2.175(, )mg/dl 31.757كانت المستويات المجاميع 3.104(, )mg/dl 39.693 ± 3.144.لوحظ ان المجموعة ) على التواليG4 االلبومين لھا القدرة على رفع مستوى وقد يعزى [31] (Maha and Oda) التي تمثل األدوية األصلية منفصلة. وتتفق ھذه النتيجة مع G3اعلى من المجموعة ، سبب التغير في تركيز األلبومين إلى انخفاض تركيز الكلوكوز في مصل الدم في األكسدة نتاج الجذور الحرة التي تسبب االنخفاض اوبما أن األلبومين يعد من مضادات األكسدة فإنه يعمل على تقليل نتيجة لذلك تزداد البروتينات التي تحتوي على الثايول كاأللبومين في المالوندايلديھايدالفوقية للدھن أي انخفاض في تركيز . [32] مصل الدم ,G2, G3لوحظ وجود اختالف معنوي بين )٣في الجدول ( الكلوبيولين راض االرقام للمتغيرــــــبعد استع و G4 G1, ـع ــــــــــات المجاميـــــــــــــــحيث كانت المستويـــــmg/dl , (19.096 ± 2.454)mg/dl )15.502 ± 2.686 (, )mg/dl 8.579 ± 2.176(, )mg/dl 11.501 ± 5.963.لوحظ ان المجموعة ) على التواليG4 لھا القدرة ان الكلوبيولين يعد من التي تمثل األدوية األصلية منفصلة. G3على ارتفاع مستوى الكلوبيولين اعلى من المجموعة . [33]االجسام المضادة ويقوم بوظائف دفاعية المصادر 1- Cooke , Dw., and Plothick , L. (2008),"Type 1 Diabetes mellitus In pediatrics ", pediatr Rev 29 (11) : 374-385 . 2- Poretsky , L.(2010),"Principles of Diabetes mellitus",2nd edition,Springer, 886-933. 3- Wyngaardan, JL. And SmithHD BK.(2009), "Cecil textbook of medicine",19th ed, 36:110-115. 4- Amercan Diabetic Associat. Ion. (2009),"Diagnosis and Classification of Diabetes mellitus ", Diab car 20:1183 – 1197 . 5- Fonseca , V.A.;Pendergrass, M. and McDuffie, R.H,(2010),"Diabetes in clinical practice", springer,81. 6- Sweetman, S.C.(2009),"Martindale :The complete Drug Reference",36th edition, PhP pharmaceutical press, London ,Chicago, 3694. 7- Nelson, R,; Spann, D,; Elliott.;D,; Bronds,A and Vuliet,R. (2004),"Evaluation of the antihyperglycemic drug metformin in normal and diabetic cats", J Vet Int Med,18:18-24. 8- Budavari,S.and Editors ,I. (2001),"The Merck index", 13th ed., whitehouse station Merck and Co.Inc,998. الكيمياء | 378 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 9- Wang.S; Kusuhara . H. ; Kato, Y.; Jonker, W. and Sugiyama, Y. (2003)"insolvenent of organic action transporter 1 in the lactic acid caused by metformin",Molecular pharmacology , 63(14):844-848. 10- Al-Mossawe .Jawed, F. H.(2010),"The Efficacy of Metformin in Treatment of Ovarian Cysts", Thi-Qar Medical Journal (TQMJ),4(3):107-111. 11- Al-Jabouri .Nemah H. Mahdi.(2013)," Effects of Oral Hypoglycemic Drugs on Serum Lipid Profile in Hyperlipidemic Rats", Medical Journal of Babylon,10(1):245-256. 12- Ibraheem .Qais Ahmed (2012)," Influence of Metformin Administration on a Modification of TSH, T3 And T4 Level In Women With Polycystic Ovarian Syndrome", Al- Mustansiriyah J. Sci 23(4):21-28 13- Senzana , S.; Gordana , Z., Aleksandra , N.; Senzana , B. and Salvinca , M. (2008),"Quantitative analysis of acetylsalicylic acid in commercial pharmaceutical formulations and Human control serum using kinetic spectrophotometry", Acta chem solv,55:508-515. 14- Suresh , K. S.; Latif , D. and Prashant , B. (2010),"Analytical method development and Validation for Aspirin", international Journal of chemtech Research,2(1):389. مخاطية في الستيرويدية غير االلتھاب مضادات تأثيرات .( 2009 )," مھدي حسوني نعمة, الجبوري -١٥ ھذا لعمل انتقائيا المثبطة وتلك2 الكوكس أنزيم لعمل الالانتقائية المثبطة األدوية بين مقارنة الجرذان في المعدة .٢العدد, ٢٥ المجلد ,الصحية للعلوم دمشق جامعة مجلة ",األنزيم جامعة مجلة ," اللحم فروج في اإلنتاج صفة على األسبرين تأثير .( 2010 ) ,"الطبية جواد محمد ,كاظم -١٦ .1 المجلد ،٢ العدد والتطبيقية، الصرفة للعلوم بابل 17- Langley, R.E.; Ward Ltd, V.; Trevor and Anor (2011)," Aspirin and cancer: has aspirin been overlooked as anadjuvant therapy", Brit. J Cancer,105:1107-1113. دراسة بايوكيمياوية لبوليمرات الكيتين والكيتوسان المستخلصة ",)٢٠١٠(.تحسين سليمان سعيد ,الجميلي -١٨ .جامعة تكريت ,كلية العلوم ,رسالة ماجستير ,"من قشور الروبيان والمحملة دوائياً 19- Trinder, P.Ann . (1969),"determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen receptor",Clin Biochem,6:24-33. 20- Tietz, N.(2010), " Text book of Clinical chemistry " , 7 th ed ., C.A., Burtis E.R., Ash Wood W.B., Saunders: 819-861. 21- Allain,C.C.; Poon, L.S.; Chan , C.S.G. ; Richmond , W. and Fu, P.C. (1974),"Enzymatic determination of the Serum cholesterol",Clin. Chem, 20:470-475. 22- Murry ,J. Mc.(2008),"Organic Chemistry",7th ed,Thomson Learning,Inc, 790-862. 23- Nicole, S.F.; Noel, J.C.; Anthong , R.C.; Gareth, D. and Graham, A.J.(2001) ,"Effect of aseries of novel sulphonyl thioureas on glucose tolerance in the obese falfa zuker rat",Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 28: 386-391. 24- Subhabrata, K.; Sangha, R.B. and Nayak, N.(2004),"Dexamethasone induced diabetes amodel to screen insulin sensitisers",Indian J. Pharmacol,36(2):112-126. الكيمياء | 379 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 25- Shatha,Hani Mohamad. (2011),"Effects of repaglinide vs glimepiride on serum glucose concentrations,HbA1c and body weight in patients with type 2 diabetes mellitus",Tikrit Medical Journal,17(2): 109-115. 26- Sazan, D. S.; Kassim, J.S. and Ansam, N.H. (2012),"Comparative study between Metformin, Glibenclamide and their combination in newly diagnosed diabetic (type II) patients in Hawler City",AJPS,12(2):61. 27- Fulgencio , J.P.; Kohi, C.; Girard, J. and Pegorier, J.P.(2001),"Effect of metformin on fatty acid and glucose metabolism in freshly isolated hepatocyte and on specific gene expression in cultured hepatocyte",Biochem, Pharmacol, 62: 439-440. 28- Iozzo, P.; Hallsten, K.; Oikonen, V.; Virtanen, K.A.; Parkkola, R. and Kemppainen, J.(2003),"Effect of metformin and rosiglitazone monotherapy on insulin mediated hepatic glucose uptake and their relation to vesceral fat in type 2 diabetes",Diab. Care, 26: 2069-2074. ,مطابع دار الحكمة ,الطبعة الثانية ,الثاني"الكتاب - "الكيمياء الحياتية,)١٩٩٠سامي عبد المھدي .(.المظفر -٢٩ . ٤٢١ص,كلية العلوم -جامعة بغداد 30- Taegtmeyer, H.;Wilson, C.R.;Razeghi, P. and Sharma, S.(2005),"metabolic energestics and geneticsin the heart", Ann.N.Y. Acad .SCI. ,1047:208-218. 31- Maha,F.;Smaism and Oda, M. Yasser.(2012),"Type 2 Diabetic Nephropathy in Uncontrolled Patients Treated with Daonil® and Glucophage",Medical Journal of Babylon,9(2):452. 32- Halliwell , B.(1996),"Antioxidants in human health in disease", Annu.Rev .Nutr ,16:33-50. 33- Kaplan, L.A.(1989),"Clinical Chemistry :Theory, Analysis and Correlation " , The C.V., Mosby Co., 2Th .,edition,776. ومجموعة السيطرة المصابة )G1السيطرة السليمة ( لمجموعة (GLU) تركيز مستوى يوضح:( 1 ) رقم. الجدول (G2) منفصلة االسبرين و الميتفورمين دواء جرعت التي وللمجموعة(G3) والمجموعة التي جرعت الدواء المصاحب .(G4)المقترح Mean ± SD N Group Parameters 90.35 ± 2.27 d ١٠ G1 Glucose mg\dL 230.80 ± 8.24 a ١٠ G2 110.08 ± 4.08 b ١٠ G3 102.35 ± 2.30 c ١٠ G4  0.05احتمالية مستوى عند معنوي فرق وجود تعني المختلفة األحرف ≤ p الكيمياء | 380 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 والمجموعة السيطرة )G1السيطرة السليمة ( للمجموعة ( CK , LDH)فعالية مستوى يوضح:(2) رقم. الجدول والمجموعة التي جرعت الدواء (G3)و االسبرين منفصلة الميتفورمين دواء جرعت التي وللمجموعة (G2) المصابة .(G4)المصاحب المقترح Mean ± SD N Group Parameters 233.33 ± 25.66 b ١٠ G1 Lactate dehydrogenase U/L 399.70 ± 62.66 a ١٠ G2 228.70 ± 35.68 b ١٠ G3 215.20 ± 24.43 b ١٠ G4 35.367 ± 2.759 d ١٠ G1 Creatinkinase U/L 62.775 ± 3.580 a ١٠ G2 38.807 ± 3.103 c ١٠ G3 42.725 ± 4.544 b ١٠ G4  0.05احتمالية مستوى عند معنوي فرق وجود تعني المختلفة األحرف ≤ p ومجموعة السيطرة )G1السيطرة السليمة ( لمجموعة )Glo, Alb, TP ( مستوى تركيز يوضح( 3 ) رقم. الجدول والمجموعة التي جرعت الدواء (G3)و االسبرين منفصلة الميتفورمين دواء جرعت التي وللمجموعة (G2) المصابة .(G4)المصاحب المقترح Mean ± SD N Group Parameters 51.194 ± 4.396 b ١٠ G1 Total protein g\dL 40.336 ± 2.779 c ١٠ G2 53.168 ± 2.719 b ١٠ G3 62.164 ± 2.675 a ١٠ G4 39.693 ± 3.144 b ١٠ G1 Albumin g\dL 31.757 ± 3.104 c ١٠ G2 37.666 ± 2.175 b ١٠ G3 43.068 ± 2.208 a ١٠ G4 11.501 ± 5.963 c ١٠ G1 Globulin g\dL 8.579 ± 2.176 c ١٠ G2 15.502 ± 2.686 b ١٠ G3 19.096 ± 2.454 a ١٠ G4  0.05احتمالية مستوى عند معنوي فرق وجود تعني المختلفة األحرف ≤ p   الكيمياء | 381 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 [A] ب للمرك FTIR يفط (1) : رقم الشكل [A] ب للمرك CHNO التحليل الدقيق للعناصر (2): الشكل الكيمياء | 382 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 [A]ب للمرك NMR -H1طيف : (3)الشكل [A]ب للمرك NMR -C13طيف: (4)الشكل الكيمياء | 383 ٢٠١٥) عام 2العدد ( 28مجلة إبن الھيثم للعلوم الصرفة و التطبيقية المجلد Ibn Al-Haitham J. for Pure & Appl. Sci. Vol. 28 (2) 2015 Preparation of One of Metformin Derivatives and Study Its Effect on Some Biochemical Parameters in Blood Sera of Rabbits Firas Sh. Abdul- Razzak Fadhel A. AL-Janabi Dept. of Chemistry /College of Education for Pure Science / University of Tikrit Received in: 21 December 2014،Accepted in: 23 January 2015 Abstract This study aimed to synthesize a novel amide prodrug of metformin with aspirin by amide bond. The structure was characterized by (FTIR, 1H-NMR, 13C-NMR and CHNO) ,Purification of the prepared compound was using column chromatography. Using of 40 rabbit having the same weight and devided into 4 groups (4x10) the first group (G1): (the control healthy group) was given drink water and didn’t give any material, second group(G2):( the control infected group) was given hydrogen peroxide concentration % 0.5 until infecting diabetes mellitus, third group(G3): was given hydrogen peroxide concentration as in (G2) and ( 250 mg/kg) of aspirin and (348.8 mg/kg) of metformin, fourth group(G4): was given hydrogen peroxide concentration as in (G2) and (596.3 mg/kg) of the proposed prodrug. After 3 hours, blood was taken from all groups, the serum was separated, and prepared to study it with biochemical and enzymatic study. Statistical data analysis revealed significant decrease in the levels of (lactate dehydrogenase, creatinkinase) , and significant decrease in the concentration of (Glucose) , and significant increase in the concentration of (total protein, albumin, globulin) affected by the prepared Compound [A] as compared with the control infected group. Statistical analysis revealed significant decrease in the levels of (Lactate dehydrogenase) and significant increase in the levels of (creatinkinase) , and significant increase in the concentration of (Glucose, albumin, total protein and globulin) affected by prepared compound [A] as compared with the control healthy group. Keywords: Diabetes Mellitus , Metformin , Aspirin