127 D O I: 1 0. 15 82 6/ ch im te ch .2 01 5. 2. 2. 01 3 K. V. Savateev, S. S. Borisov, E. K. Voinkov, E. N. Ulomsky, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin Institute of Organic Synthesis Ural Division of RAS, 19 Mira street, Ekaterinburg 6-Aminotriazolo[1,5-a]pyrimidines as precursors of 1,2,4-triazolo[5,1-b]purines* Triazolo[5,1-b]purines are rare structural analogues of natural nucleosides and nucleobases purine series. At the same time, prominent representatives of azolopurines exhibit a broad spectrum of antiviral effect, activity against of rheumatoid arthritis, psoriasis, Alzheimer’s, Parkinson’s and etc. Despite the practical value azolo[5,1-b]purines extremely sparingly represented in the chemical literature, due to the complexity of their synthesis. We suggest a con- venient way to synthesize triazolopurines with aminotriazolo[1,5-a]pyrimi- dines (2) as available starting compounds obtained in good yield by reduction of nitro derivatives (1). © Savateev K. V., Borisov S. S., Voinkov E. K., Ulomsky E. N., Rusinov V. L., Chupakhin O. N., 2015 * The work was supported by RFBR grant 13-03-0086 Traditionally one of the most widespread way to turn azinons in ami- nazines is chorine deoxygenization of heterocycles followed by amination of chlorinated derivatives1,2. The need for blocking already existing amino group, for example with acyl moiety, is the pecu- liarity of this method. We have used several acyl protecting groups using corresponding anhydrides or acids, among which the most convenient one was trifluoracetyl protection, provid- ing good solubility in organic solures of corresponding trifluoroacetyl derivative. As a model compound for chlorine deoxygenization, compound 3a was used. Use of phosphoryl chloride and thionyl chloride in presence of tertiary amines or DMF gave no satisfactory results. Pyri- dine usage as tertiary amine proved to be effective. The resulting chlorine deriva- tive (4) was exposed to butylamine for 128 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Savateev K. V., Borisov S. S., Voinkov E. K., Ulomsky E. N., Rusinov V. L., Chupakhin O. N. the purpose of obtaining of pyrimidine 7 aminotriazol straight away (5). However, spectroscopic data and elemental analysis showed the formation of triazolopurine (6). Thus, we have shown that the use of cis-6-aminotriazole (2) is a promising way of synthesizing azolo [5,1-b] purines. 1. Zhang N., Ayral-Kaloustian S., Nguyen Th., Afragola J., Hernandez R., Lucas J., Gibbons J., Beyer C. Synthesis and SAR of [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidines, a Class of Anticancer Agents with a Unique Mechanism of Tubulin Inhibition. J. Med. Chem. 2007;50(2):319-327. DOI: 10.1021/jm060717i. 2. Zhao X. L., Zhao Y. F., Guo S. C., Song H. S., Wang D., Gong P. Synthesis and anti-tumor activities of novel [1,2,4]triazolo[1,5-a] pyrimidines. Molecules 2007;12(5):1136–1146. DOI: 10.3390/12051136. 129 У Д К 5 47 .8 36 .3 К. В. Саватеев, С. С. Борисов, Е. К. Воинков, Е. Н. Уломский, В. Л. Русинов, О. Н. Чупахин Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН 620002, Екатеринбург, ул. Мира, 19 6-Аминотриазоло[1,5-a]пиримидины как предшественники 1,2,4-триазоло [5,1-b] пуринов* Триазоло[5,1-b]пурины являются малораспространенными структурны- ми аналогами природных нуклеозидов и нуклеиновых оснований пуриново- го ряда. В то же время известные представители азолопуринов проявляют широкий спектр противовирусного действия, активность в отношении рев- матоидного артрита, псориаза, болезней Альцгеймера, Паркинсона и проч. Несмотря на практическую ценность, азоло[5,1-b]пурины чрезвычайно ску- по представлены в химической литературе, что обусловлено сложностью их синтеза. Нами предложен удобный путь к синтезу триазолопуринов с участи- ем аминотриазоло[1,5-a]пиримидинов (2) в качестве доступных исходных соединений, получаемых с хорошими выходами восстановлением нитропро- изводных (1). © Саватеев К. В., Борисов С. С., Воинков Е. К., Уломский Е. Н., Русинов В. Л., Чупахин О. Н., 2015 * Работа была выполнена при поддержке гранта РФФИ 13-03-0086. Традиционно одним из наи- более распространенных способов превращения азинонов в аминоази- ны является хлордезоксигенирование гетероциклов с последующим ами- нированием хлорпроизводных [1,2]. Особенностью синтеза диаминоазинов таким методом является необходи- мость защиты уже имеющейся ами- ногруппы, например, а цильным фраг- ментом. Нами было использовано несколько ацильных защитных групп, с помощью соответствующих ангидридов или ки- слот, из которых наиболее удобной оказалась трифторацетильная защита, обеспечивающая хорошую раствори- мость в органических растворителях 130 № 2 | 2015 Chimica Techno Acta Саватеев К. В., Борисов С. С., Воинков Е. К., Уломский Е. Н., Русинов В. Л., Чупахин О. Н. соответс твующего трифторацетильно- го производного. В качестве модельного соединения для хлордезоксигенирования нами было использовано соединение 3а. Ис- пользование фосфорилхлорида и тио- нилхлорида в присутствии третичных аминов или ДМФА не дали удовлетво- рительного результата. Эффективным оказалось использование в качестве третичного амина пиридина. Полу- ченное хлорпроизводное (4) сразу по выделении обработали бутиламином с целью получения 7-аминотриазолопи- римидина (5). Однако данные спектро- скопии и элементного анализа показа- ли образование триазолопурина (6). Таким образом, нами показано, что использование 6-аминотриазолопири- мидинонов (2) является перспектив- ным путем синтеза азоло[5,1-b]пури- нов. 1. Zhang N., Ayral-Kaloustian S., Nguyen Th., Afragola J., Hernandez R., Lucas J., Gibbons J., Beyer C. Synthesis and SAR of [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidines, a Class of Anticancer Agents with a Unique Mechanism of Tubulin Inhibition. J. Med. Chem 2007;50(2):319-327. DOI: 10.1021/jm060717i. 2. Zhao X. L., Zhao Y. F., Guo S. C., Song H. S., Wang D., Gong P. Synthesis and anti-tumor activities of novel [1,2,4]triazolo[1,5-a] pyrimidines. Molecules 2007;12(5):1136–1146. DOI: 10.3390/12051136. Рекомендуем при цитировании данно статьи следующую ссылку: Savateev K. V., Borisov S. S., Voinkov E. K., Ulomsky E. N., Rusinov V. L., Chupakhin O. N. 6-Aminotriazolo[1,5-a]pyrimidines as precursors of 1,2,4-triazolo[5,1-b]purines // Chimica Techno Acta. 2015. Vol. 2. № 2. P. 127–130.