2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد بعض المؤشرات الوراثیة في الفئران البیضفي تأثیر عقار الفولتارین ،خالد سلمان ناصرهاديفرات عبد الحمزه جامعة القادسیة، كلیة التربیة وزارة التربیة الخالصة مـن األدویـة غیـر السـتیرویدیة المضـادة لإللتهـاب تاثیرعقار الفولتـارین الـذي یعـد لكشف عنصممت الدراسة الحالیة ل ـام بعــض المؤشـرات الوراثیــة مثــل فــي ع حــدوث اإللتهــاب علــى احـداث تــأثیرات التـي تعمــل علــى تســكین ومنـ معامــل االنقسـ ا نقـي العظـ) CA(الكروموسـومي زیغـانالو ) MI(الخلوي ) 2.5 , 2 ,1.6( تراكیـز مـن العقـار وهـي ةثـختبـرت ثالأ. ملخالیـ ـام و حسـ 7ة بطریقــة الحقــن مـد Mus musculusللفــأر األبــیض كیـزوأُعطیـت هــذه الترا كغــم/ملغـم النســبة المئویــة تبایـ :قد توصلت الدراسة الى النتائج االتیةل .لخالیا نقي العظم ) CA(الكروموسومي زیغانالو ) MI(معامل االنقسام الخلويل .خالیا نقي العظم معامل انقسامفي تاثیرات سلبیة كغم /ملغم 2و 1.6 ینالتركیز لم یظهر -1 ا نقـي معامـل انقسـامبقیـة المجـامیع األُخـرى فـي خفـض نسـبة ب عنویًا مقارنـةً فرقًاً◌ مكغم /ملغم 2.5 التركیز أظهر -2 خالیـ .اإلنخفاض بزیادة الجرعة العظم حیث تأثر . ة كروموسومات في ضوء الجرع المستعملعدم امتالك عقار الفولتارین تأثیرات مشوهة لل -3 المقدمة ـاریخ اســتعمال ــم قــدی إن تـ ـاء القــدامى مـــن العصــور القدیمــة ، اذ اســتعملم ویعــود الـــى مســكنات األلـ اســـتخدم األطبـ زال ج اإللتهابـات وتســكین اآلالم ،ومــالعــال Salicylicالرومـان واإلغریــق مستخلصـات النباتــات المحتویـة علــى السالســیلك [ل الرومـاتیزمي استعمال هذه األدویة قائما حتى یومنا هذا وتستعمل بكثرة في عالج األمراض المزمنة مثل التهـاب المفاصـ ة ، حیـث تزیـد هـذبالو . ]1 هرغم الفوائد العالجیـة لهـذه األدویـة اال انهـا تسـبب بعـض اآلثـار الجانبیـة المضـرة بالصـحة العامـ ائیات التــي ة فــي المعـدة وتحطـم بطانــة القنـاة الهظمیـة وحــدوث النـزف ، وقـد اثبتــت اإلحصـ األدویـة مـن قابلیــة حـدوث القرحـ بسـبب األدویـة هحالـة وفـاة لكـل سـنة ناتجـة عـن سـوء اسـتخدام هـذ) 16500(مریكیـة حـدوث متحـدة األأجریـت فـي الوالیـات ال ة فـي القنـاة الهظمیـة اكثـر مـن بقیـة انـواع األدویـة األخـرى هماتحدثـ ، وان األسـتعمال المسـتمر لألدویــة ]2 [مـن اثـار جانبیـ ة یعـرض الشــخص ا وتصـرف فــي .لـى خطـر اإلصـابة بالقرحــة الهظمیـة غیـر السـتیرویدیة المضـادة لإللتهــاب ولفتـرات طویلـ ولـبعض هـذه المسـكنات مفعـول . دون وصفة طبیة ألنها ال تسبب اإلدمان والتؤثر في مستوى الـوعي من كثیر من البلدان لـذا صـممت هـذه الدراسـة للكشـف عــن رارةلحـدون أن تـؤثر فـي العوامـل الحیـة المتسـببة فــي ارتفـاع درجـة امـن خـافض للحـرارة . لشائعة اإلستعماللتأثیرات الوراثیة لعقار الفولتارین الذي یعد من اكثر العقاقیر المسكنة اا : Voltarinالفولتارین Cataflam ،Voltarin: التجاري اإلسم 2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد Diclofenac :عام سم الاإل ویقع ضمن مجموعة من األدویة تدعى مسكن خافض للحرارة من األدویة التي طرحت في السنوات االخیرة Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAID)علـى األدویـة غیـر السـتیرویدیة أعـاله ویطلـق المصـطلح ــــكین وم ــــى تسـ ـــل علـ ــــي تعمــ ــاب التـ ــادة لإللتهـــ ـــتاكالندینات المضــ ـــیط صـــــنع البروســ ــــالل تثبــ ــاب مـــــن خـ نـــــع حــــدوث اإللتهـــ Prostaglandinsتنتشرعلى نطاق واسـع فـي انسـجة وسـوائل جسـم هرمونات موضعیة، هـادّ مجموعة من المواد یمكن ع وهي . ]3 [ ثر في العدید من االلیات الخلویةاالنسان والحیوان ، وتؤ ویستعمل لمعالجـة التهــاب المفاصــل الرومـاتیزمي واإللتهـاب المفصـلي العظمـي غیر مخّدر معتدلِ الفولتارین مسكن Osteoarthritis كما یسـتعمل علـى نطاق واسع بشكل محلول لعالج التــهابات العیــن مثــل التـهــاب الملتحمةوالقرنیـة وتقـرح كیـــن آالم حصــى الكلــىـولــه فاعلیـ ]Corneal Ulcer ] 4القرنیـة ى َـ فّعـال فــي ُمَعاَلَجـة الُحّمــوهــو ب ـوالحالـ ة كبیــرة فـي تسـ ه فتكـون بتثبـیط صـنع البروسـتاكالندینات . في الجسمِ ات العامةتهابلوٕاإل یعمـل الفولتـارین علـى خفـض انتـاج ،اذ أما الیـة عملـ خــالل مـن ویـتم ذلـك [5] دArachidonic acid الــمواد األولیـة لتصـنیع البروسـتاكالندینات مـن حـامض األراشـیدونیك ـة تخلیـق البروســتاكالندینات، وهـذاCyclo oxygenase -1 1-تثبـیط انـزیــم الســایكلو اوكسـیجینیز االنــزیم ضـروري لعملیـ ویعمــل علــى تصــنیع ، [6] فــي معظـم انســجة الجســم تحــت الظـروف الفســلجیة الطبیعیــة 1-ویتواجـد السایكلواوكســیجینیز واالمعاء لغرض حمایتها من تكون القرحة ، وان تثبیط هذا االنزیم یعـزز مـن البروستاكالندینات ومشتقاتها في بطانة المعدة . ]7 [االعضاء التناسلیة تكون القرحة المعدیةوقد اشارت الدراسات الحدیثة إلى امكانیة تواجده في ویات تتجـاوز ان للفولتـارین تـأثیرا سـاما لخالیـا لـب الكلیـة خـارج الجسـم ولكـن بمسـت] 8 [وجماعته Rochaوقد وجد ـه النــزیم السایكلواوكسـیجنیز ام فــي القنــاة الهضــمیة فضـال عــن تثبیطــه لحــدوث 1-بشـكل كبیــر تثبیطـ كمــا یظهــر تــأثیره السـ اذ تــتم 1-سـرطان القولــون والمســتقیم ، وان آلیـة عمــل حــدوث ذلـك تكــون غیــر معتمـدة علــى تثبــیط انـزیم السایكلواوكســیجنیز . ]Cell cycle regulating proteins (P21) ]9المنظمة لدورة الخلیة بشكل اخر من خالل خفض البروتینات ،ألم، َتَشـنُّج، حرقـة، رحُیْمِكـُن َأْن ُیسـّبَب تقـ حیـث، هظمـي ال الجهـاز للفولتارینتضّمُن اآلثار الجانبیة األكثر شیوعًا ت الطفـح، ضـعف . مشـاكل بالرؤیـةِ و دوار عضـالت، ال، ضـعف فمعـدِة ونـز ال، تقـّرح حـاد غثیان، إلتهاب معوي، ونـزف معـوي ـیق تـنّفس ،كلیـةِ ال ـى منخفضــة، فقـدان شــهیة، بــول ال، ألــم ألــم صـدِر، ضـ ؛ )الجلــِد َأو العیــونِ صـفرة(، یرقــان داكـنمعــدِة، ُحمَّ ى، إلتهاب . ]10[رحنجرة، وصداع وطفح جلدي أحمالُحمَّ : Cytogentic Analysesالتحلیالت الوراثیة الخلویة ة بشـكل واسـع مؤشـر استخدمت التحلی ة فـي احـداث "االت الوراثیة الخلویـ للكشـف عـن قابلیـة العوامـل الفیزیائیـة والكیمیائیـ ة مؤشــرًا علــى خطــورة تلـــك ـة اذ تعــد التغیــرات التــي تحــدثها تلــك العوامــل فــي المــادة الوراثیــ ة فــي الخلیــة الحیـ الطفــرات الوراثیــ العدیـد مـن المقـاییس والمؤشـرات المسـتخدمة فـي وهنالـك ة اساسـیةالعوامل على صحة الكائنات الحیـة، وصـحة اإلنسـان بدرجـ :ومنها ]Kuroda 1]1انظمة التحلیالت الوراثیة وكما ذكرها :Mitotic index test (MI)اختبار معامل االنقسام الخلوي - 1 ـة مـن جــراء تعرضـ اییس التــي تسـتخدم لمعرفــة األضـرار التــي تحصـل فــي المـادة الوراثیـ ها الــى مــواد هـو أحــد المقـ ویمكــن [12]مطفـرة او مسـرطنة سـواء كانـت مـواد كیمیائیـة او فیزیائیـة التـي ینـتج عنهـا مـرض السـرطان او أمـراض اخـرى 100حساب معامل االنقسام بشكل نسبة بین عدد الخالیا المارة بأطوار أنقسامیة مختلفة الى العـدد الكلـي للخالیـا المحسـوبة .] 13 [) خلیة ( 2010) 1( 23لھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلدمجلة ابن ا وقد وجد ان األصابة ببعض األمراض یؤدي الى تثبیط معامـل االنقسـام الخلـوي مثـل االصـابة بـبعض االمـراض .[15] ضليعتالل العالمثل ا ،مراض الوراثیةواالصابة ببعض اال ]14[سرطان الثدي وسرطان القولون : ،مثلالسرطانیة وقد أثبتت البحوث ان هذا العامل یتأثر سلبا بالمواد المطفرة التي یسبب معظمهـا تثبـیط معامـل االنقسـام الخیطـي فمـثال نجـد ان األشـعة فـوق البنفسـجیة تقـوم بتثبـیط االنقسـام الخیطــي . ] 16[او مبیـدات سـواء كانـت أشـعة مؤینـة او عقـاقیر البروتینات الداخلة في تركیب المغزل كمـا ان الجرعـات المنخفضـة مـن األشـعة سیما العند أمتصاصها من بروتینات الخلیة وتقلل من قیمة االنقسام الخیطي فضال عن ان االشعاع یسبب تجمع الكروموسومات في الطـور DNAالسینیة تكبت بناء أثر . [17] االسـتوائي بسـبب لزوجتهــا واالنفصـال غیــر المنـتظم للكروموســومات فـي الطـور االنفصــالي مـن جانــب أخـر یتــ المایتومایسین الذي یسبب اختزال معنـوي لمعامـل مثل بسبب معاملة الخالیا بالمواد الكیمیائیة مثال العقاقیر ( M I )مقدار فقد یؤدي هو Methotrexat (MTX)اما عقار ] 18[االنقسام الخیطي في خالیا نقي العظم للفئران المعاملة بهذا العقار ا نقـي العظـم فـي فئـران تجـرع بتراكیـز مختلفـة مـن العقـار ویـزداد االخر ال ى انخفاض في قیمة معامل االنقسام الخیطـي لخالیـ الى تـأثیر عقـار السـزبالتین فـي خالیـا [20 ] وجماعته Choudhuryكما اشار . ] 19[األنخفاض بزیادة جرعة العقار ـارنقـي العظـم للفئــران السویسـریة فـي معامــل االنقسـام ال فـي حــین . خلــوي عنـد الكشـف عــن السـمیة الخلویــة الوراثیـة لهـذا العقـ الـذي یـدخل فـي دورة حیـاة الخلیـة p34cdc2البـروتین الفسـفوري دة مـن ـة الواحــبـان الجرعـ [21 ]وجماعتـه Canon الحـظ ام فــي الطحــال والغــدة الزعتریــة، إال أن زیــادة الجرعــات المتكــررة مــیـ ن هــذا المركــب تــؤدي إلــى ؤدي إلــى زیــادة دلیــل االنقســ .فر لدى الباحث معلومات حول التأثیرات الوراثیة لعقار الفولتارین اولم تتو انخفاض دلیل االنقسام وحدوث تشوهات خلویة Chromosomal Aberration Assayالكروموسومي زیغانأختبار ال-2 ة فـي أحـداث التغیـرات أحد التحلیالت الخلویة الوراثیة التي تسـتعمل للك وه شـف عـن قـدرة المـؤثرات الفیزیائیـة والكیمیائیـ الكروموسومیة التركیبیة التي یمكن مالحظتها عندما تكون الخلیـة فـي الطـور االسـتوائي مـن االنقسـام ، وهـي تتضـمن بصـورة ــق علیــــه ـــي الكروموســـــوم ویطلــ ــر فـ ـــیة حــــدوث كســـ Ring(والكروموســــوم الحلقــــي) Chromosomal Break(أساسـ Chromosome( 22[ والتغیرات العددیة [ . ان نسبة التشوهات الكروموسومیة او انواعها تختلف بأختالف نـوع المطفـر ومقـدار الجرعـة المتعـرض لهـا ونـوع الخالیـا وقـد اســتخدم هــذا األختبــار للكشــف عــن ، كــذلك فهــو یتغیـر بتغــایر عمــر الفــرد والحالــة الصــحیة، المتعرضـة والكــائن الحــي ة مـن تنـاول [23] , أثیرات الوراثیة الناتجة من التعرض للمواد الكیمیائیة الت كما انه أستخدم في الكشف عـن االضـرار الناجمـ المتكونـة amino-3,4-dimethylimidazo [4,5-f] quinoline-2مـواد غذائیـة تحـوي علـى مركبـات مطفـرة مثـل مـادة اذ تحتـوي الخالیـا ،ة فـي عـالج امـراض السـرطانعملوالسـیما تلـك المسـت عض العقـاقیرالعـالج بـب او [24]طبخ اللحوم لنتیجة وان (Abnormal chromosomes)السـرطانیة علـى تشـوهات كروموســومیة عدیـدة التـي ینــتج عنهـا كروموسـومات شــاذة . [25]أغلب هذه التشوهات تكون من نوع الكروموسومات الحلقیة المواد وطرائق العمل : Solutionsالمحالیل Phosphate Buffered Saline (PBS)دارئ الفوسفات الملحي): 1(محلول -:) مل 1000( إلىمن المـاء المقـطر ثـم اكـمل الحجم ) مل 500(في أدناهالمكـونات أذیبت (KCl)غم كلورید البوتاسیوم 0.20 2010) 1( 23المجلد مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة (NaCl)غم كلورید الصودیوم 8.00 (Na2HPO4)غم فوسفات الصودیوم احادیة الهیدروجین 1.15 (KH2PO4)غم فوسفات البوتاسیوم ثنائیة الهیدروجین 0.20 ثالجة .]26 [) م(º4وعقم بالموصدة وحفظ في ال KCl (0.075) Hypotonic Solutionالواطئ الشد كلورید البوتاسیوم : (2)محلول ء ) مل 500(إلى ماء مقطر ثم اكمل الحجم ) مل (250من ملح كلورید البوتاسیوم في ) غم (2.85 أذیب من الما .[27] ) م(º4المقطر ثم عقم بالموصدة وحفظ في الثالجة Cholchicin Solutionكولجسین ): 3( محلول المعقـم واسـتخدم آنیـا ) 1محلـول رقـم ( PBS مـن) مـل0.5 (فـي ) ملغـم1(وزن يالكولجســین ذحبـة واحـدة من أذیبت ). Intraperitoneal injection(الخلب من هذا المحلول في غشاء) مل0.25 (بعد تحضیره بحقن كل حیوان بـ Sorenson’s Buffer دارىء سورنسن): 4(محلول ) مل 50(في ) KH2PO4(من مادة ) غم 6.74(و ) Na2HPO4( من مادة) غم7.08( بإذابةحضر المحلول .]27[ )مº 4(مقطر وعقم بالموصدة وحفظ في الثالجة الماء بال) مل 100( إلىمن الماء المقطر ثم اكمل الحجم Fixative Solutionالمثبت ): 5( محلول ن حامض الخلیك الثلجي وحفظ في حضر المحلول بمزج ثالثة حجوم من الكحول المثیلي المطلق مع حجم واحد م . [27]واستخدم آنیا ) مº 4(الثالجة Giemsa Sصبغة كمزا ) 6(ل محلو tain S olution: ـل مـن المیثــانول المطلــق 100غــم مـن مســحوق الصــبغة مـع 2خلـط ، ثــم ســخن ) Absolute Methanol(مـ ـان مظلــم، وهـذا هــو المحاالمـزیج ورشــح بوسـ ، وعنــد )Stock Solution(لـول االســاس طة ورق الترشــیح، وحفظــت فـي مكـ pH 6.8 (Sorenson’s(االستعمال خلـط حجـم واحـد مـن محلـول الصـبغة االسـاس مـع أربعـة حجـوم مـن المحلـول المـنظم buffer [25]للحصول على محلول الصبغة النهائي . Diclofenac Sodiumعقار الفولتارین ): 7(محلول 75 ( نلإلنسا ستعملةة المـالجرعباإلعتماد على ) كغم/ملغم 2.5 ,2, 1.6(نجرع من عقارالفولتاریحضرت ثالث ویعد هذا المحلول الماء المقطرمل من 10ملغم في ]25[ )معمل ادویة سامراء( ب العقاریذااذ ]28[) كغم/ملغم .األصل الذي تحضر منه بقیة التخافیف Cyclophosphamide Solutionعقار السایكلوفوسفامید)8( محلول مـل مـن المـاء المقطـر المعقــم 10فـي )Germany(عقـار السایكلوفوســفامید ملغـم مـن مسـحوق100ُحضـر بأذابـة ـة عنــد الحاجــة ) ْ◌م4(وحفـظ فــي الثالجــة وقــد أُختیــر . ویعــد هــذا المحلــول محلــول األصــل وتحضـر منــه التخــافیف المطلوبـ أثیر اذ موجبـة "سـیطرةحقـن الفئـران بهـذا التركیـز وعـدت وتــم مـن وزن الجسـمكغـم /ملغـم ) 50(زتركیـال یظهـر مـن خاللهـا تــ . الى فئران السیطرة السالبة التي حقنت بمحلول داريء الفوسفات الفسیولوجي عن "فضال المطفر فقط :الحیوانات المختبریة Albino mice (Mus musculus)بریة البیض استخدمت في هذه التجربة ذكور الفئران المخت - :یعمامج خمسعلى التي قسمت العقار هو ا ذ، وه) Mutagenic( بعقار مطفر وراثیا ه المجموعةذه حیوانات حقنت -:المجموعة االولى -1 2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد ).سیطرة موجبة( )CP( دالسایكلوفوسفامی ). سیطرة سالبة (بمحلول داريء الفوسفات الفسیولوجي ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت -:المجموعة الثانیة -2 . كغم /ملغم 1.6بالفولتارین بتركیز ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت - :المجموعة الثالثة -3 . كغم /ملغم 2لتارین بتركیز بالفو ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت - :المجموعة الرابعة -4 .كغم /ملغم 2.5بالفولتارین بتركیز ه المجموعة ذحیوانات ه حقنت - :الخامسةالمجموعة -5 شـرحت الحیوانـات فــي اذ مـدة اســبوع ، یومیـا حقــنكـان الو البریتـونه المجـامیع عـن طریــق ذجمیـع حیوانـات هــ حقنـت . حیوانات لكل مجموعة 4وخصصت یة الیوم الثامن لغرض اجراء الفحوصات الوراث الكروموسومي والزیغان ل االنقسامـمعام Mitotic Index & Chromosomal Aberrations من محلول ) مل 0.25(ر أاذ حقن كل ف [27], وجماعته Allen طریقة بحسب اجري اختبار معامل االنقسام بالحیوان بطریقة فصل النخاع الشوكي من العنق ضحي ) عةسا 2.5( مرور وبعد ،الكولجسین عن طریق غشاء البریتون - :وكما یأتي وشرح مباشرة لغرض الحصول على الخالیا الجسمیة من نقي العظم .لك بقص الجلد مباشرة واستخرجت االعضاء من مواقعهاذشرح الحیوان و -1 .عظم استخرجت الخالیا من نقي ال) 1(من المحلول رقم) مل 5(باستعمال محقنة معقمة و -2 ).دقائق5 (مدة ) دقیقة/ دورة 2000(نبذت االنابیب بالنابذة بسرعة -3 ثم حضنت االنابیب في حمام مائي هزاز بدرجة ) 2(من المحلول رقم) مل 10(ازیل الطافي واضیف الى الراسب -4 )37 ºدقیقة 30(ولمدة ) م.( ).دقائق 5(مدة ) دقیقة/ دورة 2000(نبذت االنابیب بالنابذة بسرعة -5 المحضر انیا بالتدریج على شكل ) 4رقم محلول(المثبت من المحلول) مل 5(یل الطافي واضیف الى الراسب از -6 ).مل 5(حجم المثبت المضاف لیصل الى قطرات تنسال علىالجدار الداخلي لالنبوب مع المزج المستمر ثم اكمل .اعیدت عملیة التثبیت ثالث مرات. امدة نصف ساعة لغرض تثبیت الخالی) مº 4(وضعت االنابیب بدرجة حرارة -7 المحلول الطافي وعلقت الخالیا مرة اخرى ثم ازیل ،)دقائق 5(مدة ) دقیقة/دورة 2000(نبذت االنابیب بالنابذة بسرعة -8 .المثبت البارد من) مل 1-2 (في حجم مناسب بوبة على شریحة زجاجیة نظیفة بصورة قطرات من محتویات االن) 8 -6( رجت االنابیب الحاویة على الخالیا المثبتة -9 التاحة الفرصة للخالیا واألنویة لالنتشار بشكل جید ثم جففت الشرائح على ) اقدام 3(عمودیة من مسافة حوالي ).مº 50(صفیحة ساخنة وفحصت الشرائح تحت المجهر ،ثم غسلت بالماء المقطر وتركت لتجف) دقیقة 15(صبغة كمزا مدة بصبغت الشرائح -10 وحسبت الخالیا المنقسمة وغیر المنقسمة منها ) خلیة 100( تفحصاذ ،ضوئي االعتیادي بالعدسة الزیتیةال : تیةوفق المعادلة اآل على واستخرج معامل االنقسام كلي /عدد الخالیا المنقسمة[(%) =معامل االنقسام 100× ]) المنقسمة وغیر المنقسمة( للخالیا العدد ال بعد ان فحصت على االقل ) خلیة/زیغ كروموسومي(ة ـالنحرافات الكروموسومیة فقد حسبت بهیئة الى ااما بالنسب كسر كروماتیدي وكروموسوم : شملت االنحرافات الكروموسومیة. خلیة واضحة وفي الطور االستوائي من االنقسام 50 .والتغیرات العددیة ثنائي القطعة المركزیة والكروموسوم الحلقي Statistical Analysisالتحلیل اإلحصائي م CRD(Complet Random Designer(وفق التصمیم العشوائي الكامل على النتائج احصائیاً تم تحلیل وثبتت القی .تم استخدام اختبار دنكن و ولمعرفة وجود فروق معنویة بین الجرع المختلفة ) الخطأ القیاسي ±المعدل(على شكل 2010) 1( 23الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد مجلة ابن والمناقشةالنتائج )MI(ختبار معامل اإلنقسام الخیطي ا - )2(و )1.6( ینكیــز عمال التر بأنـه التوجــد فـروق معنویــة بـین قــیم معامـل اإلنقســام الخلـوي باســت)1(یبـین الشــكل قریبــة وهـي علـى التـوالي %) 6.89( %)6.95(ةإذ كانـت القیمـ ،ى خالیـا نقــي العظـمعلـعقـار الفولتـارین كغـم مـن/ملغـرام كمـا .) P0.01 ( ولـم تشـكل بـذلك فرقـًا معنویـًا علـى مسـتوى احتمـال) % 7.15(للسـیطرة السـالبة والبالغـة MIقیمـة مـن كمـا فـي %) 5.12(بلغـت اذ السـالبةالسـیطرة بمقارنـة كانت منخفضة )2.5(لتركیزلقیم معامل اإلنقسام الخلوي أن یالحظ ــًا معنویــا )1( الجــدول ـا هــو أن انخفــاض وقـــد یكــون الســبب فـــي )2صــورة (وشــكلت بــذلك فرقـ عقـــار معامــل إنقســـام الخالیـ ـة لنقـي قابلیــة ثـبطقــد الفولتـارین البروتینــات الداخلـة فــي هــذه تقلیـلعلـى االنقســام فهـو قــد یعمـل علــى عظــمالالخالیـا الجذعیـ امـا السـیطرة الموجبـة فقـد ادت . )Metaphase( أثناء مرحلـه الطـور االسـتوائي في مغزلـوط الـخی فيإنه قد یوثر أو ةالعملی . )P< 0.01 (ةمعنویبحیث كان الفرق عالي ال%) 1.44(بلغت اذ )MI(في قیمة كبیر انخفاض الى حدوث CA الكرموسومي زیغاناختبار ال - عنـد اسـتعمال تراكیـز مختلفـة الكرموسـومي زیغـانة المئویـة للفروق معنویة بین قیم النسـبأنه التوجد ) 2( یوضح الشكل ا نقـي العظــم ـارین علـى خالیــ كغـم وزن الجســم /ملغــرام) 2.5(و،) 2(و ،)1.6(للتراكیـز CAإذ بلغـت قیمــة ،مـن عقـار الفولتـ )5صــورة (قارنــة بالســیطرة الســالبةعلـى التــوالي ولــم تشــكل أي فــرق معنـوي عنــد الم%) 1.48(، %) 1.53(،%) 1.58( ـا CAوالبالغــة قیمـــة علـــى أن عقـــار هـــذه النتــائج وتـــدل ثل كســـورًا كروماتیدیــة ـوكانـــت اغلـــب التغیــرات تمـــ%) 1.51(لهـ الزیـادة فـي تركیـز أن كمـااد المركبـات المطفـرة الكروموسومیة بشـكل یجعلـه فـي عـد اإلنحرافات ن ـویـم یستحث تكـل الفولتارین بات ـأن جمیـع المركـ] Tyler and Brady ]28إذ ذكـر ،دم ـقـد یعـود باآلثـار السـلبیة علـى صـحة المستخـ ولتـارینعقـار الف زعقـار الفولتـارین الزیادة فـي تركیوقـد تـؤدي .ةـالمختلفة تظهر فعالیة سلبیة عند استخدامها بتراكیز عالی العقاقیري ـوجودة فـالم ـا التــي سـتتعرض اإلضــرارحصـول زیــادة فـي الــى وقــد یـؤديیــة الزیــادة فـي قــیم االختبـارات الوراثالـى ـة عنــد لهـ المـادة الوراثیـ امـا الســیطرة .أو زیـادة فـي الزیغـان الكروموسـومي ن یكـون انخفاضـًا حـادًا فـي معامــل االنقسـام الخلـويأیز كــتركـالالزیـادة فـي %) 4.22(بلغــت اذ ،)2( ي الجــدول كمـاهو موضــح فـ) CA(فـي قیمــة "اكبیــر "افقـد احــدثت انخفاضـ )8صــورة (الموجبـة ه دراس) P< 0.01( بحیث كان الفرق عالي المعنویة السـعدي ،و ]29[ الربیعـي كـل مـن ات ـــوهذا یتفق مع ما توصلت الیـ ة ــــجة عـن إمـإن هـذه التـأثیرات ناتـ ] 30[ ) DNA(تالك متأیضـات هـذا العقـار فعالیـة احــداث تـأثیرات مختلفـة للمـادة الوراثیــ وتمتلـك بعـض DNA( Alkalyting agentیضیف مجموعة الكیل الـى القواعـد النیتروجینیـة فـي الــ (الكله عامل عدفهو یُ ــــل ــاته مثـ ــــفعالی Acrolein متأیضــ ـا هـــــذا ـــ ــــ ـــــیط انقســـــام الخالی ـــبة فضـــــًال عـــــنة تثب ــــادة نســ ــى زیـ ــه علـــ ــــاتقدرتـــ اإلنحرافـ . ]31[ خرى للعقارالعلى من المتأیضات اأالكروموسومیة المصادر 1 - Jurgen, S. (2000) .Arthritis. Res., 2(5): 379-385 . 2 - WHO.( 1993) Guide to short-Term Tests for detecting Mutagenic and cinogenic chemicals. Environmental Health Criteria 51. ـة غیـر الســتیرویدیة المضـادة لاللتهــاب فــتـأثیر بعــض االدو ). 2005. (ســهى محمـود احمــد ، جبـوريال -3 يیـ . الموصل جامعة – طب البیطريكلیة ال/ رسالة ماجستیر . عملیة تكوین النطف في الجرذان 4- Gillis, M.C. (1998) . Compendium of pharmaceuticals and specialties 33 rd ed. Dttawa: Canadian pharmacists association. 772 . 2010) 1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد ـــد -5 ــاث . ) 1992(توفیــق ، فــدوى خال ــة الجهــاز التناســـلي فــي انـ تــأثیر بعـــض مثبطــات البروســـتاكالندینات فــي وظیفـ .رسالة ماجستیر ،كلیة الطب البیطري ، جامعة الموصل . الجرذان غیر البالغة 6 - Dewitt, D.L. (1991). Biochem. Biophys. Act., 1083: 121-134. 7- Michael, L., Craig, J., Naomi, E., Shigeko, M.. and Gary, J.K. (2002) J. Endocrinol. 143:2410-2419 8- Rocha, G.M .; Michea, L.F.; Peters, E.M.; Kirby, M., Xu, Y.; Ferguson, D.R. and Burg, M.B. (2001). Direct toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs for renal medullary cells. Proc. Natl. Acad. Sci., 98: 5317-5322. 9 - Tegeder, I., Pfeilschifter, J. and Geisslinger, G. (2001). FASEB J., 15: 2057- 2072. 10-Internet, (2003),Flaxseed by National center for Agri-Food Research in medicine. Web.www.sbrc.ca/ncarm/.July/10/2003. 11-Kuroda,Y.and Hara,Y.(1999). Antimutagenecity of tea polyphenoles. Mutation Research.436:69-97. 12-Shubber, E. K.; Jaffer, Z.; Nada, S. M. and Karm, A. J. (1998). The Nucleus, 41: 120-127. 13-Ghosh, B.; Talukder, G. and Sharma, A. (1991). . Cytobiol; 67: 71-75. ، دراسة وراثیة خلویة وانزیمیة لمرضى سرطان القولـون ) : 2001( .حازمة موسى خلیل ، العباسي -14 .الجامعة المستنصریة –كلیة العلوم / اطروحة دكتوراه دراسة بعض المظاهر التشخیصیة والمناعیة لمرضى االعـتالل العضـلي مـن ). 2002. (ثریا كریم، فاضل -15 .الجامعة المستنصریة –كلیة العلوم / اطروحة دكتوراه ، النوعین دوشین وبیكر 16 -Al-Attar, M. S. M. (2004). Evaluation of pesticides toxicity on laboratory mice and human chromosomes in Iraqi Kurdistan. Ph. D. Thesis, College of Education, University of Salahaddin-Erbil, Iraq. جامعـة ، والنشـر دار الكتـب للطباعـة . بایولوجیـة الخلیـة). 2000. (جبرائیـل برصـوم عزیـز، عزیـز - 17 . العراق –الموصل 18 -Mukhopadhy, M. J.; Saha, A. and Mukhergee, A. (1998). Studies on the antiglastogenic effect of turmeric and curcumin on CP and MM-C vivo. Food Chem. Toxicol. 36: 73-76. استخدام بعض المستخلصات النباتیة لتثبیط االثر السمي الوراثي لبعض ). 2002. (مفید قائد احمد، حسن -19 .جامعة بابل –كلیة العلوم / اطروحة دكتوراه ، العقاقیر المضادة للسرطان في الفار 20 -Choudhury, R. C.; Jagdale, M. B. and Misra, S. (2000). J. Chem other., 12 ( 2 ): 173-182 21-Canon G.w.; Caldwell J.R.and Holt P.A. (2000). Arthritis Rheum., 43: 978-987. 22- Ad’hiah, A.H. ; Hassan , M.k.A.&Kadhim, K.K. (2001). Ibn Al- Haitham Journel. APPl.Sci, 14:45-56 23-Piesova, E. and Sivikova, K. (2003). The induction of micronuclei in bovine lymphocytes by exposure to benzene and S9 mix. Ann. Agric. Environ. Med. 10: 261-263. 24-Ramsey, M. J.; Nagao, M.; Inoue, R.; Fujita, H.; Matsushima, T. and Tucker, J. D. (1998). Chromosome aberration induced in mice by chronic feeding of 2 amino-3,4-dimethylimidazo [4,5-f] quinoline (MeIQ) . Food Chem. Toxicol. 6: 467-474. 25 -Mukhef, F. J. (1999). Cytogenetic study of Leukemia. M.Sc. Thesis, College of Science, University of Al-Nahrain , Iraq. 26 -Yaseen, N.Y.(1990) Cytogenetic study of human colorectal canser Ph.D .Thesis,Cell. University Sheffield. U.K. 2010) 1( 23ة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلدمجل 27-Allen,J.W.;Shuler,C.F.;Menders,R.W.and Olatt,S.A.(1977).A simplified technique for in vivo analysis of sister chromatid exchange using 50 bromodeoxy uridine tablets.Cytogenet Cell Gent.,18:231-237.(cited by Al-Khadumi, 1999) . 28 - Tyler, V.E.; Brady ,L. R. and Robbers,J. E. (1988) Pharmacognosy . 9th edn. Lea and Fibiger philadelphia. PP. 68-69. تطفیریة والمضادة للتطفیر لبعض النباتات دراسة القابلیة ال) 2000( . الربیعي،فرحة عبد علي شفي29- .جامعة بغداد ،رسالة ماجستیر، كلیة التربیة، ابن الهیثم. لطبیة العراقیة في الفئران البیضا باستخدام لكیمیائیةا المســـرطنات تثـبیط تأثـیر التـطفیر الـوراثي لبـعض) . 1997( . السعدي ، محمد حمود محیسن -30 .العراق - بغــداد .لـهیثما ابن/ ، كـلیةالتربیة رسـالة ماجـستیر . مستخلص تمر الزهدي 31 -Komae, N.; Narita, H. and Hibino, Y. (1997). Morphology and origin of micronuclei 58 -:49117by mitotic inhibitors. Yokugaka zasshi. induced معامل انقسام خالیا نقي العظم للفئران البیض فيتأثیر المعاملة بعقار الفولتارین ) 1(جدول المجامیع )كغم/ ملغم(مادة التجریع والجرعة عدد الفئران النسبةالمئویةللخالیا المنقسمة الخطأ القیاسي ±المعدل 7.15a ±0.43 4 ) سالبةسیطرة ( األولى 1.44 4 ) موجبة سیطرة ( سایكلوفوسفامید الثانیة b ±0.81 ة a ±0.21 6.95 4 كغم/ملغم 1.6فولتارین الثالث ة a ±0.39 6.89 4 كغم/ملغم 2فولتارین الرابع c ± 0.77 5.12 4 كغم/ملغم 2.5فولتارین الخامسة .عند المقارنة مع السیطرة السالبة 0.01 <االحتمالیة * واحد تعني وجود فروق معنویة تحت مستوى إحتمال گالحروف اإلن* ) . P< 0.01(لیزیة المختلفة ضمن العمود ال 2010 )1( 23مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة المجلد وفئران السیطرة عقار الفولتارینبمحقونة في الفئران اللخالیا نقي العظم الزیغان الكروموسوميمعدل : )2(جدول P< 0.01 ضمن العمود الواحد تعني وجود فروق معنویة تحت مستوى إحتمال لیزیة المختلفةگالحروف اإلن 0 1 2 3 4 5 6 7 8 MI% السیطرة السالبة السیطرة الموجبة 1.6 2 2.5 التراكیز أر األبیض الف معامل انقسام خالیا نقي عظم التراكیز المختلفة لعقار الفولتارین فيتأثیر :) 1(شكل المجامیع )كغم/ ملغم( تركیزال عدد الفئران الزیغان الكروموسومي الخطأ القیاسي ±المعدل األولى 1a ± 0.20 .51 4 ) سالبةسیطرة ( ) موجبة سیطرة ( سایكلوفوسفامید الثانیة 4 4.22b ± 0.50 ة كغم/ملغم 1.6فولتارین الثالث 4 1.58 a ± 0.04 ة a ± 0.09 1.53 4 كغم/ملغم 2فولتارین الرابع 4 كغم/ملغم 2.5فولتارین الخامسة 1.48 a ±0.34 )كغم/ ملغم( التراكیز 2010) 1( 23المجلد مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 CA% السیطرة السالبة السیطرة الموجبة 1.6 2 2.5 التراكیز(ملغم/ كغم) )CA( الكرموسومي زیغانقي العظم للفئران إلختبارالخالیا ن عقارالفولتارین في تراكیز مختلفة من تأثیر :)2(شكل توضح انوية غير منقسمة في خاليا نقي ) 2(صورة توضح انوية منقسمة واخرى غيرمنقسمة ) 1(صورة 40X العظم في الفئران المحقونة بالفولتارين X 40 X 40توضح كروموسومات الفئران ) 4(صورة X 40توضح نواة منقسمة واخرى غير منقسمة ) 3(صورة 2010) 1( 23المجلد مجلة ابن الھیثم للعلوم الصرفة والتطبیقیة ة وسوم الحلقي في الفئرانكروم)6(صورة X 100كروموسومات الفئران الطبيعية )5(صورة الطبيعي X 100 )السيطرة الموجبة ( المحقونة فولتارين ) 7(صورة كروموسومات الفئران المحقونة ) 8( صورة كروموسومات الفئران المحقونة بال ر cpبالعقا IBN AL- HAITHAM J. FOR PURE & APPL. SCI VOL.23 (1) 2010 The Effect of Voltarin Drug on Some Genetic Indices in Albino Mice F. A. Hadi , K. S. Nasir College of Education,Universty of Al-Qadissya Minstary of Education Abstract The present study is designed to reveal the effect of Voltarin drug on some genetic indicators such as mitotic index(MI) of bone marrow cells and chromosome aberrations(CA) .The Voltarin is one of non Steroidal Anti-inflammation drug .Three concentrations of Voltarin were used 1.6 , 2 , 2.5 mg/kg Albino mices (Mus musculus) were injected for 7 days then mitotic index (MI) was counted and chromosomal aberrations of bone marrow cells . The results could be summarized as follows : 1-The doses (1.6,2) mg/Kg showed no negative effects on mitotic index of bone marrow cells as compared with the control . 2- The dose 2.5 mg/Kg showed a significant difference as compared with the control and the other groups by decreasing mitotic index. The decrease was due to the increase of concentration . 3-Voltarin drug did not show chromosomal aberrations in the light of the doses used .