Mutiara Medika: Jurnal Kedokteran dan Kesehatan http://journal.umy.ac.id/index.php/mm ©2017 MMJKK. All rights reserved Vol 17 No 2 Hal 62-66 Juli 2017 Efektifitas Antioksidan Ekstrak Buah Kari (Muraya koenigii) terhadap Kadar Gula Darah Tikus Putih Diabetik Antioxidant Efectivity of Extract Kari Fruit (Muraya koenigii) that Induced Blood Sugar Levels of Diabetic White Rats Emni Purwoningsih 1* dan Zulfadly 2 1 Departemen Biokimia, Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara 2 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara DATA NASKAH: Masuk: 3 Mar 2017 Direviu: 17 Apr 2017 Direvisi: 15 Jun 2017 Diterima: 25 Jun 2017 *KORESPONDENSI: emnipurwoningsih@umsu.ac.id DOI: 10.18196/mm.170201 TIPE ARTIKEL: Penelitian Abstrak: Radikal bebas yang sangat reaktif dan tidak stabil di dalam tubuh dapat menyebabkan kerusakan seluler, jaringan dan mutasi gen. Buah kari (Muraya koenigii) memiliki konsentrasi antioksidan tertinggi sebesar 322,51 ppm dengan temperatur ekstraksi 70. Penelitian ini bertujuan untuk menguji efektifitas antioksidan ekstrak buah M. koenigii terhadap kadar gula darah tikus putih diabetik. Penelitian ini adalah true experimental pre and post with control group design. Penelitian ini menggunakan tikus wistar, dibagi 5 kelompok masing-masing 5 ekor. Kelompok K1 (kontrol negatif) diberi aquades peroral, 1cc , K1 (kontrol positif) pemberian STZ secara ip dengan dosis 70 mg/kgBB, single dose, dan kelompok perlakuan (P)STZ secara ip dengan dosis 70 mg/kgBB, single dose, kemudian pemberian ekstrak M. koenigii secaraoral sebanyak 1 cc pada hari ke tujuh selama 13 hari. Dosis ekstrak buah M. koenigii P1 (0,25 g/kgBB), P2 (0,5 g/kgBB), dan P3 (1g/kgBB). Hasil penelitian yang diperoleh adalah ada penurunan kadar gula darah pada kelompok KGD 2 dan KGD 3 jika dibandingkan dengan KGD 1. Kesimpulan penelitian ini bahwa pemberian ekstrak buah M. koenigii pada tikus putih jantan yang diinduksi streptozotosin tidak menurunkan kadar gula darah secara signifikan pada berbagai kelompok perlakuan. Kata kunci: Diabetes Melitus, Muraya Koenigii; Fructus; Streptozotosin Abstract: Free radicals are highly reactive and unstable in the body can cause cellular damage, tissue and gene mutations. Curry fruit (Muraya koenigii) has the highest antioxidant concentration of 322,51 ppm with extraction temperature 70. This research aims to test the effectiveness of antioxidant M. koenigii extract to blood sugar level of diabetic white rat. This research is true experimental pre and post with control group design. This study uses wistar rat, divided into 5 groups of 5 each. The K1 group (negative control) was given aquades peroral, 1cc, K1 (positive control) administration of STZ with ip dose 70 mg/kgBB, single dose, and STZ treatment group (P) ip with dose 70 mg / kgBB, single dose, Then administering M. koenigii extract as much as 1 cc on the seventh day for 13 days. Dose of M. koenigii extract fruit P1 (0,25 g/kgBB), P2 (0,5 g / kgBB), and P3 (1g/kgBB). The results of the study showed that there was a decrease in blood glucose levels in the KGD 2 and KGD 3 groups when compared to KGD 1. The conclusion of this study was that the administration of M. koenigii extract in streptozotosin-induced white male rats did not significantly decrease blood sugar levels in various treatment groups. Key words: Diabetes Mellitus; Muraya Koenigii; Fructus; Streptozotocin | 63 PENDAHULUAN Berdasarkan data dari World Health Organiza- tion (WHO), angka kematian di dunia yang disebab- kan penyakit diabetes sebanyak 1,5 juta kematian pada tahun 2012. Lebih dari 80% kematian terjadi di negara-negara berpenghasilan rendah dan mene- ngah. 1 Menurut Menteri Kesehatan RI, angka kematian akibat penyakit diabetes di Indonesia menempati urutan terbesar ketiga setelah strok dan hipertensi. 2 Hasil Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) tahun 2013 menunjukkan prevalensi diabetes yang terdiangnosis dokter di Indonesia sebesar 1,5%. Prevalensi diabetes yang terdiagnosis tertinggi terdapat di DI Yogyakarta (2,6%), DKI Jakarta (2,5%), Sulawesi Utara (2,4%), Kalimantan Timur (2,3%) dan Sumatera Utara (1,8%). Prevalensi diabetes yang terdiagnosis dokter atau gejala tertinggi terdapat di Sulawesi Tengah (3,7%), Sulawesi Utara (3,6%), Sulawesi Selatan (3,4%), Nusa Tenggara Timur (3,3%) dan Sumatera Utara (2,3%). 3 Biasanya penderita diabetes diobati dengan cara pengobatan menggunakan obat-obatan. Ber- bagai jenis obat tersedia saat ini, termasuk insulin eksogen, insulin secretagogues (sulfonylurea dan meglitinides), inhibitor produksi glukosa di hati biguanide , inhibitor absorpsi glukosa α-gluco- sidase inhibitor), analog amylin dan GLP-1, sensitizer kerja insulin (thiazolidinedione) dan DPP-4 inhi- bitor. 4 Indonesia merupakan salah satu negara yang kaya akan tanaman yang dapat dimanfaatkan sebagai obat herbal. Salah satu di antara tanaman tersebut adalah pohon Kari (Muraya koenigii). Masyarakat memanfaatkan daun M. koenigii sebagai bumbu masak. Daun M. koenigii bisa digunakan sebagai antioksidan dalam diet tinggi lemak karena mereka mengandung antioksidan, tokoferol, beta karoten dan leutin. 5, 6, 7, 8, 9 Buah M. koenigii sampai saat ini belum banyak dimanfaatkan. Berdasarkan penelitian Tembhurne dan Sakarkhar (2009), 8 bahwa jus buah M. koenigii dapat digunakan untuk mengatasi penyakit diabetes. 10 Sejauh ini belum ditemukan penelitian ekstrak buah M. koenigii seba- gai antidiabetes. Oleh sebab itu, perlu dilakukan penelitian tentang pemanfaatan ekstrak buah M. koenigii untuk mengatasi penyakit diabetes. Pada penelitian sebelumnya, pemberian eks- trak daun M. koenigii telah terbukti dalam menu- runkan kadar gula darah puasa tikus. Pemberian ekstrak daun M. koenigii sebanyak 200 mg/kgBB dosis tunggal selama 30 hari menurunkan kadar gula darah puasa tikus. 10 Pemberian ekstrak daun M. koenigii sebanyak 300 mg/kgBB selama 30 hari menurunkan kadar gula darah puasa tikus. 11 Pemberian ekstrak daun M. koenigii sebanyak 100 mg/kgBB, 150 mg/kgBB dan 200 mg/kgBB selama satu minggu dapat menurunkan kadar gula darah puasa tikus. 12 Pemberian ekstrak daun M. koenigii sebanyak 50 mg/kgBB dan 100 mg/kgBB perminggu selama 30 hari dapat menurunkan kadar gula darah puasa tikus. 13 Pemberian ekstrak daun M. koenigii sebanyak 200 mg/kgBB perhari selama 42 hari dapat menurunkan kadar gula darah puasa tikus. 14 Pemberian ekstrak daun M. koenigii sebanyak 300 mg/kgBB dan 500 mg/kgBB selama 13 hari dapat menurunkan kadar gula darah puasa tikus. 15 Berdasarkan penelitian-penelitian terhadap ekstrak daun M. koenigii tersebut, peneliti ingin melakukan penelitian dengan menggunakan ekstrak buah M. koenigii dengan dosis 0,25 g/kgBB, 0,5 g/kgBB dan 1 g/kgBB. Penelitian ini bertujuan untuk menjelaskan efektivitas ekstrak buah Kari (Murraya koenigii. L) untuk menurunkan kadar gula darah tikus jantan yang diinduksi streptozotosin. Tujuan tersebut dapat dikembangkan ke dalam dua tujuan khusus yaitu untuk mengetahui efek pemberian ekstrak buah M. koenigii pada kadar 0,25 g/kgBB, 0,5 g/kgBB dan 1 g/kgBB terhadap penurunan kadar gula darah tikus putih jantan yang diinduksi streptozotosin (STZ) serta untuk mengetahui derajat penurunan kadar gula darah pada tikus putih jantan dari setiap kelompok perlakuan setelah pemberian ekstrak buah M. koenigii berbagai dosis. BAHAN DAN CARA Jenis penelitian ini adalah eksperimental pada hewan coba tikus jantan (Rattus novergicus L.) galur wistar, berjumlah 25 ekor, dan metode penelitian adalah kadar gula darah (KGD) 1 dan Postest with Control Group Design, yang telah memperoleh ijin penelitian dari komisi etik penelitian hewan FMIPA USU No. 215/KEPH-FMIPA/2015. Kriteria inklusi sampel yaitu: Tikus putih jantan (Rattus novergicus L.), dewasa (> 3 bulan), dengan berat badan 175g – 200 g, dan selama observasi 7 hari sebelum perlakuan tidak sakit, aktivitas dan tingkah laku normal. Penelitian menggunakan 5 (lima) kelompok dengan 5 (lima) kali ulangan dengan pembagian kelompok: K1 : kontrol negatif (Aquadest) K2 : kontrol positif (induksi STZ 70 mg/kgBB, intra- peritoneal, single dose) P1 : Perlakuan 1 (induksi STZ 70 mg/kgBB, intra- peritoneal, single dose + ekstrak buah M. Koe- nigii 0,25 g/kg/hari peroral) 64 | Vol 17 No 2 Juli 2017 P2 : Perlakuan 2 (induksi STZ 70 mg/kgBB, intra- peritoneal, single dose + ekstrak buah M. koenigii 0,5 g/kg/hari peroral) P3 : Perlakuan 3 (induksi STZ 70 mg/kgBB, intra- peritoneal, single dose + ekstrak buah M. koenigii 1 g/kg/hari peroral). Pemberian ekstrak buah M. koenigii diberikan pada hari ke-7 setelah pemberian STZ, pemberian ekstrak buah dilakukan selama 13 hari. Pemeriksaan KGD dilakukan dengan mengam- bil darah ekor, pemeriksaan dilakukan tiga kali yaitu: pemeriksaan pertama sebelum pemberian STZ (KGD 1), pemeriksaan kedua (KGD 2) dilakukan pada hari ke-6 setelah pemberian STZ, sedangkan peme- riksaan KGD 3 dilakukan pada hari ke-14 setelah pemberian ekstrak buah M. koenigii. Pemeriksaan KGD dilakukan dengan menggunakan strip tes Accu check active. Penelitian dilakukan di Unit Pengelolahan Hewan Laboratorium (UPHL) Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara. Data yang didapat dari pengolahan data kemudian dianalisis dengan uji normalitas, untuk menentukan data berdistribusi normal atau tidak. Selanjutnya dilakuan uji tanda beda menggunakan uji ANOVA. 16 HASIL Hasil pemeriksaan didapatkan perbedaan nilai rerata kadar gula darah. Pada kelompok kontrol negatif, rerata KGD 1 dengan KGD 2 mengalami peningkatan sebesar 1.80 mg/dl, kemudian antara KGD 2 dan KGD 3 mengalami peningkatan sebesar 17.20 mg/dl. Pada kelompok kontrol positif, rerata KGD antara KGD 1 dengan KGD 2 mengalami pening- katan sebesar 161.20 mg/dl, kemudian antara KGD 2 dan KGD 3 mengalami peningkatan sebesar 16.20 mg/dl. Pada kelompok perlakuan satu, rerata KGD antara KGD 1 dengan KGD 2 1 mengalami pening- katan sebesar 272.60 mg/dl, kemudian antara KGD 2 1 dan KGD 2 2 mengalami penurunan sebesar 24.80 mg/dl. Pada kelompok perlakuan dua, rerata KGD antara KGD 1 dengan KGD 2 1 mengalami pening- katan sebesar 189 mg/dl, kemudian antara KGD 2 1 dan KGD 2 2 mengalami peningkatan sebesar 26.40 mg/dl. Pada kelompok perlakuan tiga, rerata KGD antara KGD 1 dengan KGD 2 1 mengalami pening- katan sebesar 239.80 mg/dl, kemudian antara KGD 2 1 dan KGD 2 2 mengalami peningkatan sebesar 87.20 mg/dl. Kontrol Negatif. Hasil pemeriksaan diperoleh nilai rerata KGD yang paling tinggi sebesar 120.80 mg/dl pada pemeriksaan KGD 2 2 dan yang terendah sebesar 101.80 mg/dl, pada pemeriksaan KGD 1. Pada seluruh pemeriksaan didapati nilai p >0.05 (tidak berbeda nyata). Pada pemeriksaan (1) KGD 1 dibandingkan dengan (2) pemeriksaan KGD 2 1 tidak didapati peningkatan yang signifikan dengan nilai p >0.05 (tidak berbeda nyata), kemudian pemeriksaan (2) KGD 2 1 dibandingkan dengan pemeriksaan (3) KGD 2 2 tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dengan nilai p >0.05 (tidak berbeda nyata). Kontrol Negatif. Hasil pemeriksaan diperoleh nilai rerata KGD yang paling tinggi sebesar 298.80 pada pemeriksaan KGD 2 2 dan yang terendah sebesar 121.40 pada pemeriksaan KGD 1. Pada seluruh pemeriksaan didapati nilai p <0.05 (berbeda nyata). Pada pemeriksaan (1) KGD 1 dibandingkan dengan (2) pemeriksaan KGD 2 1 didapati pening- katan yang signifikan dengan nilai p <0.05 (berbeda nyata), kemudian pemeriksaan (2) KGD 2 1 diban- dingkan dengan pemeriksaan (3) KGD 2 2 tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dengan nilai p >0.05 (tidak berbeda nyata). Perlakuan Satu. Hasil pemeriksaan diperoleh nilai rerata KGD yang paling tinggi sebesar 390 mg/dl, pada pemeriksaan KGD 2 1 dan yang teren- dah sebesar 117.40 mg/dl, pada pemeriksaan KGD 1. Pada seluruh pemeriksaan didapati nilai p <0.05 (berbeda nyata). Pada pemeriksaan (1) KGD 1 diban- dingkan dengan (2) pemeriksaan KGD 2 1 didapati peningkatan yang signifikan dengan nilai p <0.05 (berbeda nyata), kemudian pemeriksaan (2) KGD 2 1 dibandingkan dengan pemeriksaan (3) KGD 2 2 tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dengan nilai p >0.05 (tidak berbeda nyata). Perlakuan Dua. Hasil pemeriksaan diperoleh nilai rerata KGD yang paling tinggi sebesar 336 mg/dl, pada pemeriksaan KGD 2 2 dan yang teren- dah sebesar 120.60 mg/dl pada pemeriksaan KGD 1. Pada seluruh pemeriksaan didapati nilai p <0.05 (berbeda nyata). Pada pemeriksaan (1) KGD 1 diban- dingkan dengan (2) pemeriksaan KGD 2 1 didapati peningkatan yang signifikan dengan nilai p <0.05 (berbeda nyata), kemudian pemeriksaan (2) KGD 2 1 dibandingkan dengan pemeriksaan (3) KGD 2 2 tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dengan nilai p >0.05 (tidak berbeda nyata). Perlakuan Tiga. Hasil pemeriksaan diperoleh nilai rerata KGD yang paling tinggi sebesar 441.60 mg/dl, pada pemeriksaan KGD 2 2 dan yang teren- dah sebesar 114.60 mg/dl pada pemeriksaan KGD 1. Pada seluruh pemeriksaan didapati nilai p <0.05 (berbeda nyata). Pada pemeriksaan (1) KGD 1 diban- dingkan dengan (2) pemeriksaan KGD 2 1 didapati peningkatan yang signifikan dengan nilai p <0.05 (berbeda nyata), kemudian pemeriksaan (2) KGD 2 1 dibandingkan dengan pemeriksaan (3) KGD 2 2 tidak | 65 menunjukkan peningkatan yang signifikan dengan nilai p >0.05 (tidak berbeda nyata). DISKUSI Data penelitian yang diperoleh, setelah dilakukan uji statistik dan diperoleh kadar gula darah puasa tikus pada kelompok KGD 1 dengan KGD 2 dan KGD 1 dengan KGD 3 ditemukan adanya perbedaan, namun pada kelompok KGD 2 dan KGD 3 tidak ditemukan adanya perbedaan. Ini berarti bahwa KGD puasa tikus mengalami kenaikan setelah diinjeksi dengan streptozotosin dengan dosis 70 mg/kgBB. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh El-Amin et al. (2013), 16 bahwa pemberian streptozotosin dalam dosis 70 mg/kgBB secara intraperitoneal dapat meningkatkan glukosa puasa tikus lebih dari 200 mg/dL setelah lima hari penyuntikan. Setelah 13 hari pemberian ekstrak buah M. koenigii dengan dosis 0.25 g/kgBB sudah ada penurunan KGD meskipun penurunan yang terjadi tidak signifikan. Pada pemberian ekstrak buah M. koenigii dengan dosis 0.5 g/kgBB dan 1 g/kgBB tidak dapat menurunkan KGD puasa tikus tetapi KGD puasa tikus terus meningkat dari sebelumnya. Hal ini berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Thimburne dan Sakarkar (2009), 8 yang menyatakan bahwa pemberian jus buah M. koenigii dapat menurunkan KGD mencit yang diinduksi oleh aloksan, karena adanya senyawa anti- oksidan yang ditemukan dalam buah M. koenigii. 9 Hasil penelitian yang dilakukan oleh Waghmare et al. (2015), 17 menyatakan bahwa skrining antioksidan buah M. koenigii yang dilakukan secara analisis fitokimia dan in vitro menunjukkan bahwa buah M. koenigii mengandung antioksidan yang besar, berupa flavonoid, yang dapat digunakan sebagai penangkal radikal bebas. Pada kelompok perlakuan satu, gula darah tikus mengalami peningkatan setelah diinjeksikan streptozotosin. Setelah 13 hari pemberian ekstrak buah M. koenigii 0,25 g/kg/hari peroral gula darah tikus mengalami penurunan walaupun tidak signi- fikan. Hal tersebut didukung oleh penelitian yang dilakukan oleh El-Amin et al. (2013), 16 menyebutkan bahwa pemberian ekstrak dengan dosis 100 mg/kgBB tikus dapat menurunkan KGD tikus. Begitu juga dengan penelitian yang dilakukan oleh Lawal et al. (2008), 11 pemberian ekstrak daun M. koenigii sebanyak 100 mg/kgBB, 150 mg/kgBB dan 200 mg/kgBB selama satu minggu dapat menurunkan KGD puasa tikus. 12 SIMPULAN Disimpulkan bahwa pemberian ekstrak buah M. koenigii pada tikus putih jantan dengan dosis 0,25, 0.5 dan 1 g/kgBB yang diinduksi streptozotocin menurunkan kadar gula darah secara tidak signi- fikan dengan nilai p>0.05. DAFTAR PUSTAKA 1. World Health Organization. Global Health Estimates: Deaths by Cause, Age, Sex and Country, 2000-2012. Geneva: WHO. 2014. 2. Sedyaningsih ER. Diabetes Penyebab Kematian Terbesar Ketiga di Indonesia. 2011. Diakses dari http://kesehatanutama.weebly.com/. Di akses pada 17 Januari 2012. 3. Riskesdas. Prevalensi Diabetes Mellitus. Badan Penelitia dan Pengembangan Kementerian Kesehatan RI. 2013. p. 87-90. 4. Lim H. Obat-obat yang Digunakan untuk Hiperglikemua. Dalam buku Prinsip Farma- kologi-Endokrin-Infeksi. Edisi 1. Softmedia. 2014. p. 101-110. 5. Choudhory PR, Grag AN. Variation in Essential, Traceand Toxic Elemental Contents in Murraya koenigii a Spice and Medicinal Herb from Different Indian States. J Food Chem, 2007; 104 (4): 1454-1463. 6. Khanum F, Anilakumar KR, Sudarshana KR, Viswanathan KR, Santhanam K. Anticarcino- genic Effect of Curry Leaves in Dimenthy- lhydrazine-Treated Rats. J Plant Food Hum Nutr, 2000; 55 (4): 347-355. 7. Ningappa MB, Dhanajaya BL, Dinesha R, Harsha R, Srinivas L. Antioksidant and Free Radical Scavenging Activities of Polyphenol- Enriched Curry Leaf (Murraya koenigii l.) Extract. Food Chem, 2008; 106 (2): 720-728. 8. Tembhurne SV, Sakarkhar DM. Hypoglycemia Effects of Fruits Juice of Murraya koenigii (l) in Alloxan Induced Diabetic Mice. Int J Pharm Tech Res. 2009; 1 (4): 1589-1593. 9. Arulselvan P, Subiramanian. Effect of Murraya koenigii Leaf Extract on Carbohydrate Meta- bolism Studied Streptozotocin Induced Diabetic Rats. Int J Biol Chem, 2007; 1 (1): 21-28. 10. Kesari AN, Kesari S, Singh SK, Gupta RK, Watal G. Studies on the Glycemic and Lipidemic Effect of Murraya koenigiiin Experimental Animals. J Ethnopharmacol. 2007; 112 (2): 305– 311. 11. Lawal HA, Atiku MK, Khelpai DG, Wannang MM. Hypoglycaemic and Hypolipidaemic Effects of the Aqueous Leaf Extract of Murraya http://kesehatanutama.weebly.com/ 66 | Vol 17 No 2 Juli 2017 koenigiiin Normal and Alloxan–Diabetic Rats. Niger J Physiol Sci. 2008; 23 (1-2): 37-40. 12. Dineshkumar B, Mitra A, Mahadevappa M. Antidiabetic and Hypolipidemic Effects of Mahanimbine (Carbazole Alkaloid) from Murraya koenigii (Rutaceae) Leaves. Int J Phytomedicine, 2012; 2 (1): 22-30. 13. Jafri SA, Rehman KU, Qasim M, Kalsoom. Effect of Murraya koenigii, Catharanthus roseus and Psidium guajava Leaves Extract on Blood Glucose in Alloxan Induced Diabetic Rats. Am J Biol Life Sci, 2014; 2 (1): 1-5. 14. Tembhurne SV, Sakarkar DM. Influence of Murraya koenigii on Experimental Model of Diabetes and Progression of Neuropathic Pain. Res Pharm Sci, 2010; 5 (1): 41–47. 15. Srinivasan K, Ramarao P. Animal Models in Type 2 Diabetes Research. Indian J Med Res, 2007; 125 (3): 451-472. 16. El-Amin M, Virk P, Elobeid MA, Almarhoon ZM, Hassan ZK, Omer SA, et al. 2013. Anti-Diabetic Effect of Murraya koenigii (l) and Olea europea (l) Leaf Extracts on Streptozotocin Induced Diabetic Rats. Pak J Pharm Sci, 2013; 26 (2): 359- 365. 17. Waghmare AN, Tembhurne SV, Sakarkar DM. Phytochemical Analysis and in Vitro Antioxidant Properties of Murraya koenigii (l.) Fruits. Am J Phytomed Clin Ther, 2015; 3 (5): 403-416. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17496368